Thérapie par vaccin néo-antigène contre le gliome pontin intrinsèque diffus H3.3-K27M (ENACTING)
4 juin 2025 mis à jour par: Yang Zhang
Thérapie vaccinale néo-antigène à histone H3.3-K27M améliorée contre le gliome pontin intrinsèque diffus (ENACTING) - Un essai clinique de phase I
Les gliomes pontiques intrinsèques diffus (DIPG), qui occupent de manière diffuse le pont du tronc cérébral, sont le cancer primitif du cerveau le plus meurtrier chez les enfants.
La biopsie pour la pathologie associée à la radiothérapie reste le traitement de référence actuel qui est peu efficace.
Ainsi, la survie globale médiane après le diagnostic n'est que de 10 mois.
Des études récentes ont identifié une mutation somatique de la lysine 27 en méthionine (K27M) au niveau de la variante de l'histone H3 (H3.3), en tant que mutation caractéristique des DIPG.
Plusieurs études précliniques ont déjà démontré que H3.3-K27M était une cible prometteuse pour l'immunothérapie.
Le vaccin recherché est un vaccin contre le cancer contenant un peptide néo-antigène ciblé H3.3-K27M, qui peut être absorbé par les cellules présentatrices d'antigène (APC).
Les APC peuvent présenter le peptide avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) à la surface cellulaire, activant ainsi les lymphocytes T spécifiques du néoantigène et déclenchant les réponses immunitaires correspondantes des lymphocytes T cytotoxiques pour éliminer les cellules DIPG exprimant H3.3-K27M.
L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité préliminaire du vaccin dans le traitement des DIPG nouvellement diagnostiqués lorsque le vaccin est administré en association avec le traitement standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
A. Critères de première entrée
- Âge ≥ 5 ans ;
- Patients nouvellement diagnostiqués avec apparition de DIPG sur l'image IRM ;
- sous-type HLA-A2 ;
- Le temps de survie attendu dépasse 24 semaines;
- Le score KPS est supérieur à 50 ; B. Critères de deuxième entrée
1. Le score KPS est supérieur à 50 ; 2. Le DIPG est diagnostiqué histologiquement sur du tissu tumoral obtenu par biopsie ou résection chirurgicale ; 3. La mutation H3.3K27M est détectée sur du tissu tumoral obtenu par biopsie ou résection chirurgicale ; 4. Fonctions organiques adéquates répondant aux critères suivants : Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/mm3 Numération plaquettaire : ≥ 75 000/uL Hémoglobine : ≥ 80 g/L Créatinine ≤ 1,5 × LSN Bilirubine≤1.5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Avec des antécédents médicaux de tumeurs malignes (sauf si vous êtes asymptomatique depuis plus de 3 ans);
- Antécédents d'allergie aux agents chimiothérapeutiques ou aux radiosensibilisants pour le traitement du cancer du système nerveux central et de la tête/du cou ;
- Antécédents d'allergie au vaccin et à ses ingrédients ;
- Comorbidité avec l'infection par le VIH et/ou la phase aiguë de l'hépatite B/C ;
- Toute maladie évolutive qui entrave la participation à l'essai ;
- Avec des maladies cardiovasculaires instables telles que les maladies coronariennes, l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, l'arythmie et al. ;
- Antécédents de maladies mentales non contrôlées ;
- Incapacité à comprendre ou à signer le formulaire de consentement éclairé ou à respecter les procédures de recherche ;
- Autres conditions susceptibles d'entraver la participation à cet essai à la discrétion de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Biopsie chirurgicale ouverte
Un total de 15 sujets avec des indications de biopsie chirurgicale ouverte recevront une résection microchirurgicale, suivie d'une radiothérapie conformationnelle et de l'administration du vaccin recherché.
|
Le vaccin recherché, contenant des peptides néo-antigènes ciblant H3.3-K27M et du poly ICLC, sera administré par injection sous-cutanée à des patients DIPG après avoir terminé une biopsie chirurgicale/stéréotaxique et une radiothérapie conformationnelle.
Le jour de la première injection de vaccin est défini comme J1 (jour 1), puis les injections seront administrées à J3, J15, Jour 29, Jour 57, Jour 85 et une injection toutes les 8 semaines par la suite.
Afin de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) du vaccin, une conception d'escalade de dose "6 + 3" est appliquée.
Il y a trois doses pour le vaccin.
Dose 1 : 0,5 mg de peptide + Poly ICLC ; Dose 2 : 1 mg de peptide + Poly ICLC ; Dose 3 : 2 mg de peptide + Poly ICLC.
|
|
Expérimental: Biopsie stéréotaxique
Un total de 15 sujets sans indications de biopsie chirurgicale ouverte recevront une biopsie stéréotaxique, suivie d'une radiothérapie conformationnelle et de l'administration du vaccin recherché.
|
Le vaccin recherché, contenant des peptides néo-antigènes ciblant H3.3-K27M et du poly ICLC, sera administré par injection sous-cutanée à des patients DIPG après avoir terminé une biopsie chirurgicale/stéréotaxique et une radiothérapie conformationnelle.
Le jour de la première injection de vaccin est défini comme J1 (jour 1), puis les injections seront administrées à J3, J15, Jour 29, Jour 57, Jour 85 et une injection toutes les 8 semaines par la suite.
Afin de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) du vaccin, une conception d'escalade de dose "6 + 3" est appliquée.
Il y a trois doses pour le vaccin.
Dose 1 : 0,5 mg de peptide + Poly ICLC ; Dose 2 : 1 mg de peptide + Poly ICLC ; Dose 3 : 2 mg de peptide + Poly ICLC.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innocuité du vaccin néo-antigène histone H3.3-K27M dans le traitement des DIPG nouvellement diagnostiqués
Délai: Tous les événements indésirables (EI) ont été enregistrés jusqu'à 24 semaines après la dernière injection
|
Les EI ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.
|
Tous les événements indésirables (EI) ont été enregistrés jusqu'à 24 semaines après la dernière injection
|
|
Taux de patients survivants plus d'un an après chirurgie/biopsie chez l'ensemble des patients DIPG ayant reçu le vaccin néoantigène H3.3-K27M
Délai: Un an après la chirurgie ou la biopsie
|
Taux de survie à un an
|
Un an après la chirurgie ou la biopsie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée du vaccin néo-antigène H3.3-K27M pour traiter les DIPG
Délai: Les DLT ont été surveillés à des moments précis de chaque injection de vaccin jusqu'au 28e jour après la première injection
|
Les EI liés au vaccin de « >= grade 3 » sont définis comme des DLT.
Afin de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) du vaccin, une conception d'escalade de dose "6 + 3" est appliquée.
|
Les DLT ont été surveillés à des moments précis de chaque injection de vaccin jusqu'au 28e jour après la première injection
|
|
Taux de patients survivants plus de deux ans après chirurgie/biopsie chez l'ensemble des patients DIPG ayant reçu le vaccin néoantigène H3.3-K27M
Délai: deux ans après la chirurgie ou la biopsie
|
taux de survie à deux ans
|
deux ans après la chirurgie ou la biopsie
|
|
Durée médiane de survie sans progression des patients DIPG qui reçoivent le vaccin contre le néoantigène H3.3-K27M
Délai: commencer 4 semaines après la première injection et toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie
|
Temps de survie sans progression : le temps écoulé entre l'opération/la biopsie et la progression (lorsqu'il présente des signes ou des symptômes de croissance ou de propagation d'une tumeur)
|
commencer 4 semaines après la première injection et toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie
|
|
Durée médiane de survie globale des patients DIPG qui reçoivent le vaccin contre le néoantigène H3.3-K27M
Délai: commencer 4 semaines après le premier coup et toutes les 8 semaines jusqu'à la mort
|
durée de survie globale : la durée entre l'opération/la biopsie et le décès.
|
commencer 4 semaines après le premier coup et toutes les 8 semaines jusqu'à la mort
|
|
Efficacité immunologique du vaccin néo-antigène H3.3-K27M pour le traitement des patients DIPG
Délai: ligne de base 1 : pré-radiothérapie ; ligne de base 2 : immédiatement après la fin de la radiothérapie ; Jour 15, Jour 57, Jour 85 et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à 2 ans après la première injection.
|
L'efficacité immunologique est mesurée par un test IFN-γ ELISPOT en tant que nombre de cellules formant des taches dans un million de cellules mononucléaires du sang périphérique.
|
ligne de base 1 : pré-radiothérapie ; ligne de base 2 : immédiatement après la fin de la radiothérapie ; Jour 15, Jour 57, Jour 85 et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à 2 ans après la première injection.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
14 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
14 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2021
Première publication (Réel)
11 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs cérébrales
- Tumeurs du tronc cérébral
- Tumeurs sous-tentorielles
- Gliome pontin intrinsèque diffus
- Gliome
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- KY 2019-126-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .