Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoantigeenirokotehoito H3.3-K27M diffuusia sisäistä pontineglioomaa vastaan (ENACTING)

tiistai 25. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Yang Zhang

Tehostettu histoni H3.3-K27M neoantigeenirokotehoito diffuusia sisäistä Pontine-glioomaa vastaan ​​(ENACTING) – I vaiheen kliininen tutkimus

Diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), joka vallitsee diffuusisesti aivorungon poskessa, on tappavin lasten ensisijainen aivosyöpä. Patologian biopsia ja sädehoito ovat edelleen nykyinen hoitostandardi, joka on erittäin tehokas. Siten kokonaiseloonjäämisajan mediaani diagnoosin jälkeen on vain 10 kuukautta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tunnistaneet lysiini-27-metioniinin (K27M) somaattisen mutaation histonin H3-variantissa (H3.3) DIPG:iden ominaismutaatioksi. Useat prekliiniset tutkimukset ovat jo osoittaneet H3.3-K27M:n lupaavana kohteena immunoterapialle. Tutkittu rokote on syövänhoitorokote, joka sisältää H3.3-K27M-kohdennettua neoantigeenipeptidiä, jota antigeenia esittelevät solut (APC) voivat ottaa vastaan. APC:t voivat esitellä peptidin tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksin (MHC) molekyylien kanssa solun pinnalla, aktivoiden siten neoantigeenispesifisiä T-soluja ja laukaisemalla vastaavia sytotoksisia T-soluimmuunivasteita H3.3-K27M:tä ilmentävien DIPG-solujen eliminoimiseksi. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia rokotteen turvallisuutta ja alustavaa tehoa äskettäin diagnosoitujen DIPG:iden hoidossa, kun rokote annetaan yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100070
        • Rekrytointi
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

A. Ensimmäisen pääsyn kriteerit

  1. Ikä ≥ 5 vuotta vanha;
  2. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on DIPG-ilmiö magneettikuvassa;
  3. HLA-A2-alatyyppi;
  4. Odotettu eloonjäämisaika ylittää 24 viikkoa;
  5. KPS-pistemäärä on suurempi kuin 50; B. Toisen pääsyn kriteerit

1. KPS-pistemäärä on suurempi kuin 50; 2. DIPG diagnosoidaan histologisesti kasvainkudoksesta, joka on saatu biopsialla tai kirurgisella resektiolla; 3. H3.3K27M-mutaatio havaitaan kasvainkudoksesta, joka on saatu biopsialla tai kirurgisella resektiolla; 4. Riittävät elinten toiminnot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä: ≥1500/mm3 Verihiutalemäärä: ≥75000/ul Hemoglobiini: ≥80 g/l Kreatiniini ≤1,5×ULN Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Jos sinulla on aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi oireeton yli 3 vuotta);
  2. Aiempi allergia keskushermoston ja pään/kaulan syövän hoitoon tarkoitetuille kemoterapeuttisille aineille tai radioherkistysaineille;
  3. Aiemmat allergiat rokotteelle ja sen ainesosille;
  4. Samanaikainen HIV-infektio ja/tai hepatiitti B/C akuutti vaihe;
  5. Kaikki etenevät sairaudet, jotka estävät osallistumisen tutkimukseen;
  6. Epästabiilit sydän- ja verisuonitaudit, kuten sepelvaltimotauti, angina pectoris, sydäninfarkti, rytmihäiriöt ym.;
  7. Hallitsemattomien mielenterveyssairauksien historia;
  8. Kyvyttömyys ymmärtää tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta tai noudattaa tutkimusmenettelyjä;
  9. Muut olosuhteet, joiden uskotaan estävän osallistumista tähän tutkimukseen, tutkijan harkinnan mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avoin kirurginen biopsia
Yhteensä 15 koehenkilölle, joilla on avoimia kirurgisia biopsiaindikaatioita, suoritetaan mikrokirurginen resektio, jonka jälkeen suoritetaan konforminen sädehoito ja tutkitun rokotteen antaminen.
Biologinen: Histoni H3.3-K27M neoantigeenirokoteterapia
Tutkittu rokote, joka sisältää H3.3-K27M-kohdennettuja neoantigeenipeptidejä ja poly ICLC:tä, annetaan ihonalaisena injektiona DIPG-potilaille sen jälkeen, kun he ovat suorittaneet kirurgisen/stereotaktisen biopsian ja konformisen sädehoidon. Ensimmäisen rokoteruiskeen päivä määritellään D1:ksi (päivä 1), ja sen jälkeen injektiot annetaan D3, D15, Päivä 29, Päivä 57, Päivä 85 ja yksi injektio joka 8. viikko sen jälkeen. Rokotteen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi käytetään "6+3" annoksen korotusmallia. Rokotetta varten on kolme annosta. Annos 1: 0,5 mg peptidiä + poly-ICLC; Annos 2: 1 mg peptidiä + poly-ICLC; Annos 3: 2 mg peptidiä + poly-ICLC.
Kokeellinen: Stereotaktinen biopsia
Yhteensä 15 koehenkilölle, joilla ei ole avoimia leikkausbiopsian indikaatioita, tehdään stereotaktinen biopsia, jota seuraa konforminen sädehoito ja tutkitun rokotteen antaminen.
Biologinen: Histoni H3.3-K27M neoantigeenirokoteterapia
Tutkittu rokote, joka sisältää H3.3-K27M-kohdennettuja neoantigeenipeptidejä ja poly ICLC:tä, annetaan ihonalaisena injektiona DIPG-potilaille sen jälkeen, kun he ovat suorittaneet kirurgisen/stereotaktisen biopsian ja konformisen sädehoidon. Ensimmäisen rokoteruiskeen päivä määritellään D1:ksi (päivä 1), ja sen jälkeen injektiot annetaan D3, D15, Päivä 29, Päivä 57, Päivä 85 ja yksi injektio joka 8. viikko sen jälkeen. Rokotteen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi käytetään "6+3" annoksen korotusmallia. Rokotetta varten on kolme annosta. Annos 1: 0,5 mg peptidiä + poly-ICLC; Annos 2: 1 mg peptidiä + poly-ICLC; Annos 3: 2 mg peptidiä + poly-ICLC.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Histoni H3.3-K27M neoantigeenirokotteen turvallisuus äskettäin diagnosoitujen DIPG:iden hoidossa
Aikaikkuna: Kaikki haitalliset tapahtumat (AE) kirjattiin 24 viikkoa viimeisen pistoksen jälkeen
AE-t luokiteltiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti.
Kaikki haitalliset tapahtumat (AE) kirjattiin 24 viikkoa viimeisen pistoksen jälkeen
Yli vuoden leikkauksen/biopsian jälkeen elossa olevien potilaiden osuus kaikista DIPG-potilaista, jotka saavat H3.3-K27M-neoantigeenirokotteen
Aikaikkuna: Vuosi leikkauksen tai biopsian jälkeen
Yhden vuoden eloonjäämisaste
Vuosi leikkauksen tai biopsian jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty H3.3-K27M-neoantigeenirokotteen annos DIPG:iden hoitoon
Aikaikkuna: DLT:itä tarkkailtiin jokaisen rokotteen ajankohtana aina 28. päivään ensimmäisen injektion jälkeen.
">= Grade 3 " rokotteeseen liittyvät haittavaikutukset määritellään DLT:iksi. Rokotteen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi käytetään "6+3" annoksen korotusmallia.
DLT:itä tarkkailtiin jokaisen rokotteen ajankohtana aina 28. päivään ensimmäisen injektion jälkeen.
Yli kaksi vuotta leikkauksen/biopsian jälkeen elossa olevien potilaiden osuus kaikista DIPG-potilaista, jotka saavat H3.3-K27M-neoantigeenirokotteen
Aikaikkuna: kaksi vuotta leikkauksen tai biopsian jälkeen
kahden vuoden eloonjäämisaste
kaksi vuotta leikkauksen tai biopsian jälkeen
H3.3-K27M neoantigeenirokotteen saaneiden DIPG-potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika ilman etenemistä
Aikaikkuna: aloita 4 viikon kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja 8 viikon välein taudin etenemiseen asti
Etenemisvapaa eloonjäämisaika: aika leikkauksesta/biopsiasta etenemiseen (kun merkkejä tai oireita kasvaimen kasvusta tai leviämisestä)
aloita 4 viikon kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja 8 viikon välein taudin etenemiseen asti
H3.3-K27M-neoantigeenirokotteen saaneiden DIPG-potilaiden kokonaiseloonjäämisajan mediaani
Aikaikkuna: aloita 4 viikon kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja 8 viikon välein kuolemaan asti
kokonaiseloonjäämisaika: aika leikkauksesta/biopsiasta kuolemaan.
aloita 4 viikon kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja 8 viikon välein kuolemaan asti
H3.3-K27M-neoantigeenirokotteen immunologinen tehokkuus DIPG-potilaiden hoidossa
Aikaikkuna: lähtötaso 1: ennen sädehoitoa; lähtötaso 2: välittömästi sädehoidon päätyttyä; Päivä 15, päivä 57, päivä 85 ja sen jälkeen 8 viikon välein enintään 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta.
Immunologinen tehokkuus mitataan IFN-y ELISPOT -määrityksellä täpliä muodostavien solujen lukumääränä miljoonassa perifeerisen veren mononukleaarisolussa.
lähtötaso 1: ennen sädehoitoa; lähtötaso 2: välittömästi sädehoidon päätyttyä; Päivä 15, päivä 57, päivä 85 ja sen jälkeen 8 viikon välein enintään 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yang Zhang

Yhteistyökumppanit

TCRCure Biopharma Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 7. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KY 2019-126-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa