针对 H3.3-K27M 弥漫性脑桥胶质瘤的新抗原疫苗疗法 (ENACTING)
2025年6月4日 更新者：Yang Zhang
增强组蛋白 H3.3-K27M 新抗原疫苗治疗弥漫性脑桥脑胶质瘤（ENACTING）- I 期临床试验
弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 弥漫性占据脑干的脑桥，是儿童中最致命的原发性脑癌。
病理学活检加放疗仍然是目前效果最低的标准治疗。
因此，诊断后的中位总生存期仅为 10 个月。
最近的研究已经确定组蛋白 H3 变体 (H3.3) 的赖氨酸 27-甲硫氨酸 (K27M) 体细胞突变是 DIPG 中的特征突变。
几项临床前研究已经证明 H3.3-K27M 是免疫治疗的一个有希望的靶点。
所研究的疫苗是一种癌症治疗疫苗，含有一种 H3.3-K27M 靶向新抗原肽，可以被抗原呈递细胞 (APC) 摄取。
APC 可以将肽与细胞表面的主要组织相容性复合体 (MHC) 分子呈递，从而激活新抗原特异性 T 细胞并触发相应的细胞毒性 T 细胞免疫反应，以消除表达 H3.3-K27M 的 DIPG 细胞。
本研究的主要目标是调查当疫苗与标准护理治疗相结合时，疫苗在治疗新诊断的 DIPG 方面的安全性和初步疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
A. 首次进入标准
- 年龄≥5岁；
- 新诊断的MRI图像有DIPG表现的患者；
- HLA-A2 亚型；
- 预期生存时间超过24周；
- KPS分数大于50分； B. 第二个进入标准
1. KPS分数大于50分； 2. DIPG通过活检或手术切除的肿瘤组织进行组织学诊断； 3.活检或手术切除的肿瘤组织检测到H3.3K27M突变； 4. 满足以下标准的足够器官功能： 中性粒细胞绝对数量：≥1500/mm3 血小板计数：≥75000/uL 血红蛋白：≥80 g/L 肌酐≤1.5×ULN 胆红素≤1.5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5.能够理解并签署知情同意书。
排除标准：
- 既往有恶性肿瘤病史（3年以上无症状者除外）；
- 对用于治疗中枢神经系统和头颈部癌症的化学疗法或放射增敏剂过敏的历史；
- 对疫苗及其成分过敏史；
- 合并 HIV 感染和/或乙型/丙型肝炎急性期；
- 任何阻碍参与试验的进行性疾病；
- 合并不稳定型心血管疾病，如冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心律失常等；
- 不受控制的精神疾病史；
- 无法理解或签署知情同意书或遵守研究程序；
- 根据研究者的判断，认为会妨碍参与本试验的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：开放式手术活检
共有 15 名具有开放式手术活检适应症的受试者将接受显微手术切除，然后进行适形放疗和研究疫苗的给药。
|
所研究的疫苗含有靶向 H3.3-K27M 的新抗原肽和多聚 ICLC，将在 DIPG 患者完成手术/立体定向活检和适形放疗后通过皮下注射给药。
第一次注射疫苗的日期定义为D1（第1天），然后在D3、D15、第29天、第57天、第85天注射，此后每8周注射一次。
为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“6+3”剂量递增设计。
疫苗分为三剂。
剂量 1：0.5mg 肽 + Poly ICLC；剂量 2：1mg 肽 + Poly ICLC；剂量 3：2mg 肽 + Poly ICLC。
|
|
实验性的：立体定向活检
总共 15 名没有开放手术活检适应症的受试者将接受立体定向活检，然后进行适形放疗和研究疫苗的给药。
|
所研究的疫苗含有靶向 H3.3-K27M 的新抗原肽和多聚 ICLC，将在 DIPG 患者完成手术/立体定向活检和适形放疗后通过皮下注射给药。
第一次注射疫苗的日期定义为D1（第1天），然后在D3、D15、第29天、第57天、第85天注射，此后每8周注射一次。
为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“6+3”剂量递增设计。
疫苗分为三剂。
剂量 1：0.5mg 肽 + Poly ICLC；剂量 2：1mg 肽 + Poly ICLC；剂量 3：2mg 肽 + Poly ICLC。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
组蛋白 H3.3-K27M 新抗原疫苗治疗新诊断 DIPG 的安全性
大体时间：在最后一次注射后 24 周内记录所有不良事件 (AE)
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对 AE 进行分级。
|
在最后一次注射后 24 周内记录所有不良事件 (AE)
|
|
所有接受H3.3-K27M新抗原疫苗的DIPG患者手术/活检后存活超过一年的患者比例
大体时间：手术或活检后一年
|
一年生存率
|
手术或活检后一年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
H3.3-K27M 新抗原疫苗治疗 DIPG 的最大耐受剂量
大体时间：在每次疫苗注射的时间点监测 DLT，直到第一次注射后第 28 天
|
“>= 3 级”疫苗相关 AE 定义为 DLT。
为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“6+3”剂量递增设计。
|
在每次疫苗注射的时间点监测 DLT，直到第一次注射后第 28 天
|
|
所有接种H3.3-K27M新抗原疫苗的DIPG患者手术/活检后存活两年以上的比例
大体时间：手术或活检后两年
|
两年生存率
|
手术或活检后两年
|
|
接受 H3.3-K27M 新抗原疫苗的 DIPG 患者的中位无进展生存时间
大体时间：第一次注射后 4 周开始，每 8 周一次，直到疾病进展
|
无进展生存时间：从手术/活检到进展的时间（当出现肿瘤生长或扩散的体征或症状时）
|
第一次注射后 4 周开始，每 8 周一次，直到疾病进展
|
|
接受 H3.3-K27M 新抗原疫苗的 DIPG 患者的中位总生存时间
大体时间：第一次注射后 4 周开始，每 8 周一次，直至死亡
|
总生存时间：从手术/活检到死亡的时间。
|
第一次注射后 4 周开始，每 8 周一次，直至死亡
|
|
H3.3-K27M新抗原疫苗治疗DIPG患者的免疫学有效性
大体时间：基线 1：放疗前；基线 2：完成放疗后立即；第 15 天、第 57 天、第 85 天以及此后每 8 周一次，直到第一次注射后最多 2 年。
|
免疫有效性通过 IFN-γ ELISPOT 测定法测量为一百万个外周血单核细胞中的斑点形成细胞数。
|
基线 1：放疗前；基线 2：完成放疗后立即；第 15 天、第 57 天、第 85 天以及此后每 8 周一次，直到第一次注射后最多 2 年。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月8日
初级完成 (实际的)
2024年10月14日
研究完成 (实际的)
2024年10月14日
研究注册日期
首次提交
2021年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月7日
首次发布 (实际的)
2021年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月4日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.