Neoantigeen-vaccintherapie tegen H3.3-K27M Diffuus intrinsiek ponsglioom (ENACTING)
4 juni 2025 bijgewerkt door: Yang Zhang
Verbeterde histon H3.3-K27M neoantigeen-vaccintherapie tegen diffuus intrinsiek ponsglioom (ENACTING) - een fase I klinisch onderzoek
Diffuse intrinsieke ponsgliomen (DIPG's), die diffuus de pons van de hersenstam bezetten, zijn de dodelijkste primaire hersenkanker bij kinderen.
Biopsie voor pathologie plus radiotherapie blijft de huidige standaardbehandeling die minimaal effectief is.
De mediane totale overleving na diagnose is dus slechts 10 maanden.
Recente studies hebben een lysine 27-naar-methionine (K27M) somatische mutatie bij histon H3-variant (H3.3) geïdentificeerd als een kenmerkende mutatie in DIPG's.
Verschillende preklinische studies hebben al aangetoond dat H3.3-K27M een veelbelovend doelwit is voor immunotherapie.
Het onderzochte vaccin is een kankerbehandelingsvaccin dat een op H3.3-K27M gericht neoantigeenpeptide bevat, dat kan worden opgenomen door antigeenpresenterende cellen (APC's).
APC's kunnen het peptide presenteren met de belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC) -moleculen op het celoppervlak, waardoor neoantigeenspecifieke T-cellen worden geactiveerd en overeenkomstige cytotoxische T-celimmuunresponsen worden geactiveerd om H3.3-K27M tot expressie brengende DIPG-cellen te elimineren.
Het belangrijkste doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van het vaccin bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde DIPG's wanneer het vaccin wordt toegediend in combinatie met de standaardbehandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
A. Eerste toelatingscriteria
- Leeftijd ≥ 5 jaar;
- Pas gediagnosticeerde patiënten met DIPG-verschijning op MRI-beeld;
- HLA-A2-subtype;
- De verwachte overlevingstijd is langer dan 24 weken;
- De KPS-score is groter dan 50; B. Tweede toelatingscriteria
1. De KPS-score is groter dan 50; 2. DIPG wordt histologisch gediagnosticeerd op tumorweefsel verkregen door biopsie of chirurgische resectie; 3. H3.3K27M-mutatie wordt gedetecteerd op tumorweefsel verkregen door biopsie of chirurgische resectie; 4. Adequate orgaanfuncties die aan de volgende criteria voldoen: Het absolute aantal neutrofielen: ≥1500/mm3 Aantal bloedplaatjes: ≥75000/uL Hemoglobine: ≥80 g/L Creatinine≤1,5×ULN Bilirubine≤1,5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. Vermogen om een formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Met een medische voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren (behalve langer dan 3 jaar asymptomatisch);
- Geschiedenis van allergie voor chemotherapeutica of radiosensibilisatoren voor de behandeling van kanker in het centrale zenuwstelsel en hoofd/hals;
- Geschiedenis van allergie voor het vaccin en zijn ingrediënten;
- Comorbiditeit met hiv-infectie en/of acute fase van hepatitis B/C;
- Elke progressieve ziekte die deelname aan het onderzoek belemmert;
- Bij onstabiele hart- en vaatziekten zoals coronaire hartziekte, angina pectoris, hartinfarct, aritmie et al.;
- Geschiedenis van ongecontroleerde psychische aandoeningen;
- Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen of te ondertekenen of zich te houden aan de onderzoeksprocedures;
- Naar goeddunken van de onderzoeker zijn er andere omstandigheden waarvan wordt aangenomen dat ze deelname aan dit onderzoek in de weg staan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Open chirurgische biopsie
In totaal zullen 15 proefpersonen met indicaties voor open chirurgische biopsie een microchirurgische resectie ondergaan, gevolgd door conforme radiotherapie en toediening van het onderzochte vaccin.
|
Het onderzochte vaccin, dat H3.3-K27M-gerichte neoantigeenpeptiden en poly-ICLC bevat, zal via subcutane injectie worden toegediend aan DIPG-patiënten nadat ze de chirurgische/stereotactische biopsie en conforme radiotherapie hebben voltooid.
De dag van de eerste vaccininjectie wordt gedefinieerd als D1 (dag 1), en vervolgens worden de injecties toegediend op D3, D15, Dag 29, Dag 57, Dag 85 en daarna elke 8 weken één injectie.
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van het vaccin te bepalen, wordt een "6+3" dosisescalatieontwerp toegepast.
Er zijn drie doses voor het vaccin.
Dosis 1: 0,5 mg peptide + Poly ICLC; Dosis 2: 1 mg peptide + Poly ICLC; Dosis 3: 2mg peptide + Poly ICLC.
|
|
Experimenteel: Stereotactische biopsie
In totaal zullen 15 proefpersonen zonder open chirurgische biopsie-indicaties een stereotactische biopsie ondergaan, gevolgd door conforme radiotherapie en toediening van het onderzochte vaccin.
|
Het onderzochte vaccin, dat H3.3-K27M-gerichte neoantigeenpeptiden en poly-ICLC bevat, zal via subcutane injectie worden toegediend aan DIPG-patiënten nadat ze de chirurgische/stereotactische biopsie en conforme radiotherapie hebben voltooid.
De dag van de eerste vaccininjectie wordt gedefinieerd als D1 (dag 1), en vervolgens worden de injecties toegediend op D3, D15, Dag 29, Dag 57, Dag 85 en daarna elke 8 weken één injectie.
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van het vaccin te bepalen, wordt een "6+3" dosisescalatieontwerp toegepast.
Er zijn drie doses voor het vaccin.
Dosis 1: 0,5 mg peptide + Poly ICLC; Dosis 2: 1 mg peptide + Poly ICLC; Dosis 3: 2mg peptide + Poly ICLC.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van histon H3.3-K27M neoantigeenvaccin bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde DIPG's
Tijdsspanne: Alle bijwerkingen (AE's) werden geregistreerd tot 24 weken na de laatste injectie
|
AE's werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03.
|
Alle bijwerkingen (AE's) werden geregistreerd tot 24 weken na de laatste injectie
|
|
Aantal patiënten dat meer dan een jaar na operatie/biopsie overleeft bij alle DIPG-patiënten die het H3.3-K27M-neoantigeenvaccin krijgen
Tijdsspanne: Een jaar na de operatie of biopsie
|
Overlevingspercentage van één jaar
|
Een jaar na de operatie of biopsie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis H3.3-K27M-neoantigeenvaccin om DIPG's te behandelen
Tijdsspanne: DLT's werden gecontroleerd op tijdstippen van elke vaccinopname tot de 28e dag na de eerste injectie
|
Vaccingerelateerde bijwerkingen van ">= Graad 3" worden gedefinieerd als DLT's.
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van het vaccin te bepalen, wordt een "6+3" dosisescalatieontwerp toegepast.
|
DLT's werden gecontroleerd op tijdstippen van elke vaccinopname tot de 28e dag na de eerste injectie
|
|
Aantal patiënten dat meer dan twee jaar overleeft na een operatie/biopsie bij alle DIPG-patiënten die het H3.3-K27M-neoantigeenvaccin krijgen
Tijdsspanne: twee jaar na de operatie of biopsie
|
overlevingspercentage na twee jaar
|
twee jaar na de operatie of biopsie
|
|
Mediane progressievrije overlevingstijd van de DIPG-patiënten die het H3.3-K27M-neoantigeenvaccin kregen
Tijdsspanne: start 4 weken na de eerste injectie en elke 8 weken tot progressie van de ziekte
|
Progressievrije overlevingstijd: de tijd van operatie/biopsie tot progressie (wanneer tekenen of symptomen van de groei of verspreiding van een tumor zichtbaar zijn)
|
start 4 weken na de eerste injectie en elke 8 weken tot progressie van de ziekte
|
|
Mediaan Algehele overlevingstijd van de DIPG-patiënten die het H3.3-K27M-neoantigeenvaccin kregen
Tijdsspanne: start 4 weken na de eerste prik en elke 8 weken tot overlijden
|
totale overlevingstijd: de tijd van operatie/biopsie tot overlijden.
|
start 4 weken na de eerste prik en elke 8 weken tot overlijden
|
|
Immunologische effectiviteit van H3.3-K27M-neoantigeenvaccin voor de behandeling van DIPG-patiënten
Tijdsspanne: baseline 1: pre-radiotherapie; baseline 2: direct na voltooiing van radiotherapie; Dag 15, Dag 57, Dag 85 en daarna elke 8 weken tot maximaal 2 jaar na de eerste injectie.
|
Immunologische effectiviteit wordt gemeten met een IFN-γ ELISPOT-assay als het aantal vlekvormende cellen in een miljoen perifere mononucleaire bloedcellen.
|
baseline 1: pre-radiotherapie; baseline 2: direct na voltooiing van radiotherapie; Dag 15, Dag 57, Dag 85 en daarna elke 8 weken tot maximaal 2 jaar na de eerste injectie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Hersenneoplasmata
- Hersenstamneoplasmata
- Infratentoriale neoplasmata
- Diffuus intrinsiek ponsglioom
- Glioom
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Vaccins
Andere studie-ID-nummers
- KY 2019-126-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .