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Terapia de Vacina com Neoantígenos Contra Glioma Pontino Intrínseco Difuso H3.3-K27M (ENACTING)

4 de junho de 2025 atualizado por: Yang Zhang

Terapia de Vacina Neoantígena Histona H3.3-K27M Aprimorada Contra Glioma Pontino Intrínseco Difuso (ENACTING) - Um Ensaio Clínico de Fase I

Os gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPGs), que ocupam difusamente a ponte do tronco cerebral, são o câncer cerebral primário mais letal em crianças. Biópsia para patologia mais radioterapia continua sendo o tratamento padrão atual com eficácia mínima. Assim, a sobrevida global mediana após o diagnóstico é de apenas 10 meses. Estudos recentes identificaram uma mutação somática de lisina 27-para-metionina (K27M) na variante da histona H3 (H3.3), como uma mutação característica em DIPGs. Vários estudos pré-clínicos já demonstraram H3.3-K27M como um alvo promissor para imunoterapia. A vacina pesquisada é uma vacina para o tratamento do câncer contendo um peptídeo de neoantígeno direcionado H3.3-K27M, que pode ser captado por células apresentadoras de antígenos (APCs). As APCs podem apresentar o peptídeo com as moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) na superfície celular, ativando assim as células T específicas do neoantígeno e desencadeando as respostas imunes das células T citotóxicas correspondentes para eliminar as células DIPG que expressam H3.3-K27M. O principal objetivo deste estudo é investigar a segurança e a eficácia preliminar da vacina no tratamento de DIPGs recém-diagnosticados quando a vacina é administrada em combinação com o tratamento padrão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100070
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

A. Primeiros critérios de entrada

  1. Idade ≥ 5 anos;
  2. Pacientes recém-diagnosticados com aparência de DIPG na imagem de ressonância magnética;
  3. subtipo HLA-A2;
  4. O tempo de sobrevida esperado excede 24 semanas;
  5. A pontuação KPS é superior a 50; B. Segundo critério de entrada

1. A pontuação KPS é superior a 50; 2. DIPG é diagnosticado histologicamente em tecido tumoral obtido por biópsia ou ressecção cirúrgica; 3. A mutação H3.3K27M é detectada em tecido tumoral obtido por biópsia ou ressecção cirúrgica; 4. Funções orgânicas adequadas que atendem aos seguintes critérios: O número absoluto de neutrófilos: ≥1500/mm3 Contagem de plaquetas: ≥75000/uL Hemoglobina: ≥80 g/L Creatinina≤1,5 × LSN Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN ALT≤3×LSN AST≤3×LSN 5. Capacidade de compreender e assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Com antecedentes médicos de tumores malignos (excepto assintomáticos há mais de 3 anos);
  2. História de alergia a quimioterápicos ou radiossensibilizantes para tratamento de câncer em sistema nervoso central e cabeça/pescoço;
  3. História de alergia à vacina e seus ingredientes;
  4. Comorbidade com infecção pelo HIV e/ou fase aguda da hepatite B/C;
  5. Quaisquer doenças progressivas que dificultem a participação no ensaio;
  6. Com doenças cardiovasculares instáveis, como doença cardíaca coronária, angina pectoris, infarto do miocárdio, arritmia et.al.;
  7. Histórico de doenças mentais descontroladas;
  8. Incapacidade de compreender ou assinar o formulário de consentimento informado ou cumprir os procedimentos da pesquisa;
  9. Acredita-se que outras condições impeçam a participação neste estudo, a critério do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Biópsia cirúrgica aberta
Um total de 15 indivíduos com indicação de biópsia cirúrgica aberta receberá ressecção microcirúrgica, seguida de radioterapia conformada e administração da vacina pesquisada.
Biológico: Terapia de Vacina com Neoantígeno Histona H3.3-K27M
A vacina pesquisada, contendo peptídeos neoantígenos direcionados ao H3.3-K27M e poli ICLC, será administrada por meio de injeção subcutânea em pacientes DIPG após a conclusão da biópsia cirúrgica/estereotáxica e radioterapia conformada. O dia da primeira injeção de vacina é definido como D1 (dia 1), e então as injeções serão administradas em D3, D15, Dia 29, Dia 57, Dia 85 e uma injeção a cada 8 semanas a partir de então. Para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) da vacina, é aplicado um esquema de escalonamento de dose "6+3". São três doses da vacina. Dose 1: 0,5 mg de péptido + Poly ICLC; Dose 2: 1 mg de péptido + Poly ICLC; Dose 3: 2mg de peptídeo + Poly ICLC.
Experimental: Biópsia estereotáxica
Um total de 15 indivíduos sem indicações de biópsia cirúrgica aberta receberá biópsia estereotáxica, seguida de radioterapia conformada e administração da vacina pesquisada.
Biológico: Terapia de Vacina com Neoantígeno Histona H3.3-K27M
A vacina pesquisada, contendo peptídeos neoantígenos direcionados ao H3.3-K27M e poli ICLC, será administrada por meio de injeção subcutânea em pacientes DIPG após a conclusão da biópsia cirúrgica/estereotáxica e radioterapia conformada. O dia da primeira injeção de vacina é definido como D1 (dia 1), e então as injeções serão administradas em D3, D15, Dia 29, Dia 57, Dia 85 e uma injeção a cada 8 semanas a partir de então. Para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) da vacina, é aplicado um esquema de escalonamento de dose "6+3". São três doses da vacina. Dose 1: 0,5 mg de péptido + Poly ICLC; Dose 2: 1 mg de péptido + Poly ICLC; Dose 3: 2mg de peptídeo + Poly ICLC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da vacina de neoantígeno histona H3.3-K27M no tratamento de DIPGs recém-diagnosticados
Prazo: Todos os eventos adversos (EAs) foram registrados até 24 semanas após a última injeção
Os EAs foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03.
Todos os eventos adversos (EAs) foram registrados até 24 semanas após a última injeção
Taxa de pacientes que sobrevivem por mais de um ano após a cirurgia/biópsia em todos os pacientes DIPG que receberam vacina de neoantígeno H3.3-K27M
Prazo: Um ano após a cirurgia ou biópsia
Taxa de sobrevivência de um ano
Um ano após a cirurgia ou biópsia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada de vacina de neoantígeno H3.3-K27M para tratar DIPGs
Prazo: Os DLTs foram monitorados em pontos de tempo de cada injeção de vacina até o 28º dia após a primeira injeção
Os EAs relacionados à vacina ">= Grau 3" são definidos como DLTs. Para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) da vacina, é aplicado um esquema de escalonamento de dose "6+3".
Os DLTs foram monitorados em pontos de tempo de cada injeção de vacina até o 28º dia após a primeira injeção
Taxa de pacientes que sobrevivem por mais de dois anos após a cirurgia/biópsia em todos os pacientes DIPG que receberam vacina de neoantígeno H3.3-K27M
Prazo: dois anos após cirurgia ou biópsia
taxa de sobrevivência de dois anos
dois anos após cirurgia ou biópsia
Tempo mediano de sobrevida livre de progressão dos pacientes DIPG que receberam a vacina de neoantígeno H3.3-K27M
Prazo: iniciar 4 semanas após a primeira injeção e a cada 8 semanas até a progressão da doença
Tempo de sobrevida livre de progressão: o tempo desde a operação/biópsia até a progressão (quando apresenta sinais ou sintomas de crescimento ou disseminação de um tumor)
iniciar 4 semanas após a primeira injeção e a cada 8 semanas até a progressão da doença
Tempo médio de sobrevida geral dos pacientes DIPG que receberam a vacina de neoantígeno H3.3-K27M
Prazo: iniciar 4 semanas após a primeira injeção e a cada 8 semanas até a morte
tempo de sobrevida global: o tempo desde a operação/biópsia até a morte.
iniciar 4 semanas após a primeira injeção e a cada 8 semanas até a morte
Eficácia imunológica da vacina de neoantígeno H3.3-K27M para o tratamento de pacientes DIPG
Prazo: linha de base 1: pré-radioterapia; linha de base 2: imediatamente após completar a radioterapia; Dia 15, Dia 57, Dia 85 e a cada 8 semanas até 2 anos após a primeira injeção.
A eficácia imunológica é medida por um ensaio IFN-γ ELISPOT como número de células formadoras de manchas em um milhão de células mononucleares do sangue periférico.
linha de base 1: pré-radioterapia; linha de base 2: imediatamente após completar a radioterapia; Dia 15, Dia 57, Dia 85 e a cada 8 semanas até 2 anos após a primeira injeção.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yang Zhang

Colaboradores

TCRCure Biopharma Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

14 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

14 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KY 2019-126-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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