Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia del vaccino neoantigenico contro il glioma pontino intrinseco diffuso H3.3-K27M (ENACTING)

4 giugno 2025 aggiornato da: Yang Zhang

Terapia del vaccino neoantigenico istonico potenziato H3.3-K27M contro il glioma pontino intrinseco diffuso (ENACTING) - Uno studio clinico di fase I

I gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG), che occupano diffusamente il ponte del tronco encefalico, sono il tumore cerebrale primario più mortale nei bambini. La biopsia per patologia più la radioterapia rimane l'attuale trattamento standard di cura che è minimamente efficace. Pertanto, la sopravvivenza globale mediana dopo la diagnosi è di soli 10 mesi. Studi recenti hanno identificato una mutazione somatica della lisina 27-metionina (K27M) nella variante H3 dell'istone (H3.3), come mutazione caratteristica nei DIPG. Diversi studi preclinici hanno già dimostrato che H3.3-K27M è un bersaglio promettente per l'immunoterapia. Il vaccino ricercato è un vaccino per il trattamento del cancro contenente un peptide neoantigenico mirato H3.3-K27M, che può essere assorbito dalle cellule presentanti l'antigene (APC). Le APC possono presentare il peptide con le molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) sulla superficie cellulare, attivando così le cellule T specifiche del neoantigene e innescando le corrispondenti risposte immunitarie delle cellule T citotossiche per eliminare le cellule DIPG che esprimono H3.3-K27M. L'obiettivo principale di questo studio è indagare la sicurezza e l'efficacia preliminare del vaccino nel trattamento dei DIPG di nuova diagnosi quando il vaccino viene somministrato in combinazione con il trattamento standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100070
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

5 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

A. Primo criterio di accesso

  1. Età ≥ 5 anni;
  2. Pazienti di nuova diagnosi con aspetto DIPG sull'immagine MRI;
  3. sottotipo HLA-A2;
  4. Il tempo di sopravvivenza previsto supera le 24 settimane;
  5. Il punteggio KPS è maggiore di 50; B. Secondo criterio di accesso

1. Il punteggio KPS è maggiore di 50; 2. Il DIPG viene diagnosticato istologicamente su tessuto tumorale ottenuto mediante biopsia o resezione chirurgica; 3. La mutazione H3.3K27M viene rilevata su tessuto tumorale ottenuto mediante biopsia o resezione chirurgica; 4. Funzioni organiche adeguate che soddisfano i seguenti criteri: Numero assoluto di neutrofili: ≥1500/mm3 Conta piastrinica: ≥75000/uL Emoglobina: ≥80 g/L Creatinina≤1,5×ULN Bilirubina≤1,5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Con storia medica passata di tumori maligni (eccetto essere asintomatici per più di 3 anni);
  2. Anamnesi di allergia a chemioterapici o radiosensibilizzanti per il trattamento del cancro del sistema nervoso centrale e della testa/collo;
  3. Storia di allergia al vaccino e ai suoi ingredienti;
  4. Comorbidità con infezione da HIV e/o fase acuta di epatite B/C;
  5. Eventuali patologie progressive che impediscono la partecipazione alla sperimentazione;
  6. Con malattie cardiovascolari instabili come malattia coronarica, angina pectoris, infarto miocardico, aritmia et.al.;
  7. Storia di malattie mentali incontrollate;
  8. Incapacità di comprendere o firmare il modulo di consenso informato o di rispettare le procedure di ricerca;
  9. Altre condizioni ritenute ostacolare la partecipazione a questo processo a discrezione dell'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Biopsia chirurgica aperta
Un totale di 15 soggetti con indicazioni di biopsia chirurgica aperta riceverà resezione microchirurgica, seguita da radioterapia conformazionale e somministrazione del vaccino ricercato.
Biologico: Terapia del vaccino neoantigenico istone H3.3-K27M
Il vaccino ricercato, contenente peptidi neoantigenici mirati a H3.3-K27M e poli ICLC, verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea nei pazienti con DIPG dopo che hanno completato la biopsia chirurgica/stereotattica e la radioterapia conformazionale. Il giorno della prima iniezione di vaccino è definito come D1 (giorno 1), quindi le iniezioni verranno somministrate il G3, il G15, il Giorno 29, il Giorno 57, il Giorno 85 e successivamente un'iniezione ogni 8 settimane. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) del vaccino, viene applicato un disegno di escalation della dose "6+3". Ci sono tre dosi per il vaccino. Dose 1: 0,5 mg di peptide + Poly ICLC; Dose 2: 1 mg di peptide + Poly ICLC; Dose 3: 2 mg di peptide + Poly ICLC.
Sperimentale: Biopsia stereotassica
Un totale di 15 soggetti senza indicazioni di biopsia chirurgica aperta riceverà biopsia stereotassica, seguita da radioterapia conformazionale e somministrazione del vaccino ricercato.
Biologico: Terapia del vaccino neoantigenico istone H3.3-K27M
Il vaccino ricercato, contenente peptidi neoantigenici mirati a H3.3-K27M e poli ICLC, verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea nei pazienti con DIPG dopo che hanno completato la biopsia chirurgica/stereotattica e la radioterapia conformazionale. Il giorno della prima iniezione di vaccino è definito come D1 (giorno 1), quindi le iniezioni verranno somministrate il G3, il G15, il Giorno 29, il Giorno 57, il Giorno 85 e successivamente un'iniezione ogni 8 settimane. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) del vaccino, viene applicato un disegno di escalation della dose "6+3". Ci sono tre dosi per il vaccino. Dose 1: 0,5 mg di peptide + Poly ICLC; Dose 2: 1 mg di peptide + Poly ICLC; Dose 3: 2 mg di peptide + Poly ICLC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del vaccino neoantigenico dell'istone H3.3-K27M nel trattamento dei DIPG di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Tutti gli eventi avversi (EA) sono stati registrati fino a 24 settimane dopo l'ultima iniezione
Gli eventi avversi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03.
Tutti gli eventi avversi (EA) sono stati registrati fino a 24 settimane dopo l'ultima iniezione
Tasso di pazienti che sopravvivono per più di un anno dopo l'intervento/biopsia in tutti i pazienti con DIPG che ricevono il vaccino contro il neoantigene H3.3-K27M
Lasso di tempo: Un anno dopo l'intervento chirurgico o la biopsia
Tasso di sopravvivenza a un anno
Un anno dopo l'intervento chirurgico o la biopsia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata del vaccino neoantigenico H3.3-K27M per il trattamento dei DIPG
Lasso di tempo: I DLT sono stati monitorati nei punti temporali di ogni iniezione di vaccino fino al 28° giorno dopo la prima iniezione
Gli eventi avversi correlati al vaccino di ">= grado 3" sono definiti come DLT. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) del vaccino, viene applicato un disegno di escalation della dose "6+3".
I DLT sono stati monitorati nei punti temporali di ogni iniezione di vaccino fino al 28° giorno dopo la prima iniezione
Tasso di pazienti che sopravvivono per più di due anni dopo l'intervento/biopsia in tutti i pazienti con DIPG che ricevono il vaccino contro il neoantigene H3.3-K27M
Lasso di tempo: due anni dopo l'intervento chirurgico o la biopsia
tasso di sopravvivenza a due anni
due anni dopo l'intervento chirurgico o la biopsia
Tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione dei pazienti DIPG che ricevono il vaccino contro il neoantigene H3.3-K27M
Lasso di tempo: iniziare 4 settimane dopo il primo colpo e ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia
Tempo di sopravvivenza libera da progressione: il tempo dall'operazione/biopsia alla progressione (quando mostra segni o sintomi della crescita o della diffusione di un tumore)
iniziare 4 settimane dopo il primo colpo e ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia
Tempo mediano di sopravvivenza globale dei pazienti DIPG che ricevono il vaccino contro il neoantigene H3.3-K27M
Lasso di tempo: iniziare 4 settimane dopo il primo colpo e ogni 8 settimane fino alla morte
tempo di sopravvivenza globale: il tempo dall'operazione/biopsia alla morte.
iniziare 4 settimane dopo il primo colpo e ogni 8 settimane fino alla morte
Efficacia immunologica del vaccino neoantigenico H3.3-K27M per il trattamento dei pazienti con DIPG
Lasso di tempo: basale 1: pre-radioterapia; basale 2: immediatamente dopo aver completato la radioterapia; Giorno 15, Giorno 57, Giorno 85 e successivamente ogni 8 settimane fino a 2 anni dopo la prima iniezione.
L'efficacia immunologica è misurata da un test IFN-γ ELISPOT come numero di cellule che formano spot in un milione di cellule mononucleari del sangue periferico.
basale 1: pre-radioterapia; basale 2: immediatamente dopo aver completato la radioterapia; Giorno 15, Giorno 57, Giorno 85 e successivamente ogni 8 settimane fino a 2 anni dopo la prima iniezione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yang Zhang

Collaboratori

TCRCure Biopharma Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

14 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

14 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KY 2019-126-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi