健康な被験者の運動皮質興奮性に対する L-テアニンの影響: ペアパルス TMS 研究

背景と意義:

大うつ病性障害 (MDD) は深刻な精神疾患であり、世界中で障害の主な原因となっています。 シナプスのモノアミン レベルに作用する多くの抗うつ薬が MDD の第一選択薬として使用されてきましたが、MDD の約 3 分の 1 は薬理学的に耐性があります。 これらの薬の副作用は、アドヒアランスにさらなる困難を課し、さらに治療結果に影響を与えます。 補完的な神経生物学的メカニズムとより優れた副作用プロファイルを備えた新しい薬物療法薬が大いに必要とされています。 モノアミン系に加えて、グルタミン酸作動系が MDD で重要な役割を果たします。

L-テアニン (N5-エチル-L-グルタミン) は、緑茶に特有の主要な精神活性成分です。 疫学的研究は、緑茶の消費がうつ病の有病率の低下に関連する独立した要因であることを支持しています. 前臨床試験では、げっ歯類における L-テアニンの抗うつ効果が実証されており、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) およびガンマアミノ酪酸 (GABA) アゴニズムの薬理学的特性の証拠が提供されています。 しかし、これらの効果はヒトでは証明されていません。 MDD 患者における L-テアニンの抗うつ効果を研究し、支持した非盲検臨床試験は 1 つだけです。 ペアパルス経頭蓋磁気刺激 (ppTMS) を使用して、L-テアニンが健康な被験者の皮質興奮性を最初に変化させることによって、前頭領域のグルタミン酸作動性および GABA システムをどのように操作するかを調べることを提案します。 ppTMS は、ニューロン間 NMDA および GABA 受容体によって媒介される前頭葉運動皮質の興奮性を調査するための確立された手法です。 短期および長期の皮質内抑制障害 (SICI、GABA-A 受容体が介在; LICI、GABA-B 受容体が介在) および皮質内促進 (ICF、NMDA 受容体が介在) を含む、ppTMS 測定値の特定の変更が行われています。 MDD で示されています。 この手法を使用して、まず健康な被験者における L-テアニンの神経生物学的効果を調査する予定です。

第 1 段階のパイロット試験が、ヒト被験者の運動皮質興奮性に対する L-テアニンの神経生理学的証拠を提供することを認めれば、MDD 患者の皮質興奮性における L-テアニンに関する研究の次の段階は正当化される可能性があります。 これは、プラセボ対照デザインにおける MDD の増強剤としての L-テアニンの可能性をさらに探求するための基礎を築くでしょう。

目的と仮説:

L-テアニンの NMDA および GABA アゴニスト効果の可能性を考えると、健康な被験者において、NMDA および GABA 受容体を介した神経伝達の増強を通じて皮質内の抑制と促進が増加すると仮定します (研究を完了するために N=10)。

研究手順:

10 人の健康な被験者の ppTMS による運動皮質興奮性に対する単回投与 L-テアニンの急性効果を評価するための、二重盲検、無作為化順序、クロスオーバー プラセボ対照。

L-テアニンまたはプラセボの用量は 400mg です。 ベースラインで、被験者はL-テアニン群またはプラセボ群に無作為に割り付けられ、薬物投与前にppTMSプロトコルを受けます。 ppTMS プロトコルは、投与の 30 分後に繰り返されます。 その後、被験者は1週間後に診療所に戻り、2番目の薬物条件で上記のプロトコルを繰り返します。 ビジュアルアナログスケールを使用して、各薬物投与前後の心身症および被験者の健康状態を評価します。

データ分析計画:

ウィルコクソン検定を使用して、SICI、LICI、およびICF測定のベースラインと投薬後の平均を比較します。 事前に指定された共変量には、年齢、性別、利き手が含まれ、疲労のレベルは線形回帰モデルで分析されます。 ICI 値と ICF 値の連続従属変数との時間条件関係は、混合効果モデルによって評価されます。 両側 P 値 < 0.05 は、統計的に有意と見なされます。