L-teaniinin vaikutukset motorisen aivokuoren kiihottavuuteen terveillä henkilöillä: paripulssi TMS-tutkimus

Tausta ja merkitys:

Masennushäiriö (MDD) on vakava mielisairaus ja yleisin vamman aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Vaikka monia synaptisiin monoamiinitasoihin vaikuttavia masennuslääkkeitä on käytetty MDD:n ensilinjan lääkehoitona, noin kolmannes MDD:stä on farmakologisesti resistenttejä. Näiden lääkkeiden sivuvaikutukset vaikeuttavat hoitoon sitoutumista ja vaikuttavat edelleen hoidon lopputulokseen. Uusia farmakoterapeuttisia aineita, joilla on toisiaan täydentävä neurobiologinen mekanismi ja parempi sivuvaikutusprofiili, tarvitaan suuria. Monoamiinijärjestelmän lisäksi glutamaattijärjestelmällä on ratkaiseva rooli MDD:ssä.

L-teaniini (N5-etyyli-L-glutamiini) on vihreän teen ensisijainen psykoaktiivinen komponentti. Epidemiologiset tutkimukset tukevat sitä, että vihreän teen kulutus on itsenäinen tekijä, joka liittyy masennuksen vähäisempään esiintyvyyteen. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet L-teaniinin masennusta ehkäisevän vaikutuksen jyrsijöillä ja osoittaneet sen N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) ja gammaaminovoihapon (GABA) agonismin farmakologisista ominaisuuksista. Näitä vaikutuksia ei kuitenkaan ole todistettu ihmisillä. Vain yksi avoin kliininen tutkimus on tutkinut ja tukenut L-teaniinin masennuslääkkeitä MDD-potilailla. Ehdotamme paripulssitranskraniaalisen magneettistimulaation (ppTMS) käyttöä sen tutkimiseksi, kuinka L-teaniini voi manipuloida glutamatergisiä ja GABA-järjestelmiä frontaalialueella muuttamalla ensin aivokuoren kiihottumista terveillä koehenkilöillä. ppTMS on vakiintunut tekniikka neuronien välisten NMDA- ja GABA-reseptorien välittämän frontaalisen motorisen aivokuoren kiihottumisen tutkimiseksi. Erityisiä muutoksia ppTMS-mittauksissa, mukaan lukien heikentynyt lyhyt- ja pitkäaikainen intrakortikaalinen esto (SICI, GABA-A-reseptorin välittämä; LICI, GABA-B-reseptorin välittämä) ja intrakortikaalinen fasilitaatio (ICF, NMDA-reseptorin välittämä), on havaittu. esitettiin MDD:ssä. Tällä tekniikalla aiomme tutkia ensin L-teaniinin neurobiologisia vaikutuksia terveillä henkilöillä.

Myönnettäen, että ensimmäisen vaiheen pilottikoe tarjoaa neurofysiologista näyttöä L-teaniinista motorisen aivokuoren kiihottavuudesta ihmisillä, L-teaniinia koskevien MDD-potilaiden aivokuoren kiihtyvyystutkimusten seuraavat vaiheet voivat olla perusteltuja. Tämä luo perustan L-teaniinin potentiaalin lisäämiselle MDD:tä lisäävänä aineena lumekontrolloidussa suunnittelussa.

Tavoitteet ja hypoteesi:

Ottaen huomioon L-teaniinin mahdolliset NMDA- ja GABA-agonistiset vaikutukset, oletamme, että se lisää aivokuorensisäistä estoa ja helpotusta tehostamalla NMDA- ja GABA-reseptorivälitteistä hermovälitystä terveillä koehenkilöillä (N = 10 tutkimuksen loppuun saattamiseksi).

Opiskelumenettelyt:

Kaksoissokkoutettu, satunnaisen järjestyksen, cross-over plasebokontrolloitu, arvioimaan kerta-annoksen L-teaniinin akuuttia vaikutusta ppTMS:n motoriseen aivokuoren kiihtymykseen 10 terveellä koehenkilöllä.

L-teaniinin tai lumelääkkeen annos on 400 mg. Lähtötilanteessa koehenkilöt satunnaistetaan L-teaniini- tai plaseboryhmään, minkä jälkeen he saavat ppTMS-protokollan ennen lääkkeen antamista. ppTMS-protokolla toistetaan 30 minuutin annon jälkeen. Sitten koehenkilöt palaavat klinikalle 1 viikon kuluttua ilman lääkkeitä ja toistavat yllä olevan protokollan toisen lääketilan kanssa. Visuaalisen analogisen asteikon avulla arvioidaan psykosomaattisia oireita ja koehenkilöiden hyvinvointia ennen ja jälkeen jokaista lääkeannosta.

Tietojen analysointisuunnitelma:

Wilcoxon-testiä käytetään vertaamaan SICI-, LICI- ja ICF-mittausten lähtötilannetta lääkityksen jälkeisiin keskiarvoihin. Ennalta määritettyjä kovariaatteja ovat ikä, sukupuoli, kädisyys, väsymystaso analysoidaan lineaarisessa regressiomallissa. Aika-ehtosuhde ICI- ja ICF-arvojen jatkuviin riippuvaisiin muuttujiin arvioidaan Mixed Effect -mallilla. Kaksipuolinen P-arvo < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.