Efeitos da L-teanina na excitabilidade do córtex motor em indivíduos saudáveis: um estudo de EMT de pulso emparelhado

Antecedentes e Significado:

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença mental grave e a principal causa de incapacidade em todo o mundo. Embora muitos antidepressivos que atuam nos níveis de monoamina sináptica tenham sido usados ​​como tratamento medicamentoso de primeira linha para MDD, cerca de um terço dos MDD são farmacologicamente resistentes. Os efeitos colaterais desses medicamentos impõem dificuldades adicionais à adesão e afetam ainda mais o resultado do tratamento. Novos agentes farmacoterapêuticos com mecanismo neurobiológico complementar e melhor perfil de efeitos colaterais são de grande necessidade. Além do sistema monoamina, o sistema glutamatérgico desempenha um papel crucial no TDM.

L-teanina (N5-etil-L-glutamina) é o principal componente psicoativo exclusivamente no chá verde. Estudos epidemiológicos sustentam que o consumo de chá verde é um fator independente associado à menor prevalência de depressão. Estudos pré-clínicos demonstraram o efeito antidepressivo da L-teanina em roedores e forneceram evidências de suas propriedades farmacológicas de agonismo do N-metil-D-aspartato (NMDA) e do ácido gama-aminobutírico (GABA). No entanto, esses efeitos não foram comprovados em humanos. Apenas um ensaio clínico aberto estudou e apoiou os efeitos antidepressivos da L-teanina em pacientes MDD. Propomos o uso de estimulação magnética transcraniana de pulso par (ppTMS) para investigar como a L-teanina pode manipular os sistemas glutamatérgico e GABA na região frontal, alterando a excitabilidade cortical primeiro em indivíduos saudáveis. A ppTMS é uma técnica bem estabelecida para investigar a excitabilidade cortical motora frontal mediada pelos receptores interneurônios NMDA e GABA. Alterações específicas das medidas de ppTMS, incluindo inibição intracortical prejudicada a curto e longo prazo (SICI, mediada pelo receptor GABA-A; LICI, mediada pelo receptor GABA-B) e facilitação intracortical (ICF, mediada pelo receptor NMDA), foram demonstrado em MDD. Usando esta técnica, planejamos investigar os efeitos neurobiológicos da L-teanina em indivíduos saudáveis ​​primeiro.

Considerando que a primeira fase do ensaio piloto fornece evidências neurofisiológicas de L-teanina na excitabilidade do córtex motor em seres humanos, as próximas fases de estudos sobre L-teanina em pacientes com MDD excitabilidade cortical podem ser justificadas. Isso estabelecerá as bases para uma exploração mais aprofundada do potencial da L-teanina como um agente de aumento para MDD em um projeto controlado por placebo.

Objetivos e Hipóteses:

Dados os potenciais efeitos agonísticos de NMDA e GABA da L-teanina, levantamos a hipótese de que ela aumenta a inibição intracortical e a facilitação por meio do aumento da neurotransmissão mediada pelos receptores NMDA e GABA, em indivíduos saudáveis ​​(N = 10 para concluir o estudo).

Procedimentos de estudo:

Duplo-cego, randomizado, cruzado controlado por placebo para avaliar o efeito agudo de uma dose única de L-teanina na excitabilidade do córtex motor por ppTMS em 10 indivíduos saudáveis.

A dose de L-teanina ou placebo é de 400mg. No início do estudo, os indivíduos serão randomizados para o grupo L-teanina ou placebo e, em seguida, receberão o protocolo ppTMS antes da administração do medicamento. O protocolo ppTMS é repetido após 30min de administração. Em seguida, os indivíduos retornarão à clínica após 1 semana sem qualquer medicamento e repetirão o protocolo acima com a segunda condição de medicamento. A escala analógica visual será utilizada para avaliar os sintomas psicossomáticos e o bem-estar dos sujeitos antes e depois da administração de cada medicamento.

Plano Analítico de Dados:

O teste de Wilcoxon será usado para comparar as médias iniciais e pós-droga das medidas SICI, LICI e ICF. As covariáveis ​​pré-especificadas incluem idade, sexo, lateralidade e nível de fadiga serão analisadas em modelo de regressão linear. A relação tempo-condição com variáveis ​​dependentes contínuas dos valores de ICI e ICF será avaliada pelo Modelo de Efeito Misto. O valor de P bilateral < 0,05 é considerado estatisticamente significativo.