Az L-teanin hatása a motoros kéreg ingerlékenységére egészséges alanyokban: Páros impulzusos TMS-vizsgálat

Háttér és jelentősége:

A major depressziós rendellenesség (MDD) súlyos mentális betegség, és világszerte a fogyatékosság vezető oka. Bár számos szinaptikus monoaminszintre ható antidepresszánst alkalmaztak az MDD első vonalbeli gyógyszeres kezeléseként, az MDD körülbelül egyharmada farmakológiailag rezisztens. Ezen gyógyszerek mellékhatásai további nehézségeket okoznak az adherenciában, és tovább befolyásolják a kezelés kimenetelét. Nagy szükség van új, egymást kiegészítő neurobiológiai mechanizmussal és jobb mellékhatásprofillal rendelkező farmakoterápiás szerekre. A monoamin-rendszer mellett a glutamáterg rendszer is döntő szerepet játszik az MDD-ben.

Az L-teanin (N5-etil-L-glutamin) a zöld tea elsődleges pszichoaktív összetevője. Epidemiológiai tanulmányok alátámasztják, hogy a zöld tea fogyasztása független tényező a depresszió alacsonyabb prevalenciájával kapcsolatban. Preklinikai vizsgálatok kimutatták az L-teanin antidepresszáns hatását rágcsálókban, és bizonyítékot szolgáltattak az N-metil-D-aszpartát (NMDA) és a gamma-aminovajsav (GABA) agonizmus farmakológiai tulajdonságaira. Ezeket a hatásokat azonban emberben nem bizonyították. Csak egy nyílt klinikai vizsgálat tanulmányozta és támasztotta alá az L-teanin antidepresszáns hatását MDD-s betegeknél. Javasoljuk párimpulzusos transzkraniális mágneses stimuláció (ppTMS) használatát annak megvizsgálására, hogy az L-teanin hogyan befolyásolhatja a glutamáterg és a GABA rendszert a frontális régióban azáltal, hogy egészséges alanyokban először megváltoztatja a kérgi ingerlékenységet. A ppTMS egy jól bevált technika az interneuron NMDA és GABA receptorok által közvetített frontális motoros kérgi ingerlékenység vizsgálatára. A ppTMS intézkedések specifikus változásait, beleértve a károsodott rövid és hosszú távú intrakortikális gátlást (SICI, GABA-A receptor közvetíti; LICI, GABA-B receptor közvetíti) és az intrakortikális facilitációt (ICF, NMDA receptor közvetíti) az MDD-ben mutatták be. Ezzel a technikával először az L-teanin neurobiológiai hatásait kívánjuk megvizsgálni egészséges alanyokon.

Tekintettel arra, hogy az első fázisú kísérleti kísérlet neurofiziológiai bizonyítékot szolgáltat az L-teaninról a motoros kéreg ingerlékenységére humán alanyokban, az L-teaninnal végzett MDD-s betegek kérgi ingerlékenységének következő fázisai igazolhatók. Ez megalapozza az L-teanin potenciális MDD-t fokozó szerként való további feltárását egy placebo-kontrollált kialakításban.

Célok és hipotézisek:

Tekintettel az L-teanin potenciális NMDA és GABA agonista hatásaira, feltételezzük, hogy egészséges alanyokban (N=10 a vizsgálat befejezéséhez) fokozza az intrakortikális gátlást és facilitációt az NMDA- és GABA-receptor által közvetített neurotranszmisszió fokozása révén.

Tanulmányi eljárások:

Kettős vak, véletlenszerű sorrendű, keresztezett, placebo-kontrollos, az egyszeri dózisú L-teanin akut hatásának értékelése a motoros kéreg ppTMS általi ingerlékenységére 10 egészséges alanyban.

Az L-teanin vagy a placebo adagja 400 mg. Kiinduláskor az alanyokat véletlenszerűen L-teanin vagy placebo csoportba sorolják, majd a gyógyszer beadása előtt ppTMS protokollt kapnak. A ppTMS protokollt 30 perc beadás után megismételjük. Ezután az alanyok 1 hét után minden gyógyszertől mentesen visszatérnek a klinikára, és megismétlik a fenti protokollt a második gyógyszeres állapottal. Vizuális analóg skálát használnak a pszichoszomatikus tünetek és az alanyok jólétének értékelésére minden gyógyszeradagolás előtt és után.

Adatelemzési terv:

Wilcoxon tesztet használunk a SICI, LICI és ICF mérések kiindulási és gyógyszeres kezelés utáni átlagának összehasonlítására. Az előre meghatározott kovariánsok közé tartozik az életkor, a nem, a kezesség, a fáradtság szintje, lineáris regressziós modellben elemezzük. Az idő-feltétel összefüggést az ICI és ICF értékek folytonos függő változóival a Mixed Effect Model értékeli ki. A kétoldali P érték < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.