Effetti della L-teanina sull'eccitabilità della corteccia motoria in soggetti sani: uno studio TMS a impulsi accoppiati

Contesto e significato:

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una grave malattia mentale e la principale causa di disabilità in tutto il mondo. Sebbene molti antidepressivi che agiscono sui livelli di monoammina sinaptica siano stati usati come trattamento farmacologico di prima linea per MDD, circa un terzo dei MDD è farmacologicamente resistente. Gli effetti collaterali di questi farmaci impongono ulteriori difficoltà all'adesione e influenzano ulteriormente l'esito del trattamento. Nuovi agenti farmacoterapeutici con meccanismo neurobiologico complementare e un migliore profilo di effetti collaterali sono di grande necessità. Oltre al sistema delle monoamine, il sistema glutamatergico svolge un ruolo cruciale nella MDD.

La L-teanina (N5-etil-L-glutammina) è il componente psicoattivo primario unicamente nel tè verde. Studi epidemiologici sostengono che il consumo di tè verde è un fattore indipendente associato a una minore prevalenza di depressione. Studi preclinici hanno dimostrato l'effetto antidepressivo della L-teanina nei roditori e fornito prove delle sue proprietà farmacologiche di agonismo dell'N-metil-D-aspartato (NMDA) e dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA). Eppure questi effetti non sono stati dimostrati negli esseri umani. Solo uno studio clinico in aperto ha studiato e supportato gli effetti antidepressivi della L-teanina nei pazienti affetti da MDD. Proponiamo di utilizzare la stimolazione magnetica transcranica a impulsi di coppia (ppTMS) per sondare come la L-teanina possa manipolare i sistemi glutamatergico e GABA nella regione frontale modificando prima l'eccitabilità corticale nei soggetti sani. ppTMS è una tecnica consolidata per studiare l'eccitabilità corticale motoria frontale mediata dai recettori inter-neuroni NMDA e GABA. Modifiche specifiche delle misure di ppTMS, tra cui compromissione dell'inibizione intracorticale a breve e lungo termine (SICI, mediata dal recettore GABA-A; LICI, mediata dal recettore GABA-B) e facilitazione intracorticale (ICF, mediata dal recettore NMDA), sono state dimostrato in MDD. Usando questa tecnica, intendiamo studiare prima gli effetti neurobiologici della L-teanina in soggetti sani.

Premesso che lo studio pilota della prima fase fornisce prove neurofisiologiche della L-teanina sull'eccitabilità della corteccia motoria nei soggetti umani, le fasi successive degli studi sulla L-teanina nell'eccitabilità corticale dei pazienti affetti da MDD potrebbero essere giustificate. Ciò getterà le basi per un'ulteriore esplorazione del potenziale della L-teanina come agente potenziante per la MDD in un progetto controllato con placebo.

Obiettivi e ipotesi:

Dati i potenziali effetti agonisti NMDA e GABA della L-teanina, ipotizziamo che aumenti l'inibizione e la facilitazione intracorticale attraverso il potenziamento della neurotrasmissione mediata dai recettori NMDA e GABA, in soggetti sani (N = 10 per completare lo studio).

Procedure di studio:

In doppio cieco, ordine randomizzato, crossover controllato con placebo per valutare l'effetto acuto della L-teanina a dose singola sull'eccitabilità della corteccia motoria mediante ppTMS in 10 soggetti sani.

La dose di L-teanina o placebo è di 400 mg. Al basale, i soggetti saranno randomizzati al gruppo L-teanina o placebo, quindi riceveranno il protocollo ppTMS prima della somministrazione del farmaco. Il protocollo ppTMS viene ripetuto dopo 30 minuti di somministrazione. Quindi i soggetti torneranno in clinica dopo 1 settimana liberi da qualsiasi farmaco e ripeteranno il protocollo di cui sopra con la seconda condizione farmacologica. La scala analogica visiva sarà utilizzata per valutare i sintomi psicosomatici e il benessere dei soggetti prima e dopo ogni somministrazione di farmaci.

Piano di analisi dei dati:

Il test di Wilcoxon verrà utilizzato per confrontare le medie basali-post-farmaco delle misure SICI, LICI e ICF. Le covariate prespecificate includono età, sesso, manualità, livello di affaticamento saranno analizzate nel modello di regressione lineare. La relazione tempo-condizione con variabili dipendenti continue dei valori ICI e ICF sarà valutata mediante Mixed Effect Model. Il valore P a due code <0,05 è considerato statisticamente significativo.