Wpływ L-teaniny na pobudliwość kory ruchowej u zdrowych osób: badanie TMS sparowanego pulsu

Tło i znaczenie:

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest poważną chorobą psychiczną i główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie. Chociaż wiele leków przeciwdepresyjnych działających na poziomy monoamin synaptycznych było stosowanych jako leki pierwszego rzutu w przypadku MDD, około jedna trzecia MDD jest farmakologicznie oporna. Skutki uboczne tych leków utrudniają przestrzeganie zaleceń i dodatkowo wpływają na wynik leczenia. Nowe środki farmakoterapeutyczne o komplementarnym mechanizmie neurobiologicznym i lepszym profilu działań niepożądanych są bardzo potrzebne. Oprócz układu monoaminowego kluczową rolę w MDD odgrywa układ glutaminergiczny.

L-teanina (N5-etylo-L-glutamina) jest głównym składnikiem psychoaktywnym występującym wyłącznie w zielonej herbacie. Badania epidemiologiczne potwierdzają, że spożycie zielonej herbaty jest niezależnym czynnikiem związanym z mniejszą częstością występowania depresji. Badania przedkliniczne wykazały przeciwdepresyjne działanie L-teaniny u gryzoni i dostarczyły dowodów na jej farmakologiczne właściwości agonistyczne wobec N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) i kwasu gamma-aminomasłowego (GABA). Jednak efekty te nie zostały udowodnione u ludzi. Tylko jedno otwarte badanie kliniczne zbadało i potwierdziło przeciwdepresyjne działanie L-teaniny u pacjentów z MDD. Proponujemy zastosowanie przezczaszkowej stymulacji magnetycznej parą impulsów (ppTMS) w celu zbadania, w jaki sposób L-teanina może manipulować układami glutaminergicznymi i GABA w okolicy czołowej, najpierw zmieniając pobudliwość korową u zdrowych osób. ppTMS jest dobrze ugruntowaną techniką badania pobudliwości kory ruchowej czołowej, w której pośredniczą międzyneuronowe receptory NMDA i GABA. Specyficzne zmiany pomiarów ppTMS, w tym upośledzone krótko- i długoterminowe hamowanie wewnątrzkorowe (SICI, w którym pośredniczy receptor GABA-A; LICI, w którym pośredniczy receptor GABA-B) i wewnątrzkorowe torowanie (ICF, w którym pośredniczy receptor NMDA), zostały wykazano w MDD. Korzystając z tej techniki, planujemy najpierw zbadać neurobiologiczne działanie L-teaniny u zdrowych osób.

Biorąc pod uwagę, że pierwsza faza badania pilotażowego dostarczyła neurofizjologicznych dowodów na wpływ L-teaniny na pobudliwość kory ruchowej u ludzi, kolejne fazy badań nad pobudliwością korową L-teaniny u pacjentów z MDD mogą być uzasadnione. Położy to podwaliny pod dalsze badanie potencjału L-teaniny jako środka wspomagającego MDD w projekcie kontrolowanym placebo.

Cele i hipotezy:

Biorąc pod uwagę potencjalne działanie agonistyczne L-teaniny na NMDA i GABA, stawiamy hipotezę, że zwiększa ona hamowanie wewnątrzkorowe i ułatwianie poprzez wzmocnienie neuroprzekaźnictwa, w którym pośredniczą receptory NMDA i GABA, u zdrowych osób (N = 10 do ukończenia badania).

Procedury badania:

Podwójnie ślepe, randomizowane, krzyżowe, kontrolowane placebo, w celu oceny ostrego wpływu pojedynczej dawki L-teaniny na pobudliwość kory ruchowej za pomocą ppTMS u 10 zdrowych osób.

Dawka L-teaniny lub placebo to 400mg. Na początku badani zostaną losowo przydzieleni do grupy L-teaniny lub placebo, a następnie otrzymają protokół ppTMS przed podaniem leku. Protokół ppTMS powtarza się po 30 minutach podawania. Następnie pacjenci wrócą do kliniki po 1 tygodniu wolnym od jakichkolwiek leków i powtórzą powyższy protokół z drugim stanem leku. Wizualna skala analogowa zostanie wykorzystana do oceny objawów psychosomatycznych i samopoczucia badanych przed i po każdym podaniu leku.

Plan analizy danych:

Test Wilcoxona zostanie wykorzystany do porównania wartości średnich SICI, LICI i ICF w okresie wyjściowym i po leczeniu. Wstępnie określone współzmienne, takie jak wiek, płeć, ręczność, poziom zmęczenia, zostaną przeanalizowane w modelu regresji liniowej. Zależność czasowo-warunkowa z ciągłymi zmiennymi zależnymi wartości ICI i ICF zostanie oceniona za pomocą modelu efektów mieszanych. Dwustronna wartość P < 0,05 jest uznawana za istotną statystycznie.