Efectos de la L-teanina en la excitabilidad de la corteza motora en sujetos sanos: un estudio de TMS de pulso emparejado

Antecedentes y significado:

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad mental grave y la principal causa de discapacidad en todo el mundo. Aunque se han utilizado muchos antidepresivos que actúan sobre los niveles de monoamina sináptica como tratamiento farmacológico de primera línea para el MDD, alrededor de un tercio de los MDD son farmacológicamente resistentes. Los efectos secundarios de estos medicamentos imponen dificultades adicionales en la adherencia y afectan aún más el resultado del tratamiento. Nuevos agentes farmacoterapéuticos con mecanismo neurobiológico complementario y mejor perfil de efectos secundarios son de gran necesidad. Además del sistema de monoaminas, el sistema glutamatérgico juega un papel crucial en MDD.

L-teanina (N5-etil-L-glutamina) es el principal componente psicoactivo únicamente en el té verde. Estudios epidemiológicos avalan que el consumo de té verde es un factor independiente asociado a una menor prevalencia de depresión. Los estudios preclínicos han demostrado el efecto antidepresivo de la L-teanina en roedores y han proporcionado evidencias de sus propiedades farmacológicas de agonismo del N-metil-D-aspartato (NMDA) y del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Sin embargo, estos efectos no han sido probados en humanos. Solo un ensayo clínico abierto ha estudiado y respaldado los efectos antidepresivos de la L-teanina en pacientes con MDD. Proponemos el uso de estimulación magnética transcraneal de pulso de par (ppTMS) para investigar cómo la L-teanina puede manipular los sistemas glutamatérgicos y GABA en la región frontal cambiando la excitabilidad cortical primero en sujetos sanos. ppTMS es una técnica bien establecida para investigar la excitabilidad cortical motora frontal mediada por los receptores NMDA y GABA interneuronales. Los cambios específicos de las medidas de ppTMS, incluida la inhibición intracortical a corto y largo plazo alterada (SICI, mediada por el receptor GABA-A; LICI, mediada por el receptor GABA-B) y la facilitación intracortical (ICF, mediada por el receptor NMDA), han sido demostrado en MDD. Usando esta técnica, planeamos investigar primero los efectos neurobiológicos de la L-teanina en sujetos sanos.

Dado que la prueba piloto de la primera fase proporciona evidencia neurofisiológica de L-teanina en la excitabilidad de la corteza motora en sujetos humanos, las próximas fases de estudios sobre L-teanina en la excitabilidad cortical de pacientes con TDM podrían estar justificadas. Esto sentará las bases para una mayor exploración del potencial de la L-teanina como agente potenciador del MDD en un diseño controlado con placebo.

Objetivos e Hipótesis:

Dados los posibles efectos agonistas de NMDA y GABA de la L-teanina, planteamos la hipótesis de que aumenta la inhibición y facilitación intracortical a través de la mejora de la neurotransmisión mediada por el receptor NMDA y GABA, en sujetos sanos (N = 10 para completar el estudio).

Procedimientos de estudio:

Doble ciego, de orden aleatorio, cruzado controlado con placebo para evaluar el efecto agudo de una dosis única de L-teanina sobre la excitabilidad de la corteza motora mediante ppTMS en 10 sujetos sanos.

La dosis de L-teanina o placebo es de 400 mg. Al inicio del estudio, los sujetos serán aleatorizados al grupo de L-teanina o placebo, luego recibirán el protocolo ppTMS antes de la administración del fármaco. El protocolo ppTMS se repite a los 30min de la administración. Luego, los sujetos regresarán a la clínica después de 1 semana sin ningún medicamento y repetirán el protocolo anterior con la segunda condición de medicamento. Se utilizará una escala analógica visual para evaluar los síntomas psicosomáticos y el bienestar de los sujetos antes y después de la administración de cada fármaco.

Plan de análisis de datos:

Se usará la prueba de Wilcoxon para comparar las medias de las medidas SICI, LICI e ICF desde el inicio hasta las posteriores al fármaco. Las covariables preespecificadas incluyen la edad, el sexo, la preferencia manual y el nivel de fatiga se analizarán en un modelo de regresión lineal. La relación tiempo-condición con variables dependientes continuas de los valores ICI e ICF será evaluada por el Modelo de Efecto Mixto. El valor de p bilateral < 0,05 se considera estadísticamente significativo.