Влияние L-теанина на возбудимость моторной коры у здоровых людей: исследование ТМС с парными импульсами

Предыстория и значение:

Большое депрессивное расстройство (БДР) является серьезным психическим заболеванием и основной причиной инвалидности во всем мире. Хотя многие антидепрессанты, воздействующие на уровни синаптических моноаминов, использовались в качестве лекарств первой линии для лечения БДР, около одной трети БДР являются фармакологически устойчивыми. Побочные эффекты этих препаратов создают дополнительные трудности для приверженности и еще больше влияют на исход лечения. Новые фармакотерапевтические агенты с дополнительным нейробиологическим механизмом и лучшим профилем побочных эффектов имеют большую потребность. В дополнение к моноаминовой системе решающую роль в БДР играет глутаматергическая система.

L-теанин (N5-этил-L-глутамин) является основным психоактивным компонентом, уникальным для зеленого чая. Эпидемиологические исследования подтверждают, что потребление зеленого чая является независимым фактором, связанным с более низкой распространенностью депрессии. Доклинические исследования продемонстрировали антидепрессивный эффект L-теанина у грызунов и предоставили доказательства его фармакологических свойств агонизма N-метил-D-аспартата (NMDA) и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Тем не менее, эти эффекты не были доказаны на людях. Только одно открытое клиническое исследование изучало и подтверждало антидепрессивное действие L-теанина у пациентов с БДР. Мы предлагаем использовать транскраниальную магнитную стимуляцию с парными импульсами (ppTMS), чтобы исследовать, как L-теанин может управлять глутаматергической и ГАМК-системами в лобной области, сначала изменяя возбудимость коры у здоровых людей. ppTMS является хорошо зарекомендовавшим себя методом исследования возбудимости лобной моторной коры, опосредованной межнейронными рецепторами NMDA и GABA. Специфические изменения показателей ppTMS, в том числе нарушение краткосрочного и долгосрочного внутрикоркового торможения (SICI, опосредованное рецептором GABA-A; LICI, опосредованное рецептором GABA-B) и внутрикоркового облегчения (ICF, опосредованное рецептором NMDA), были выявлены. продемонстрировано в MDD. Используя эту технику, мы планируем сначала исследовать нейробиологические эффекты L-теанина у здоровых людей.

Учитывая, что пилотное исследование первой фазы предоставляет нейрофизиологические доказательства влияния L-теанина на возбудимость моторной коры у людей, следующие фазы исследований L-теанина у пациентов с БДР могут быть оправданы. Это заложит основу для дальнейшего изучения потенциала L-теанина в качестве усиливающего средства при БДР в плацебо-контролируемом дизайне.

Цели и гипотеза:

Учитывая потенциальное агонистическое действие L-теанина на NMDA и ГАМК, мы предполагаем, что он увеличивает интракортикальное торможение и облегчение за счет усиления нейротрансмиссии, опосредованной NMDA- и ГАМК-рецепторами, у здоровых субъектов (N = 10 для завершения исследования).

Процедуры исследования:

Двойное слепое, рандомизированное, перекрестное плацебо-контролируемое исследование для оценки острого эффекта однократной дозы L-теанина на возбудимость моторной коры с помощью ppTMS у 10 здоровых субъектов.

Доза L-теанина или плацебо составляет 400 мг. На исходном уровне субъекты будут рандомизированы в группу L-теанина или плацебо, а затем получат протокол ppTMS перед введением препарата. Протокол ppTMS повторяют через 30 минут после введения. Затем субъекты вернутся в клинику через 1 неделю без каких-либо лекарств и повторят вышеуказанный протокол со вторым лекарственным состоянием. Визуальная аналоговая шкала будет использоваться для оценки психосоматических симптомов и самочувствия субъектов до и после введения каждого препарата.

План анализа данных:

Критерий Уилкоксона будет использоваться для сравнения исходных показателей показателей SICI, LICI и ICF по сравнению с показателями после приема препарата. Предварительно заданные ковариаты включают возраст, пол, рукопожатие, уровень усталости и будут проанализированы в модели линейной регрессии. Взаимосвязь «время-условие» с непрерывными зависимыми переменными значений ICI и ICF будет оцениваться с помощью модели смешанного эффекта. Двустороннее значение P <0,05 считается статистически значимым.