Effekter av L-theanin på motorisk cortex excitabilitet hos friska ämnen: en TMS-studie med parad puls

Bakgrund och betydelse:

Major depressive disorder (MDD) är en allvarlig psykisk sjukdom och den vanligaste orsaken till funktionshinder i världen. Även om många antidepressiva medel som verkar på synaptiska monoaminnivåer har använts som förstahandsbehandling för MDD, är ungefär en tredjedel av MDD farmakologiskt resistenta. Biverkningar av dessa mediciner medför ytterligare svårigheter för följsamhet och påverkar ytterligare behandlingsresultat. Nya farmakoterapeutiska medel med komplementär neurobiologisk mekanism och bättre biverkningsprofil är ett stort behov. Förutom monoaminsystemet spelar det glutamaterga systemet en avgörande roll vid MDD.

L-teanin (N5-etyl-L-glutamin) är den primära psykoaktiva komponenten unikt i grönt te. Epidemiologiska studier stöder att konsumtion av grönt te är en oberoende faktor associerad med lägre förekomst av depression. Prekliniska studier har visat antidepressiv effekt av L-teanin hos gnagare och gav bevis för dess farmakologiska egenskaper hos N-metyl-D-aspartat (NMDA) och gamma-aminosmörsyra (GABA) agonism. Ändå har dessa effekter inte bevisats hos människor. Endast en öppen klinisk prövning har studerat och stött antidepressiva effekter av L-teanin hos MDD-patienter. Vi föreslår att man använder par-puls transkraniell magnetisk stimulering (ppTMS) för att undersöka hur L-theanin kan manipulera de glutamaterga och GABA-systemen i frontalregionen genom att först ändra kortikal excitabilitet hos friska försökspersoner. ppTMS är en väletablerad teknik för att undersöka frontalmotorisk kortikal excitabilitet medierad av inter-neuron-NMDA- och GABA-receptorerna. Specifika förändringar av ppTMS-mått, inklusive försämrad kortsiktig och långvarig intrakortikal hämning (SICI, medierad av GABA-A-receptor; LICI, medierad av GABA-B-receptor) och intrakortikal facilitering (ICF, medierad av NMDA-receptor), har varit demonstrerade i MDD. Med denna teknik planerar vi att först undersöka de neurobiologiska effekterna av L-theanin hos friska försökspersoner.

Givet att den första fasens pilotstudie ger neurofysiologiska bevis för L-theanin på motorisk cortex-excitabilitet hos människor, kan nästa faser av studier på L-theanin hos MDD-patienter kortikal excitabilitet motiveras. Detta kommer att lägga grunden för ytterligare utforskning av L-theanins potential som ett förstärkande medel för MDD i en placebokontrollerad design.

Syfte och hypotes:

Med tanke på de potentiella NMDA- och GABA-agonistiska effekterna av L-teanin, antar vi att det ökar intrakortikal hämning och underlättande genom förbättring av NMDA- och GABA-receptormedierad neurotransmission, hos friska försökspersoner (N=10 för att slutföra studien).

Studieprocedurer:

Dubbelblindad, randomiserad, cross-over placebokontrollerad för att utvärdera akut effekt av engångsdos L-theanin på motorisk cortex excitabilitet med ppTMS hos 10 friska försökspersoner.

Dosen av L-theanin eller placebo är 400 mg. Vid baslinjen kommer försökspersoner att randomiseras till L-theanin- eller placebogrupp, och sedan få ppTMS-protokoll före läkemedelsadministrering. ppTMS-protokollet upprepas efter 30 minuters administrering. Sedan kommer försökspersonerna att återvända till kliniken efter 1 vecka utan mediciner och upprepa ovanstående protokoll med det andra läkemedelstillståndet. Visuell analog skala kommer att användas för att utvärdera psykosomatiska symtom och välbefinnande hos försökspersonerna före och efter varje läkemedelsadministrering.

Dataanalysplan:

Wilcoxon-testet kommer att användas för att jämföra medelvärdena för SICI-, LICI- och ICF-mått från baslinje till post-läkemedel. Fördefinierade kovariater inkluderar ålder, kön, handenhet, trötthetsnivå kommer att analyseras i linjär regressionsmodell. Tid-tillståndssambandet med kontinuerligt beroende variabler för ICI- och ICF-värden kommer att utvärderas med Mixed Effect Model. Dubbelsidigt P-värde < 0,05 anses vara statistiskt signifikant.