Effets de la L-théanine sur l'excitabilité du cortex moteur chez des sujets sains : une étude TMS à impulsions appariées

Contexte et signification :

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie mentale grave et la principale cause d'invalidité dans le monde. Bien que de nombreux antidépresseurs agissant sur les niveaux de monoamine synaptique aient été utilisés comme traitement médicamenteux de première ligne pour le TDM, environ un tiers des TDM sont pharmacologiquement résistants. Les effets secondaires de ces médicaments imposent des difficultés supplémentaires à l'observance et affectent davantage les résultats du traitement. De nouveaux agents pharmacothérapeutiques avec un mécanisme neurobiologique complémentaire et un meilleur profil d'effets secondaires sont d'un grand besoin. En plus du système monoamine, le système glutamatergique joue un rôle crucial dans le MDD.

La L-théanine (N5-éthyl-L-glutamine) est le principal composant psychoactif uniquement dans le thé vert. Des études épidémiologiques soutiennent que la consommation de thé vert est un facteur indépendant associé à une prévalence plus faible de dépression. Des études précliniques ont démontré l'effet antidépresseur de la L-théanine chez les rongeurs et ont fourni des preuves de ses propriétés pharmacologiques d'agoniste du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Pourtant, ces effets n'ont pas été prouvés chez l'homme. Un seul essai clinique ouvert a étudié et soutenu les effets antidépresseurs de la L-théanine chez les patients atteints de TDM. Nous proposons d'utiliser la stimulation magnétique transcrânienne par paires d'impulsions (ppTMS) pour sonder comment la L-théanine peut manipuler les systèmes glutamatergique et GABA dans la région frontale en modifiant d'abord l'excitabilité corticale chez des sujets sains. La ppTMS est une technique bien établie pour étudier l'excitabilité corticale motrice frontale médiée par les récepteurs NMDA et GABA inter-neuronaux. Des modifications spécifiques des mesures de la ppTMS, y compris une inhibition intracorticale à court et à long terme altérée (SICI, médiée par le récepteur GABA-A ; LICI, médiée par le récepteur GABA-B) et la facilitation intracorticale (ICF, médiée par le récepteur NMDA), ont été démontré dans le MDD. En utilisant cette technique, nous prévoyons d'étudier d'abord les effets neurobiologiques de la L-théanine chez des sujets sains.

Étant donné que l'essai pilote de première phase fournit des preuves neurophysiologiques de la L-théanine sur l'excitabilité du cortex moteur chez les sujets humains, les prochaines phases d'études sur la L-théanine chez les patients atteints de TDM pourraient être justifiées. Cela jettera les bases d'une exploration plus approfondie du potentiel de la L-théanine en tant qu'agent augmentant le TDM dans une conception contrôlée par placebo.

Objectifs et hypothèse :

Compte tenu des effets agonistes potentiels du NMDA et du GABA de la L-théanine, nous émettons l'hypothèse qu'elle augmente l'inhibition et la facilitation intracorticales par l'amélioration de la neurotransmission médiée par les récepteurs NMDA et GABA, chez des sujets sains (N = 10 pour terminer l'étude).

Procédures d'étude :

Double aveugle, randomisé, croisé contrôlé par placebo pour évaluer l'effet aigu d'une dose unique de L-théanine sur l'excitabilité du cortex moteur par ppTMS chez 10 sujets sains.

La dose de L-théanine ou de placebo est de 400 mg. Au départ, les sujets seront randomisés dans le groupe L-théanine ou placebo, puis recevront le protocole ppTMS avant l'administration du médicament. Le protocole ppTMS est répété après 30min d'administration. Ensuite, les sujets retourneront à la clinique après 1 semaine sans aucun médicament et répéteront le protocole ci-dessus avec la deuxième condition médicamenteuse. Une échelle visuelle analogique sera utilisée pour évaluer les symptômes psychosomatiques et le bien-être des sujets avant et après chaque administration de médicament.

Plan d'analyse des données :

Le test de Wilcoxon sera utilisé pour comparer les moyennes initiales et post-médicament des mesures SICI, LICI et ICF. Les covariables prédéfinies incluent l'âge, le sexe, la latéralité, le niveau de fatigue seront analysées dans le modèle de régression linéaire. La relation temps-condition avec les variables dépendantes continues des valeurs ICI et ICF sera évaluée par le modèle à effets mixtes. Une valeur P bilatérale < 0,05 est considérée comme statistiquement significative.