Auswirkungen von L-Theanin auf die Erregbarkeit des Motorkortex bei gesunden Probanden: Eine Paired-Pulse-TMS-Studie

Hintergrund und Bedeutung:

Major Depression (MDD) ist eine schwere psychische Erkrankung und weltweit die häufigste Ursache für Behinderungen. Obwohl viele Antidepressiva, die auf synaptische Monoaminspiegel wirken, als medikamentöse Erstlinienbehandlung für MDD verwendet wurden, sind etwa ein Drittel der MDD pharmakologisch resistent. Nebenwirkungen dieser Medikamente erschweren die Therapietreue zusätzlich und beeinträchtigen das Behandlungsergebnis zusätzlich. Neue pharmakotherapeutische Wirkstoffe mit komplementären neurobiologischen Mechanismen und besserem Nebenwirkungsprofil sind von großem Bedarf. Neben dem Monoaminsystem spielt das glutamaterge System eine entscheidende Rolle bei MDD.

L-Theanin (N5-Ethyl-L-Glutamin) ist die primäre psychoaktive Komponente, einzigartig in grünem Tee. Epidemiologische Studien belegen, dass der Konsum von grünem Tee ein unabhängiger Faktor ist, der mit einer geringeren Prävalenz von Depressionen verbunden ist. Präklinische Studien haben die antidepressive Wirkung von L-Theanin bei Nagetieren gezeigt und Beweise für seine pharmakologischen Eigenschaften von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) und Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Agonismus geliefert. Beim Menschen sind diese Wirkungen jedoch nicht nachgewiesen. Nur eine offene klinische Studie hat die antidepressive Wirkung von L-Theanin bei MDD-Patienten untersucht und unterstützt. Wir schlagen vor, die transkranielle Paarpuls-Magnetstimulation (ppTMS) zu verwenden, um zu untersuchen, wie L-Theanin die glutamatergen und GABA-Systeme in der Frontalregion manipulieren kann, indem es zuerst bei gesunden Probanden die kortikale Erregbarkeit verändert. ppTMS ist eine gut etablierte Technik zur Untersuchung der frontalen motorischen kortikalen Erregbarkeit, die durch die interneuronalen NMDA- und GABA-Rezeptoren vermittelt wird. Spezifische Änderungen der ppTMS-Maßnahmen, einschließlich beeinträchtigter kurzfristiger und langfristiger intrakortikaler Hemmung (SICI, vermittelt durch GABA-A-Rezeptor; LICI, vermittelt durch GABA-B-Rezeptor) und intrakortikale Fazilitation (ICF, vermittelt durch NMDA-Rezeptor), wurden festgestellt in MDD nachgewiesen. Mit dieser Technik wollen wir zunächst die neurobiologischen Wirkungen von L-Theanin bei gesunden Probanden untersuchen.

Zugegeben, dass die Pilotstudie der ersten Phase neurophysiologische Beweise dafür liefert, dass L-Theanin die Erregbarkeit des motorischen Kortex bei menschlichen Probanden beeinflusst, könnten die nächsten Studienphasen zu L-Theanin bei MDD-Patienten die kortikale Erregbarkeit rechtfertigen. Dies wird den Grundstein für die weitere Erforschung des Potenzials von L-Theanin als verstärkendes Mittel für MDD in einem placebokontrollierten Design legen.

Ziele und Hypothese:

Angesichts der potenziellen NMDA- und GABA-agonistischen Wirkungen von L-Theanin nehmen wir an, dass es die intrakortikale Hemmung und Erleichterung durch Verstärkung der NMDA- und GABA-Rezeptor-vermittelten Neurotransmission bei gesunden Probanden (N = 10 bis zum Abschluss der Studie) erhöht.

Studienablauf:

Doppelblind, randomisierte, placebokontrollierte Cross-over-Studie zur Bewertung der akuten Wirkung einer Einzeldosis L-Theanin auf die Erregbarkeit des motorischen Kortex durch ppTMS bei 10 gesunden Probanden.

Die Dosis von L-Theanin oder Placebo beträgt 400 mg. Zu Studienbeginn werden die Probanden in die L-Theanin- oder Placebogruppe randomisiert und erhalten dann vor der Verabreichung des Arzneimittels ein ppTMS-Protokoll. Das ppTMS-Protokoll wird nach 30 Minuten Verabreichung wiederholt. Dann kehren die Probanden nach 1 Woche frei von Medikamenten in die Klinik zurück und wiederholen das obige Protokoll mit dem zweiten Arzneimittelzustand. Eine visuelle Analogskala wird verwendet, um psychosomatische Symptome und das Wohlbefinden der Probanden vor und nach jeder Arzneimittelverabreichung zu bewerten.

Datenanalyseplan:

Der Wilcoxon-Test wird verwendet, um die Mittelwerte der SICI-, LICI- und ICF-Maßnahmen von Baseline zu Post-Drug zu vergleichen. Zu den vordefinierten Kovariaten gehören Alter, Geschlecht, Händigkeit und Ermüdungsniveau, die im linearen Regressionsmodell analysiert werden. Die Zeit-Bedingungs-Beziehung mit kontinuierlichen abhängigen Variablen von ICI- und ICF-Werten wird durch das Mixed-Effect-Modell bewertet. Ein zweiseitiger P-Wert < 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.