Účinky L-theaninu na vzrušivost motorického kortexu u zdravých subjektů: Studie Paired Pulse TMS

Pozadí a význam:

Velká depresivní porucha (MDD) je závažné duševní onemocnění a celosvětově hlavní příčina invalidity. Ačkoli mnoho antidepresiv působících na synaptické hladiny monoaminů bylo použito jako lék první volby pro MDD, přibližně jedna třetina MDD je farmakologicky odolná. Nežádoucí účinky těchto léků způsobují další potíže při adherenci a dále ovlivňují výsledek léčby. Nové farmakoterapeutické látky s komplementárním neurobiologickým mechanismem a lepším profilem vedlejších účinků jsou velmi potřebné. Kromě monoaminového systému hraje v MDD zásadní roli glutamátergní systém.

L-theanin (N5-ethyl-L-glutamin) je primární psychoaktivní složkou jedinečně v zeleném čaji. Epidemiologické studie podporují, že konzumace zeleného čaje je nezávislým faktorem spojeným s nižší prevalencí deprese. Preklinické studie prokázaly antidepresivní účinek L-theaninu u hlodavců a poskytly důkazy o jeho farmakologických vlastnostech agonismu N-methyl-D-aspartátu (NMDA) a kyseliny gama-aminomáselné (GABA). Tyto účinky však nebyly u lidí prokázány. Pouze jedna otevřená klinická studie studovala a podporovala antidepresivní účinky L-theaninu u pacientů s MDD. Navrhujeme použití párové pulzní transkraniální magnetické stimulace (ppTMS) ke zkoumání toho, jak může L-theanin manipulovat s glutamátergními a GABA systémy ve frontální oblasti změnou kortikální excitability nejprve u zdravých jedinců. ppTMS je dobře zavedená technika pro zkoumání frontální motorické kortikální excitability zprostředkované interneuronovými NMDA a GABA receptory. Specifické změny měření ppTMS, včetně zhoršené krátkodobé a dlouhodobé intrakortikální inhibice (SICI, zprostředkované receptorem GABA-A; LICI, zprostředkované receptorem GABA-B) a intrakortikální facilitace (ICF, zprostředkované receptorem NMDA), byly prokázáno v MDD. Pomocí této techniky plánujeme nejprve prozkoumat neurobiologické účinky L-theaninu u zdravých jedinců.

Za předpokladu, že první fáze pilotní studie poskytuje neurofyziologický důkaz L-theaninu na dráždivost motorické kůry u lidských subjektů, další fáze studií L-theaninu u kortikální dráždivosti pacientů s MDD by mohly být oprávněné. To položí základ pro další zkoumání potenciálu L-theaninu jako augmentačního činidla pro MDD v placebem kontrolovaném designu.

Cíle a hypotéza:

Vzhledem k potenciálním NMDA a GABA agonistickým účinkům L-theaninu předpokládáme, že zvyšuje intrakortikální inhibici a facilitaci prostřednictvím zvýšení neurotransmise zprostředkované NMDA a GABA receptory u zdravých subjektů (N=10 do dokončení studie).

Studijní postupy:

Dvojitě zaslepená, v náhodném pořadí, zkřížená, placebem kontrolovaná k vyhodnocení akutního účinku jednorázové dávky L-theaninu na excitabilitu motorického kortexu pomocí ppTMS u 10 zdravých subjektů.

Dávka L-theaninu nebo placeba je 400 mg. Na začátku budou subjekty randomizovány do skupiny s L-theaninem nebo placebem, poté obdrží protokol ppTMS před podáním léku. Protokol ppTMS se opakuje po 30 minutách podání. Poté se subjekty vrátí na kliniku po 1 týdnu bez jakýchkoli léků a opakují výše uvedený protokol s druhým lékovým stavem. Vizuální analogová škála bude použita k hodnocení psychosomatických symptomů a pohody subjektů před a po podání každé drogy.

Plán analýzy dat:

Wilcoxonův test bude použit k porovnání středních hodnot SICI, LICI a ICF mezi základními a po podání léku. V lineárním regresním modelu budou analyzovány předem specifikované kovariáty včetně věku, pohlaví, ručnosti, úrovně únavy. Vztah mezi časem a podmínkami se spojitými závislými proměnnými hodnot ICI a ICF bude hodnocen pomocí modelu smíšeného účinku. Dvoustranná hodnota P < 0,05 je považována za statisticky významnou.