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건강한 피험자의 운동 피질 흥분성에 대한 L-테아닌의 효과: 쌍 펄스 TMS 연구

2021년 8월 30일 업데이트: Butler Hospital

건강한 피험자의 운동 피질 흥분성에 대한 단일 용량 L-테아닌의 효과: 이중 맹검, 무작위 순서, 교차 쌍 펄스 경두개 자기 자극 연구

주요 우울 장애(MDD)는 심각한 정신 질환이며 전 세계적으로 장애의 주요 원인입니다. 보완적인 신경 생물학적 메커니즘과 더 나은 부작용 프로파일을 가진 새로운 약물 치료제가 절실히 필요합니다. 모노아민 시스템 외에도 글루타메이트 시스템은 MDD에서 중요한 역할을 합니다.

L-테아닌(N5-에틸-L-글루타민)은 녹차에만 있는 주요 향정신성 성분입니다. 전임상 연구는 설치류에서 L-테아닌의 항우울 효과를 입증했으며 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 및 감마-아미노부티르산(GABA) 작용제의 약리학적 특성에 대한 증거를 제공했습니다. 그러나 이러한 효과는 인간에게 입증되지 않았습니다. MDD 환자에서 L-테아닌의 항우울제 효과를 연구하고 지원한 오픈 라벨 임상 시험은 단 한 건뿐이었습니다. 우리는 L-테아닌이 건강한 피험자에서 먼저 피질 흥분성을 변경함으로써 전두엽 영역에서 글루탐산 작용 및 GABA 시스템을 조작할 수 있는 방법을 조사하기 위해 쌍 펄스 경두개 자기 자극(ppTMS)을 사용할 것을 제안합니다. 우리는 먼저 건강한 피험자를 대상으로 L-테아닌의 신경생물학적 효과를 조사할 계획입니다.

1단계 파일럿 시험이 인간 피험자의 운동 피질 흥분성에 대한 L-테아닌의 신경생리학적 증거를 제공한다는 점을 인정하면, MDD 환자의 피질 흥분성에 대한 L-테아닌에 대한 다음 단계 연구는 정당화될 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경 및 의의:

주요 우울 장애(MDD)는 심각한 정신 질환이며 전 세계적으로 장애의 주요 원인입니다. 시냅스 모노아민 수준에 작용하는 많은 항우울제가 MDD의 1차 약물 치료로 사용되었지만 MDD의 약 1/3은 약리학적으로 내성이 있습니다. 이러한 약물의 부작용은 순응도에 추가적인 어려움을 초래하고 치료 결과에 더 많은 영향을 미칩니다. 보완적인 신경 생물학적 메커니즘과 더 나은 부작용 프로파일을 가진 새로운 약물 치료제가 절실히 필요합니다. 모노아민 시스템 외에도 글루타메이트 시스템은 MDD에서 중요한 역할을 합니다.

L-테아닌(N5-에틸-L-글루타민)은 녹차에만 있는 주요 향정신성 성분입니다. 역학 연구는 녹차 섭취가 우울증 유병률 감소와 관련된 독립적인 요인임을 뒷받침합니다. 전임상 연구는 설치류에서 L-테아닌의 항우울 효과를 입증했으며 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 및 감마-아미노부티르산(GABA) 작용제의 약리학적 특성에 대한 증거를 제공했습니다. 그러나 이러한 효과는 인간에게 입증되지 않았습니다. MDD 환자에서 L-테아닌의 항우울제 효과를 연구하고 지원한 오픈 라벨 임상 시험은 단 한 건뿐이었습니다. 우리는 L-테아닌이 건강한 피험자에서 먼저 피질 흥분성을 변경함으로써 전두엽 영역에서 글루탐산 작용 및 GABA 시스템을 조작할 수 있는 방법을 조사하기 위해 쌍 펄스 경두개 자기 자극(ppTMS)을 사용할 것을 제안합니다. ppTMS는 뉴런 간 NMDA 및 GABA 수용체에 의해 매개되는 전두엽 운동 피질 흥분성을 조사하는 잘 확립된 기술입니다. 손상된 단기 및 장기 피질내 억제(GABA-A 수용체에 의해 매개되는 SICI, GABA-B 수용체에 의해 매개되는 LICI) 및 피질내 촉진(NMDA 수용체에 의해 매개되는 ICF)을 포함하는 ppTMS 측정의 특정 변화는, MDD에서 입증되었습니다. 이 기술을 사용하여 먼저 건강한 대상에서 L-테아닌의 신경생물학적 효과를 조사할 계획입니다.

1단계 파일럿 시험이 인간 피험자의 운동 피질 흥분성에 대한 L-테아닌의 신경생리학적 증거를 제공한다는 점을 인정하면, MDD 환자의 피질 흥분성에 대한 L-테아닌에 대한 다음 단계 연구는 정당화될 수 있습니다. 이것은 플라시보 제어 설계에서 MDD의 증강제로서 L-테아닌의 잠재력을 더 탐구하기 위한 토대를 마련할 것입니다.

목표 및 가설:

L-테아닌의 잠재적인 NMDA 및 GABA 작용제 효과를 감안할 때 건강한 대상자(N=10에서 연구 완료)에서 NMDA 및 GABA 수용체 매개 신경 전달의 강화를 통해 피질 내 억제 및 촉진을 증가시킨다는 가설을 세웁니다.

연구 절차:

10명의 건강한 피험자에서 ppTMS에 의한 운동 피질 흥분성에 대한 단일 용량 L-테아닌의 급성 효과를 평가하기 위해 이중 맹검, 무작위 순서, 교차 위약 대조.

L-테아닌 또는 위약의 복용량은 400mg입니다. 기준선에서 피험자는 L-테아닌 또는 위약 그룹으로 무작위 배정된 다음 약물 투여 전에 ppTMS 프로토콜을 받습니다. ppTMS 프로토콜은 투여 30분 후에 반복됩니다. 그런 다음 피험자는 약물 없이 1주일 후에 클리닉으로 돌아가고 두 번째 약물 조건으로 위의 프로토콜을 반복합니다. 시각적 아날로그 척도는 각각의 약물 투여 전 및 후에 피험자의 심인성 증상 및 웰빙을 평가하는 데 사용됩니다.

데이터 분석 계획:

Wilcoxon 테스트는 SICI, LICI 및 ICF 측정의 기준선에서 약물 후 평균을 비교하는 데 사용됩니다. 사전 지정된 공변량에는 연령, 성별, 손 사용, 피로도가 선형 회귀 모델에서 분석됩니다. ICI 및 ICF 값의 연속 종속 변수와의 시간-조건 관계는 Mixed Effect Model로 평가됩니다. 양면 P 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

11

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02906
        • Butler Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세에서 65세 사이의 성인,
  2. 영어를 읽고 말할 수 있고 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
  3. DSM-5에 의한 Axis I 정신 장애의 현재 또는 과거력이 없습니다.
  4. 향정신성 약물 사용 없음

제외 기준:

  1. TMS 발작 위험을 증가시키는 중요한 급성 또는 만성 신경학적 또는 의학적 장애 또는 상태의 병력;
  2. 알코올 사용 장애, 니코틴 의존, 적응 장애의 병력;
  3. L-테아닌 또는 녹차에 대한 알레르기 반응의 병력;
  4. 임신;
  5. 연구에 참여하는 동안 기능 식품 보조제 및 향정신성 제제를 삼가할 수 없거나 삼갈 의사가 없음
  6. 기분전환용 물질 사용을 자제할 수 없다/ 꺼려한다(예: 알코올 또는 마리화나) 연구 참여 중;
  7. 머리/목에 있는 두개내 금속 임플란트 또는 제거할 수 없는 강자성 항목을 포함하여 TMS 또는 MRI 절차에서 제외 기준을 충족합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: L-테아닌
피험자는 물과 함께 경구 섭취를 통해 400mg의 L-테아닌 단일 용량을 받게 됩니다. 캡슐은 병원 약국에서 준비하고 분배하며 조사자와 참가자는 모두 눈이 멀었습니다.
의약품: L-테아닌
피험자는 표면 근전도(EMG)로 측정된 운동 피질 흥분성을 평가하기 위해 약물을 경구로 복용하기 전과 복용 후 30분 후에 쌍 펄스 TMS(ppTMS) 절차를 받게 됩니다. ppTMS 절차는 신호라는 프로그램 소프트웨어를 제어하는 ​​TMS 자극기에 의해 관리됩니다. 자극기의 코일은 자극이 오른쪽 엄지손가락을 제어하는 ​​왼쪽 일차 운동 피질 영역을 활성화하는 두피 위에 위치합니다. 펄스 자극이 코일에 의해 전달되면 엄지 근육(단무지 외전근) 위의 EMG는 추적에 모터 유발 전위를 기록합니다. 최소 72시간 간격으로 두 번의 개별 세션에서 위약과 교차합니다.
의약품: 위약
피험자는 표면 근전도(EMG)로 측정된 운동 피질 흥분성을 평가하기 위해 약물을 경구로 복용하기 전과 복용 후 30분 후에 쌍 펄스 TMS(ppTMS) 절차를 받게 됩니다. ppTMS 절차는 신호라는 프로그램 소프트웨어를 제어하는 ​​TMS 자극기에 의해 관리됩니다. 자극기의 코일은 자극이 오른쪽 엄지손가락을 제어하는 ​​왼쪽 일차 운동 피질 영역을 활성화하는 두피 위에 위치합니다. 펄스 자극이 코일에 의해 전달되면 엄지 근육(단무지 외전근) 위의 EMG는 추적에 모터 유발 전위를 기록합니다. 최소 72시간 간격을 두고 두 번의 개별 세션에서 L-테아닌과 크로스오버하십시오.
위약 비교기: 위약
피험자는 물과 함께 경구 섭취를 통해 400mg의 일치하는 위약을 단일 용량으로 받게 됩니다. 캡슐은 병원 약국에서 준비하고 분배하며 조사자와 참가자는 모두 눈이 멀었습니다.
의약품: L-테아닌
피험자는 표면 근전도(EMG)로 측정된 운동 피질 흥분성을 평가하기 위해 약물을 경구로 복용하기 전과 복용 후 30분 후에 쌍 펄스 TMS(ppTMS) 절차를 받게 됩니다. ppTMS 절차는 신호라는 프로그램 소프트웨어를 제어하는 ​​TMS 자극기에 의해 관리됩니다. 자극기의 코일은 자극이 오른쪽 엄지손가락을 제어하는 ​​왼쪽 일차 운동 피질 영역을 활성화하는 두피 위에 위치합니다. 펄스 자극이 코일에 의해 전달되면 엄지 근육(단무지 외전근) 위의 EMG는 추적에 모터 유발 전위를 기록합니다. 최소 72시간 간격으로 두 번의 개별 세션에서 위약과 교차합니다.
의약품: 위약
피험자는 표면 근전도(EMG)로 측정된 운동 피질 흥분성을 평가하기 위해 약물을 경구로 복용하기 전과 복용 후 30분 후에 쌍 펄스 TMS(ppTMS) 절차를 받게 됩니다. ppTMS 절차는 신호라는 프로그램 소프트웨어를 제어하는 ​​TMS 자극기에 의해 관리됩니다. 자극기의 코일은 자극이 오른쪽 엄지손가락을 제어하는 ​​왼쪽 일차 운동 피질 영역을 활성화하는 두피 위에 위치합니다. 펄스 자극이 코일에 의해 전달되면 엄지 근육(단무지 외전근) 위의 EMG는 추적에 모터 유발 전위를 기록합니다. 최소 72시간 간격을 두고 두 번의 개별 세션에서 L-테아닌과 크로스오버하십시오.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PpTMS에 의한 운동 피질 흥분도 측정의 변화
기간: 각 약물 투여 전 및 투여 후 30분(단일 용량 제제의 급성 효과에 대한 연구이므로 장기 추적 관찰 없음).

각 약물 투여 전과 투여 30분 후의 단기 피질내 억제(SICI), 피질내 촉진(ICF) 및 장기 피질내 억제(LICI)의 변화.

SICI, ICF 및 LICI는 각각 운동 피질 GABA-A, NMDA 및 GABA-B 개재뉴런의 활동을 평가하는 쌍 펄스 TMS(ppTMS)-EMG 결과 측정입니다. 테스트 TMS 펄스(휴지 모터 임계값 강도의 120%, 서로 다른 자극 간 간격에서 컨디셔닝 펄스에 따라 유도된 모터 유발 전위(MEP)의 피크 대 피크 진폭 사이의 비율로 측정됩니다. , SICI의 경우 2-5밀리초, ICF의 경우 10-20밀리초, LICI의 경우 100-200밀리초) 및 단일 펄스(휴지 모터 임계값 강도의 120%)에 의해 유도된 피크 대 피크 MEP 진폭.

L-테아닌에 의해 유도된 SICI, ICF 및 LICI의 베이스라인-약물-후 변화는 각 피험자 내에서 위약에 의해 유도된 것과 비교될 것입니다.
각 약물 투여 전 및 투여 후 30분(단일 용량 제제의 급성 효과에 대한 연구이므로 장기 추적 관찰 없음).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
VAS(Visual Analog Scale)의 변화
기간: 각 세션 내내; 각 세션은 최대 3시간 동안 지속됩니다. 과목당 2회. 2 세션은 3-7일 간격입니다.
VAS는 참가자가 각 학습 세션에서 주관적으로 어떻게 느끼는지 평가하고 추적하는 빠른 척도입니다. 불안, 우울, 흥분 등 각 단어의 점수 범위는 "0"이 귀하의 인생에서 가장 낮고 "100"이 귀하의 인생에서 가장 높습니다. 각 VAS를 완료하는 데 3-4분이 걸리며 각 세션 동안 VAS는 4번 걸립니다. 결과 측정은 4가지 시점에 걸친 VAS의 변화입니다: 1) 기준선 ppTMS 절차 전; 2) 투약 전; 3) 약물 투여 후 30분; 4) 세션에서 퇴원하기 전, 세션 중.
각 세션 내내; 각 세션은 최대 3시간 동안 지속됩니다. 과목당 2회. 2 세션은 3-7일 간격입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Butler Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Linda Carpenter, MD, Brown University-Butler Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 6월 9일

기본 완료 (실제)

2021년 5월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 5월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 1월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 8일

처음 게시됨 (실제)

2021년 2월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 8월 30일

마지막으로 확인됨

2021년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 202006-003

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

대상 기밀 정보를 보호합니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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