Effecten van L-theanine op prikkelbaarheid van de motorische cortex bij gezonde proefpersonen: een TMS-onderzoek met gepaarde pulsen

Achtergrond en betekenis:

Depressieve stoornis (MDD) is een ernstige psychische aandoening en wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit. Hoewel veel antidepressiva die werken op synaptische monoamine-niveaus zijn gebruikt als eerstelijns medicamenteuze behandeling voor MDD, is ongeveer een derde van MDD farmacologisch resistent. Bijwerkingen van deze medicijnen zorgen voor extra moeilijkheden bij de therapietrouw en hebben een verdere invloed op het resultaat van de behandeling. Er is grote behoefte aan nieuwe farmacotherapeutische middelen met een complementair neurobiologisch mechanisme en een beter bijwerkingenprofiel. Naast het monoaminesysteem speelt het glutamaterge systeem een ​​cruciale rol bij MDD.

L-theanine (N5-ethyl-L-glutamine) is de primaire psychoactieve component die uniek is in groene thee. Epidemiologische studies ondersteunen dat de consumptie van groene thee een onafhankelijke factor is die geassocieerd wordt met een lagere prevalentie van depressie. Preklinische studies hebben het antidepressieve effect van L-theanine bij knaagdieren aangetoond en bewijzen geleverd voor de farmacologische eigenschappen van N-methyl-D-aspartaat (NMDA) en gamma-aminoboterzuur (GABA) agonisme. Toch zijn deze effecten niet bewezen bij mensen. Slechts één open-label klinisch onderzoek heeft de antidepressieve effecten van L-theanine bij MDD-patiënten bestudeerd en ondersteund. We stellen voor om transcraniële magnetische stimulatie (ppTMS) met paar pulsen te gebruiken om te onderzoeken hoe L-theanine de glutamaterge en GABA-systemen in het frontale gebied kan manipuleren door eerst de corticale prikkelbaarheid te veranderen bij gezonde proefpersonen. ppTMS is een gevestigde techniek voor het onderzoeken van de prikkelbaarheid van de frontale motorcorticale media, gemedieerd door de inter-neuron NMDA- en GABA-receptoren. Specifieke veranderingen van ppTMS-maatregelen, waaronder verminderde intracorticale remming op korte en lange termijn (SICI, gemedieerd door GABA-A-receptor; LICI, gemedieerd door GABA-B-receptor) en intracorticale facilitatie (ICF, gemedieerd door NMDA-receptor), zijn gedemonstreerd in MDD. Met behulp van deze techniek zijn we van plan om eerst de neurobiologische effecten van L-theanine bij gezonde proefpersonen te onderzoeken.

Toegegeven dat de pilootstudie in de eerste fase neurofysiologisch bewijs levert van L-theanine op de prikkelbaarheid van de motorische cortex bij menselijke proefpersonen, zouden de volgende fasen van onderzoeken naar L-theanine bij corticale prikkelbaarheid van MDD-patiënten gerechtvaardigd kunnen zijn. Dit zal de basis leggen voor verdere verkenning van het potentieel van L-theanine als versterkend middel voor MDD in een placebogecontroleerd ontwerp.

Doelstellingen en hypothese:

Gezien de potentiële NMDA- en GABA-agonistische effecten van L-theanine, veronderstellen we dat het intracorticale remming en facilitering verhoogt door verbetering van NMDA- en GABA-receptor-gemedieerde neurotransmissie, bij gezonde proefpersonen (N=10 om studie te voltooien).

Studieprocedures:

Dubbelblind, gerandomiseerde volgorde, cross-over placebogecontroleerd om het acute effect van een enkele dosis L-theanine op de prikkelbaarheid van de motorcortex te evalueren door ppTMS bij 10 gezonde proefpersonen.

De dosis L-theanine of placebo is 400 mg. Bij baseline worden proefpersonen gerandomiseerd naar de L-theanine- of placebogroep, waarna ze het ppTMS-protocol ontvangen voordat het geneesmiddel wordt toegediend. Het ppTMS-protocol wordt na 30 minuten toediening herhaald. Vervolgens keren de proefpersonen na 1 week vrij van medicijnen terug naar de kliniek en herhalen ze het bovenstaande protocol met de tweede medicijnaandoening. Visuele analoge schaal zal worden gebruikt om psychosomatische symptomen en het welzijn van de proefpersonen vóór en na elke medicijntoediening te evalueren.

Data-analyseplan:

Wilcoxon-test zal worden gebruikt om de baseline-tot-post-drug-gemiddelden van SICI-, LICI- en ICF-metingen te vergelijken. Vooraf gespecificeerde covariabelen, waaronder leeftijd, geslacht, handigheid, mate van vermoeidheid, zullen worden geanalyseerd in een lineair regressiemodel. De relatie tussen tijd en conditie met continue afhankelijke variabelen van ICI- en ICF-waarden zal worden geëvalueerd door middel van een Mixed Effect Model. Tweezijdige P-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.