Effekter av L-theanin på motorisk cortex eksitabilitet hos friske personer: En paret-puls TMS-studie

Bakgrunn og betydning:

Major depressiv lidelse (MDD) er en alvorlig psykisk sykdom og den ledende årsaken til funksjonshemming over hele verden. Selv om mange antidepressiva som virker på synaptiske monoaminnivåer har blitt brukt som førstelinjebehandling for MDD, er rundt en tredjedel av MDD farmakologisk resistente. Bivirkninger av disse medisinene påfører overholdelse ytterligere vanskeligheter og påvirker behandlingsresultatet ytterligere. Nye farmakoterapeutiske midler med komplementær nevrobiologisk mekanisme og bedre bivirkningsprofil er et stort behov. I tillegg til monoaminsystemet, spiller det glutamaterge systemet en avgjørende rolle ved MDD.

L-theanin (N5-etyl-L-glutamin) er den primære psykoaktive komponenten unikt i grønn te. Epidemiologiske studier støtter at inntak av grønn te er en uavhengig faktor assosiert med lavere forekomst av depresjon. Prekliniske studier har vist antidepressiv effekt av L-theanin hos gnagere og ga bevis for dets farmakologiske egenskaper til N-metyl-D-aspartat (NMDA) og gamma-aminosmørsyre (GABA) agonisme. Likevel er disse effektene ikke bevist hos mennesker. Bare én åpen klinisk studie har studert og støttet antidepressive effekter av L-theanin hos MDD-pasienter. Vi foreslår å bruke par-puls transkraniell magnetisk stimulering (ppTMS) for å undersøke hvordan L-theanin kan manipulere de glutamaterge og GABA-systemene i frontalregionen ved å endre kortikal eksitabilitet først hos friske personer. ppTMS er en veletablert teknikk for å undersøke frontal motorisk kortikal eksitabilitet mediert av interneuron NMDA- og GABA-reseptorene. Spesifikke endringer av ppTMS-mål, inkludert svekket kortsiktig og langsiktig intrakortikal hemming (SICI, mediert av GABA-A-reseptor; LICI, mediert av GABA-B-reseptor) og intrakortikal fasilitering (ICF, mediert av NMDA-reseptor), har blitt demonstrert i MDD. Ved å bruke denne teknikken planlegger vi å undersøke de nevrobiologiske effektene av L-theanin hos friske personer først.

Gitt at pilotstudien i første fase gir nevrofysiologiske bevis på L-theanin på motorisk cortex-eksitabilitet hos mennesker, kan neste fase av studier på L-theanin hos MDD-pasienter kortikal eksitabilitet være rettferdiggjort. Dette vil legge grunnlaget for videre utforskning av L-theanins potensial som et forsterkende middel for MDD i et placebokontrollert design.

Mål og hypotese:

Gitt de potensielle NMDA- og GABA-agonistiske effektene av L-theanin, antar vi at det øker intrakortikal hemming og tilrettelegging gjennom forbedring av NMDA- og GABA-reseptormediert nevrotransmisjon, hos friske personer (N=10 for å fullføre studien).

Studieprosedyrer:

Dobbeltblindet, randomisert rekkefølge, cross-over placebokontrollert for å evaluere akutt effekt av enkeltdose L-theanin på motorisk cortex eksitabilitet ved ppTMS hos 10 friske forsøkspersoner.

Dosen av L-theanin eller placebo er 400 mg. Ved baseline vil forsøkspersonene bli randomisert til L-theanin- eller placebogruppen, og deretter motta ppTMS-protokoll før legemiddeladministrering. ppTMS-protokollen gjentas etter 30 minutter med administrering. Deretter vil forsøkspersonene returnere til klinikken etter 1 uke uten medisiner og gjenta protokollen ovenfor med den andre medikamenttilstanden. Visuell analog skala vil bli brukt til å evaluere psykosomatiske symptomer og velvære til forsøkspersonene før og etter hver medikamentadministrasjon.

Dataanalytisk plan:

Wilcoxon-testen vil bli brukt til å sammenligne baseline-til-post-drug-middelverdiene for SICI, LICI og ICF-mål. Forhåndsspesifiserte kovariater inkluderer alder, kjønn, handedness, nivå av tretthet vil bli analysert i lineær regresjonsmodell. Tid-tilstand forholdet med kontinuerlige avhengige variabler av ICI og ICF verdier vil bli evaluert av Mixed Effect Model. Tosidig P-verdi < 0,05 anses som statistisk signifikant.