このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺がんの参加者における第一選択治療としての HX008 プラス化学療法 VS ペムブロリズマブプラス化学療法

2021年2月7日 更新者：Taizhou Hanzhong biomedical co. LTD

進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺がんの参加者を対象に、第一選択治療としてHX008（PD-1に対するヒト化モノクローナル抗体）＋化学療法とペムブロリズマブ＋化学療法を比較する第II/III相試験。

これは第 II 相から第 III 相試験です。 単群療法の第 II 相期間では、PD-1 を標的とするモノクローナル抗体である HX008 とペメトレキセド + プラチナ（研究者がシスプラチンまたはカルボプラチンを選択）化学療法を組み合わせて、進行性または転移性の非扁平上皮非小細胞肺がんの参加者を治療します（ NSCLC）、これまでに進行性疾患の全身療法を受けていない患者。 予備的な有効性と安全性のデータが取得されたら、単盲検第 III 相試験が行われ、同じ集団の参加者における HX008+ペメトレキセド+プラチナとペムブロリズマブ+ペメトレキセド+プラチナの有効性と安全性が直接比較されます。 -1:1 のランダム化を備えたヘッド。 主要評価項目は、第 II 相試験では治験責任医師によって評価される安全性と ORR (全奏効率)、第 III 相試験では IRC (独立審査委員会) によって評価される PFS です。 第III相試験における主な仮説は、HX008+ペメトレキセド+プラチナはPFS（無増悪生存期間）の点でペムブロリズマブ+ペメトレキセド+プラチナよりも非劣性であるというものである。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

700

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230001
        • 募集
        • Anhui Provincial Hospital
        • コンタクト：
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
      • Beijing、Beijing、中国、100191
      • Beijing、Beijing、中国、100020
        • 募集
        • Beijing Chaoyang Hospital ,Capital Medical University
        • コンタクト：
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • 募集
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • 募集
        • Xiangya Hospital Central South University
        • コンタクト：
      • Changsha、Hunan、中国、410000
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110042
        • 募集
        • Liaoning Cancer Hospital & Insititute
        • コンタクト：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • 募集
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • コンタクト：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310002
        • 募集
        • Affiliated Hangzhou Cancer Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントフォームを理解し、署名しました。
  • 年齢 18 歳以上、男性または女性。
  • 組織学的または細胞学的にステージ IV (M1a または M1b、AJCC 第 7 版) の非扁平上皮 NSCLC と確定診断されている。
  • 進行性/転移性NSCLCに対するこれまでの全身治療を受けていない。 アジュバント療法またはネオアジュバント療法を受けた被験者は、転移性疾患の発症の少なくとも12か月前にアジュバント/ネオアジュバント療法が完了している場合に適格となります。
  • EGFR または ALK を対象とした治療が適応ではないことを確認してください。
  • RECIST1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、標的病変とみなされる可能性があります。 測定可能な病変が他の領域に存在する場合、以前の照射領域の病変は非対象病変として考慮される必要があります。
  • 無作為化前にPD-L1状態を判定するために、生検前に放射線照射を受けていない場所から腫瘍組織を提供している。 対象が転移性疾患と診断されているホルマリン固定標本が好ましい。 最近の生検が不可能な場合、補助化学療法/術前補助化学療法を受ける前に得られた生検は許可されます。
  • 平均余命は3か月以上。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコアでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

  • 以下の検査値で示されるように、適切な臓器機能を備えていること。

    1. 血液検査：血清アルブミン ≥2.5g/dL。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;血球数 (WBC) ≥3×10^9/L;血小板数 (PLT) ≥100×10^9/L;ヘモグロビン（HGB）≧90 g/L（登録前4週間以内に輸血なし）。
    2. 腎機能: クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥50 mL/min。
    3. 肝機能：肝転移のない患者には、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULNが必要です。 肝転移のある患者には、ALT および AST ≤5×ULN が必要です。 総ビリルビンレベルが1.5xULNを超える被験者の場合、血清総ビリルビン≤1.5xULNまたは直接ビリルビン≤ULN。
    4. 対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN。または、被験者が抗凝固療法を受けている場合を除き、部分トロンボプラスチン時間（aPTT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 X ULNを活性化した。
  • 妊娠の可能性のある女性の場合、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であること。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  • 妊娠の可能性のある女性の場合、治験薬の最終投与後 120 日間、または化学療法剤の最終投与後 180 日間、研究期間中、セクション 4.3「避妊」に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用すること。プロトコルで指定されています。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者の場合、試験治療の初回投与から試験の最後の投与後120日まで、セクション4.3「避妊」に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。またはプロトコールに指定されている化学療法剤の最後の投与後 180 日間。 妊娠中のパートナーを持つ男性はコンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーに追加の避妊方法は必要ありません。

注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

除外基準:

以下の場合、被験者は治験への参加を除外されなければなりません。

  • 主に扁平上皮組織型NSCLCを有する。 混合腫瘍は、主な細胞タイプによって分類されます。スモールセル要素が存在する場合、被験者は不適格となります。

  • 治験治療の初回投与前:

    1. -転移性疾患に対して以前に全身性細胞傷害性化学療法または他の抗腫瘍療法（エルロチニブ、クリゾチニブ、セツキシマブなど）を受けている
    2. 治験治療の初回投与前の3週間以内に大手術を受けた
    3. 初回投与前の4週間以内に他の臨床試験に参加している
    4. 最初の投与前の6か月以内に30Gyを超える肺への放射線療法を受けた
    5. 初回投与前の7日以内に緩和放射線療法を完了している
    6. 初回接種前30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
  • 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹膜癌腫症を患っている。
  • -過去5年間に他の悪性腫瘍に罹患している。ただし、転移および死亡のリスクが低いもの（5年生存率>90％）を除く。たとえば、皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、子宮頸部または上皮内癌などである。他の地域は適切に治療されています。
  • 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、少なくとも2週間臨床的に安定しており、新たな脳転移または拡大脳転移の証拠がなく、治験薬投与の3日前にステロイドを中止していることを条件に、参加することができる。 この定義による安定した脳転移は、治験薬の初回投与前に確立されるべきである。 未治療の無症候性脳転移があることがわかっている被験者（すなわち、神経症状がなく、コルチコステロイドの必要がなく、周囲の浮腫がないまたは最小限で、1.5cmを超える病変がない）も参加可能ですが、疾患部位として脳の定期的な画像検査が必要となります。
  • 高分子薬剤、またはシスプラチン、カルボプラチン、ペメトレキセドのいずれかの成分に対して既知の感受性を持っています。
  • 臓器移植または幹細胞移植の既往歴がある。
  • 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。

  • -治験薬の最初の投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（計算上の用量が1日あたりプレドニゾン10mgを超える）または他の免疫抑制薬を受けている。ただし以下を除く：

    1. 点鼻スプレー、吸入、またはその他の局所グルココルチコイド。
    2. アレルギー反応の予防薬または非自己免疫疾患の治療薬としてのグルココルチコイドの短期（7 日以内）の使用。
  • 慢性的に全身性ステロイドを服用している。 気管支拡張薬、吸入ステロイド、局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息患者は研究から除外されない。
  • アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) を、1 日あたり 1.3 g 以下のアスピリン用量を 5 日間（ピロキシカムなどの長時間作用型薬剤の場合は 8 日間）以外の期間中断できない。
  • 葉酸またはビタミンB12のサプリメントを摂取できない、または摂取したくない。
  • 抗PD-1、PD-L1、PD-L2薬剤、または他の免疫調節受容体または機構を標的とする抗体による以前の治療を受けている。 このような抗体の例としては、IDO、PD-L1、IL-2R、GITRに対する抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
  • -治験薬の最初の投与前に重度の活動性感染症を患っており、治験責任医師の意見では、参加することが被験者にとって最善の利益ではない可能性がある。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体陽性がわかっている)。
  • 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎がある。活動性 B 型肝炎は、既知の HBs 抗原陽性結果として定義されます。 活動性 C 型肝炎は、既知の陽性 Hep C Ab 結果と、アッセイの検出下限を超える既知の定量的 HCV RNA 結果によって定義されます。 HBV DNA ウイルス量またはコピー数がアッセイの検出下限未満であるか、適切な治療後に HCV RNA が陰性である人は適格です。
  • てんかん、認知症などの精神疾患または精神疾患を患っていることが知られている、または違法薬物の常用者であることが知られている、または最近（過去 1 年以内）に薬物乱用（アルコールを含む）の履歴があり、これらの要件への協力を妨げる可能性がある。トライアル。
  • 症候性の腹水または胸水がある。 これらの症状の治療（治療的穿刺を含む）後に臨床的に安定している被験者が適格です。
  • ステロイドまたは活動性間質性肺炎を必要とした非感染性肺炎の病歴がある。 治験薬関連の肺毒性の検出または治療を妨げる可能性がある、または呼吸機能に深刻な影響を与える可能性のあるその他の中等度および重度の肺疾患、例えば、特発性肺線維症、器質性肺炎/閉塞性細気管支炎など（放射線療法によって誘発された局所肺炎を除く）。
  • 妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親にすることが予想されている。
  • 活動性結核を患っている。
  • 心血管疾患や脳血管疾患、糖尿病、高血圧など、コントロールされていない全身疾患がある。
  • 治験責任医師の意見では、参加する被験者にとって最善の利益ではない可能性がある何らかの状態または検査室異常の病歴または現在の証拠がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズII
360人の参加者は、3週間ごとの1日目にHX008 200 mgの静脈内（IV）プラスペメトレキセド500 mg/m^2 IVプラスシスプラチン75 mg/m^2 IVまたはカルボプラチン曲線下面積（AUC）5 IVを受けます。サイクル (Q3W) を 4 サイクル行い、続いてペムブロリズマブ 200 mg IV PLUS ペメトレキセド 500 mg/m^2 IV Q3W をさらに 31 サイクル行います。
薬：HX008
HX008 3 週間サイクル (Q3W) の 1 日目に 200 mg を最大 35 サイクル静脈内 (IV) 投与
薬：ペメトレキセド
Q3W の 1 日目にペメトレキセド 500 mg/m^2 IV を最大 35 サイクル投与
薬：シスプラチン/カルボプラチン
Q3W の 1 日目にシスプラチン 75 mg/m^2 IV またはカルボプラチン AUC 5 IV を 4 サイクル
実験的：フェーズ III - 実験中
320人の参加者は、3回ごとの1日目にHX008 200 mgの静脈内（IV）プラスペメトレキセド500 mg/m^2 IVプラスシスプラチン75 mg/m^2 IVまたはカルボプラチン曲線下面積（AUC）5 IVの投与を受けます。週サイクル（Q3W）を4サイクル、続いてペムブロリズマブ200 mg IVプラスペメトレキセド500 mg/m^2 IV Q3Wをさらに31サイクル。
薬：HX008
HX008 3 週間サイクル (Q3W) の 1 日目に 200 mg を最大 35 サイクル静脈内 (IV) 投与
薬：ペメトレキセド
Q3W の 1 日目にペメトレキセド 500 mg/m^2 IV を最大 35 サイクル投与
薬：シスプラチン/カルボプラチン
Q3W の 1 日目にシスプラチン 75 mg/m^2 IV またはカルボプラチン AUC 5 IV を 4 サイクル
実験的：フェーズIII-コントロール
320人の参加者は、3回ごとの1日目にペムブロリズマブ200mgの静脈内投与（IV）、ペメトレキセド500mg/m^2のIV、プラスシスプラチン75mg/m^2のIV、またはカルボプラチン曲線下面積（AUC）5のIV投与を受ける。週サイクル（Q3W）を4サイクル、その後ペムブロリズマブ 200 mg IV PLUS ペメトレキセド 500 mg/m^2 IV Q3W をさらに 31 サイクル。
薬：ペメトレキセド
Q3W の 1 日目にペメトレキセド 500 mg/m^2 IV を最大 35 サイクル投与
薬：シスプラチン/カルボプラチン
Q3W の 1 日目にシスプラチン 75 mg/m^2 IV またはカルボプラチン AUC 5 IV を 4 サイクル
薬：ペンブロリズマブ
ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W の 1 日目に最大 35 サイクル静脈内 (IV) 投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 II 相試験において CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：12ヶ月
12ヶ月
第 II 相試験における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
完全寛解（CR）および部分寛解（PR）を達成した被験者の割合
12ヶ月
第III相試験における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：24ヶ月
最初の治験薬治療から疾患の進行（PD）、または何らかの理由による被験者の死亡までの時間。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第III相試験における客観的奏効率（ORR）
時間枠：24ヶ月
最初の治験薬治療から疾患の進行（PD）、または何らかの理由による被験者の死亡までの時間。
24ヶ月
第 II 相試験における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
最初の治験薬治療から疾患の進行（PD）、または何らかの理由による被験者の死亡までの時間。
24ヶ月
第 II 相および第 III 相試験における奏効期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
奏効期間（DOR）は、奏効の最初の証拠（PR または CR）から、PD の最初の証拠または何らかの理由による死亡日までの時間として定義されます。
24ヶ月
第 II 相および第 III 相試験における 12 か月 PFS 率
時間枠：24ヶ月
最初の治験薬による治療から1年以内に何らかの理由で疾患の進行（PD）も死亡も経験しなかった参加者の割合。
24ヶ月
第 II 相および第 III 相試験における全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
全生存期間（OS）とは、最初の治験薬治療から何らかの原因による死亡までの時間を指します。
36ヶ月
第 III 相試験において CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者数
時間枠：36ヶ月
進行性または転移性非扁平上皮NSCLCの参加者における第一選択治療としてのHX008+ペメトレキセド+プラチナの安全性と耐性を評価する。
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Taizhou Hanzhong biomedical co. LTD

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月25日

一次修了 (予想される)

2022年9月25日

研究の完了 (予想される)

2023年9月25日

試験登録日

最初に提出

2021年2月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月7日

最初の投稿 (実際)

2021年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月7日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HX008-NSCLC-II/III-01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する