HX008 Plus kjemoterapi VS Pembrolizumab Plus kjemoterapi som førstelinjebehandling hos deltakere med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Forstått og undertegnet et informert samtykkeskjema.
• Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.
• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV (M1a eller M1b-AJCC 7. utgave) ikke-plateepitel NSCLC.
• Har ikke mottatt tidligere systemisk behandling for deres avanserte/metastatiske NSCLC. Pasienter som mottok adjuvant eller neoadjuvant terapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 12 måneder før utviklingen av metastatisk sykdom.
• Ha bekreftelse på at EGFR- eller ALK-rettet behandling ikke er indisert.
• Ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1. Lesjoner lokalisert i tidligere bestrålte områder kan betraktes som mållesjoner dersom progresjon er påvist i slike lesjoner. Hvis det finnes målbare lesjoner i andre områder, bør lesjoner i tidligere bestrålte områder betraktes som ikke-mållesjoner.
• Har gitt tumorvev fra steder som ikke ble bestrålt før biopsi for bestemmelse av PD-L1-status før randomisering. Formalinfikserte prøver som forsøkspersonen har blitt diagnostisert med metastatisk sykdom vil bli foretrukket. Biopsier tatt før mottak av adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi vil være tillatt dersom nylig biopsi ikke er mulig.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Ha en prestasjonsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng.

• Ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

  1. Blodrutine: serumalbumin ≥2,5g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; mens blodcelletall (WBC) ≥3×10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥90 g/L (uten blodoverføring innen 4 uker før registrering);
  2. Nyrefunksjon: kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min;
  3. Leverfunksjon: Pasienter uten levermetastaser krever alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Pasienter med levermetastaser krever: ALAT og AST≤5×ULN. Serum totalt bilirubin ≤1,5xULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5xULN;
  4. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling; ELLER aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling.
• Hvis kvinne i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Hvis kvinne i fertil alder, vær villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 4.3-Prevensjon, i løpet av studien til 120 dager etter siste dose med studiemedisin eller gjennom 180 dager etter siste dose med kjemoterapeutiske midler som spesifisert i protokollen. Hvis mannlig forsøksperson med en kvinnelig partner(e) i fertil alder, må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 4.3-Prevensjon, og starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studien. behandling eller gjennom 180 dager etter siste dose av kjemoterapeutiske midler som spesifisert i protokollen. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

• Har overveiende plateepitelhistologi NSCLC. Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen; hvis småcelleelementer er tilstede, er emnet ikke kvalifisert.

• Før den første dosen av prøvebehandlingen:

  1. Har tidligere fått systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller annen antineoplastisk behandling (f.eks. erlotinib, crizotinib, cetuximab) for metastatisk sykdom
  2. Hadde større operasjon innen 3 uker før første dose av prøvebehandling
  3. Har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose
  4. Fikk strålebehandling til lungen som er > 30 Gy innen 6 måneder før første dose
  5. Fullført palliativ strålebehandling innen 7 dager før første dose
  6. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager før første dose. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
• Har klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon, peritoneal karsinomatose.
• Lidt av andre ondartede svulster de siste 5 årene, bortsett fra de med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate > 90%), for eksempel hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og karsinom in situ fra livmorhalsen eller andre regioner som har blitt tilstrekkelig behandlet.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 2 uker og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og også er av med steroider 3 dager før dosering med studiemedisin. Stabile hjernemetastaser etter denne definisjonen bør etableres før den første dosen med studiemedisin. Pasienter med kjente ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ingen krav til kortikosteroider, ingen eller minimale omkringliggende ødem, og ingen lesjon >1,5 cm) kan delta, men vil kreve regelmessig avbildning av hjernen som et sykdomssted.
• Har en kjent følsomhet overfor makromolekylære midler eller en hvilken som helst komponent av cisplatin, karboplatin eller pemetrexed.
• Har en historie med organ- eller stamcelletransplantasjon.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Har mottatt systemiske kortikosteroider (en beregnet dose >10 mg prednison per dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, unntatt:

  1. Nesespray, inhalasjon eller andre lokale glukokortikoider.
  2. Kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider som forebyggende medisin for allergiske reaksjoner eller som terapeutisk medisin for ikke-autoimmune sykdommer.
• Er på kroniske systemiske steroider. Personer med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Er ikke i stand til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), bortsett fra en aspirindose ≤ 1,3 g per dag, i en 5-dagers periode (8-dagers periode for langtidsvirkende midler, som piroksikam).
• Er ikke i stand til eller vil ikke ta tilskudd av folsyre eller vitamin B12.
• Hadde tidligere behandling med et hvilket som helst anti-PD-1- eller PD-L1- eller PD-L2-middel eller et antistoff rettet mot andre immunregulerende reseptorer eller mekanismer. Eksempler på slike antistoffer inkluderer (men er ikke begrenset til) antistoffer mot IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Har en alvorlig aktiv infeksjon før første administrasjon av studiemedikamentet og er kanskje ikke i den beste interessen for forsøkspersonen å delta, etter etterforskerens mening.
• Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (kjente HIV 1/2 antistoffer positive).
• Har kjent aktiv Hepatitt B eller C. Aktiv Hepatitt B er definert som et kjent positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt Hep C Ab-resultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen. De med HBV DNA-viral belastning eller kopiantall lavere enn de nedre grensene for deteksjon av analysen eller HCV RNA-negativ etter adekvat behandling er kvalifisert.
• Har kjente psykiatriske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens, eller en kjent vanlig bruker av ulovlige stoffer, eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol) som ville forstyrre samarbeidet med kravene til rettssaken.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En person som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk paracentese) er kvalifisert.
• Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider eller aktiv interstitiell lungebetennelse. Andre moderate og alvorlige lungesykdommer som kan forstyrre påvisning eller behandling av studiemedisinrelatert lungetoksisitet eller alvorlig påvirke åndedrettsfunksjonen, som idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetennelse/bronchiolitis obliterans, etc (bortsett fra lokal lungebetennelse indusert av strålebehandling).
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Har aktiv tuberkulose.
• Har ukontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, diabetes, hypertensjon, etc.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, eller laboratorieavvik som kanskje ikke er i den beste interessen for forsøkspersonen å delta, etter etterforskerens mening.