HX008 Plus Chimiothérapie VS Pembrolizumab Plus Chimiothérapie comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Compris et signé un formulaire de consentement éclairé.
• Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
• Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC non squameux de stade IV (M1a ou M1b- AJCC 7e édition).
• N'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur NSCLC avancé/métastatique. Les sujets qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 12 mois avant le développement de la maladie métastatique.
• Avoir la confirmation que le traitement dirigé par l'EGFR ou l'ALK n'est pas indiqué.
• Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST1.1. Les lésions situées dans des zones préalablement irradiées pourraient être considérées comme des lésions cibles si la progression de ces lésions a été démontrée. Si des lésions mesurables existent dans d'autres zones, les lésions dans les zones précédemment irradiées doivent être considérées comme des lésions non ciblées.
• Avoir fourni du tissu tumoral provenant d'emplacements non irradiés avant la biopsie pour la détermination du statut PD-L1 avant la randomisation. Les échantillons fixés au formol dont le sujet a été diagnostiqué avec une maladie métastatique seront préférés. Les biopsies obtenues avant la réception de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante seront autorisées si une biopsie récente n'est pas possible.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Avoir une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

  1. Routine sanguine : albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; alors que le nombre de cellules sanguines (WBC) ≥3×10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥100×10^9/L ; hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L (sans transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant l'inscription) ;
  2. Fonction rénale : clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min ;
  3. Fonction hépatique : Les patients sans métastases hépatiques ont besoin d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Les patients présentant des métastases hépatiques ont besoin de : ALT et AST ≤ 5 × LSN. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
  4. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant ; OU Temps partiel de thromboplastine activé (aPTT) ou Temps partiel de thromboplastine (PTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant.
• Si femme en âge de procréer, avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Si une femme en âge de procréer, être disposée à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 4.3 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques comme spécifié dans le protocole. Si le sujet masculin avec une (des) partenaire (s) féminine (s) en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 4.3 - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de l'étude thérapie ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques comme spécifié dans le protocole. Les hommes avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

• A une histologie principalement épidermoïde NSCLC. Les tumeurs mixtes seront classées selon le type cellulaire prédominant ; si de petits éléments cellulaires sont présents, le sujet est inéligible.

• Avant la première dose du traitement d'essai :

  1. A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique ou un autre traitement antinéoplasique (par exemple, erlotinib, crizotinib, cetuximab) pour une maladie métastatique
  2. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement d'essai
  3. A participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose
  4. A reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose
  5. Radiothérapie palliative terminée dans les 7 jours précédant la première dose
  6. A reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
• A une diverticulite cliniquement active, un abcès intra-abdominal, une obstruction gastro-intestinale, une carcinose péritonéale.
• A souffert d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception de celles à faible risque de métastases et de décès (taux de survie à 5 ans> 90%), par exemple, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde et carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres régions qui ont été convenablement traitées.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 2 semaines et qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude. Les métastases cérébrales stables selon cette définition doivent être établies avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées connues (c'est-à-dire aucun symptôme neurologique, aucun besoin de corticostéroïdes, aucun œdème environnant ou minime et aucune lésion> 1,5 cm) peuvent participer mais nécessiteront une imagerie régulière du cerveau en tant que site de la maladie.
• A une sensibilité connue aux agents macromoléculaires ou à tout composant du cisplatine, du carboplatine ou du pemetrexed.
• A des antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

• A reçu des corticostéroïdes systémiques (une dose calculée> 10 mg de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exclusion de :

  1. Spray nasal, inhalation ou autres glucocorticoïdes locaux.
  2. Utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes comme médicament préventif pour les réactions allergiques ou comme médicament thérapeutique pour les maladies non auto-immunes.
• Est sur les stéroïdes systémiques chroniques. Les sujets asthmatiques nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude.
• Est incapable d'interrompre l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres qu'une dose d'aspirine ≤ 1,3 g par jour, pendant une période de 5 jours (période de 8 jours pour les agents à action prolongée, comme le piroxicam).
• Ne peut pas ou ne veut pas prendre de suppléments d'acide folique ou de vitamine B12.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou un anticorps ciblant d'autres récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs. Des exemples de tels anticorps comprennent (mais ne sont pas limités à) des anticorps contre IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• A une infection active grave avant la première administration du médicament à l'étude et pourrait ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet de participer, de l'avis de l'investigateur.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positif connu pour les anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B ou C active connue. L'hépatite B active est définie comme un résultat HBsAg positif connu. L'hépatite C active est définie par un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'ARN du VHC supérieurs aux limites inférieures de détection du test. Les personnes dont la charge virale de l'ADN du VHB ou le nombre de copies sont inférieurs aux limites inférieures de détection du test ou dont l'ARN du VHC est négatif après un traitement adéquat sont éligibles.
• A des troubles psychiatriques ou mentaux connus, tels que l'épilepsie, la démence, ou un utilisateur régulier connu de toute drogue illicite, ou a eu des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de substances (y compris l'alcool) qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de le procès.
• Ascite symptomatique ou épanchement pleural. Un sujet qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la paracentèse thérapeutique) est éligible.
• A des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie interstitielle active. Autres maladies pulmonaires modérées et sévères pouvant interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament à l'étude ou affecter gravement la fonction respiratoire, telles que la fibrose pulmonaire idiopathique, la pneumonie organique / la bronchiolite oblitérante, etc. (à l'exception de la pneumonie locale induite par la radiothérapie).
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• A une tuberculose active.
• A des maladies systémiques non contrôlées, par exemple, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, du diabète, de l'hypertension, etc.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition ou anomalie de laboratoire qui pourrait ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur.