HX008 Plus -kemoterapia VS Pembrolitsumab Plus -kemoterapia ensilinjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-laikkomainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärsi ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen.
• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen IV (M1a tai M1b-AJCC 7. painos) nonsquamous NSCLC.
• eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saaneet henkilöt ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen metastaattisen taudin kehittymistä.
• Varmista, että EGFR- tai ALK-ohjattu hoito ei ole aiheellista.
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:n mukaisesti. Aiemmin säteilytetyillä alueilla sijaitsevia vaurioita voidaan pitää kohdevaurioina, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Jos muilla alueilla on mitattavissa olevia vaurioita, aiempien säteilytettyjen alueiden vaurioita on pidettävä ei-kohdevaurioina.
• ovat toimittaneet kasvainkudosta paikoista, joita ei ole säteilty ennen biopsiaa PD-L1-statuksen määrittämiseksi ennen satunnaistamista. Formaliinikiinnitetyt näytteet, joilla on diagnosoitu metastaattinen sairaus, ovat edullisia. Biopsiat, jotka on otettu ennen adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapian saamista, sallitaan, jos äskettäinen biopsia ei ole mahdollista.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteissä.

• Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

  1. Verirutiini: seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 10^9/l; kun taas verisolujen määrä (WBC) ≥3 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10^9/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l (ilman verensiirtoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista);
  2. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min;
  3. Maksan toiminta: Potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja, tarvitsevat alaniiniaminotransferaasia (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasia (AST) ≤ 2,5 × ULN. Potilaat, joilla on maksametastaaseja, tarvitsevat: ALT ja AST≤5 × ULN. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 x ULN;
  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa; TAI aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, saa negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hän on valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu kohdassa 4.3 - Ehkäisy, tutkimuksen ajan 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen. määritelty protokollassa. Jos miespuolisella koehenkilöllä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, hänen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 4.3 - Ehkäisy - alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoidon aikana tai 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen protokollan mukaisesti. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:

• Sillä on pääasiassa levyepiteelisolujen histologia NSCLC. Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan; jos pieniä soluelementtejä on läsnä, kohde ei kelpaa.

• Ennen ensimmäistä koehoidon annosta:

  1. on saanut aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa tai muuta antineoplastista hoitoa (esim. erlotinibi, krisotinibi, setuksimabi) metastaattisen taudin vuoksi
  2. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
  3. On osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  4. Sai keuhkoihin sädehoitoa, joka on > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
  5. Palliatiivinen sädehoito on suoritettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
  6. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
• Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen paise, GI-tukos, peritoneaalinen karsinomatoosi.
• Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ne, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaste > 90 %), esimerkiksi ihon tyvisolusyöpä, okasolusyöpä ja kohdunkaulan tai in situ karsinooma muut alueet, joita on hoidettu asianmukaisesti.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ja heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he eivät myöskään saa steroideja 3 päivää ennen tutkimuslääkityksen antamista. Tämän määritelmän mukaan vakaat aivometastaasit tulisi saada ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja hoitamattomia, oireettomia aivometastaaseja (ts. ei neurologisia oireita, ei vaadita kortikosteroideja, ei lainkaan tai vain vähän ympäröivää turvotusta, eikä yli 1,5 cm:n vaurioita), voivat osallistua, mutta he vaativat säännöllistä aivojen kuvantamista sairauskohtana.
• On tunnettu herkkyys makromolekyyliaineille tai jollekin sisplatiinin, karboplatiinin tai pemetreksedin aineosalle.
• Hänellä on ollut elin- tai kantasolusiirto.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

• On saanut systeemisiä kortikosteroideja (laskettu annos >10 mg prednisonia päivässä) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta:

  1. Nenäsumute, inhalaatio tai muut paikalliset glukokortikoidit.
  2. Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö ehkäisevänä lääkkeenä allergisissa reaktioissa tai terapeuttisena lääkkeenä ei-autoimmuunisairauksiin.
• Käyttää kroonisia systeemisiä steroideja. Astmaa sairastavia henkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Ei pysty keskeyttämään aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), lukuun ottamatta aspiriiniannosta ≤ 1,3 g päivässä, 5 päivän ajaksi (8 päivän jakso pitkävaikutteisille aineille, kuten piroksikaamille).
• Ei pysty tai halua ottaa foolihappoa tai B12-vitamiinilisää.
• Hän oli aiemmin hoidettu millä tahansa anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella tai vasta-aineella, joka kohdistuu muihin immunosäätelyreseptoreihin tai -mekanismeihin. Esimerkkejä tällaisista vasta-aineista ovat (mutta ei rajoittuen) vasta-aineet IDO:ta, PD-L1:tä, IL-2R:ää, GITR:ää vastaan.
• Hänellä on vakava aktiivinen infektio ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, eikä hän ehkä ole tutkijan edun mukaista osallistua.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (tunnettu HIV 1/2-vasta-ainepositiivinen).
• On tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi positiiviseksi HBsAg-tulokseksi. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella Hep C Ab -tuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV RNA -tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat. Ne, joiden HBV-DNA-viruskuorma tai kopioluku on pienempi kuin määrityksen alaraja, tai HCV-RNA-negatiivinen riittävän hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai mielenterveysongelmia, kuten epilepsia, dementia, tai hänellä on tiedossa säännöllinen laittomien päihteiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) ollut päihteiden (mukaan lukien alkoholi) väärinkäyttöä, joka häiritsisi yhteistyötä oikeudenkäynti.
• On oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen paracenteesi), on kelvollinen.
• Hänellä on ollut ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja tai aktiivista interstitiaalista keuhkokuumetta. Muut kohtalaiset ja vaikeat keuhkosairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa tai vakavasti vaikuttaa hengitystoimintoihin, kuten idiopaattinen keuhkofibroosi, orgaaninen keuhkokuume / obliterans bronchiolitis jne (paitsi sädehoidon aiheuttama paikallinen keuhkokuume).
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Sairastaa aktiivista tuberkuloosia.
• Hänellä on hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten sydän- ja aivoverisuonisairaudet, diabetes, verenpainetauti jne.
• Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka ei tutkijan mielestä ehkä ole tutkittavan edun mukaista osallistua.