Chemoterapie HX008 Plus VS Chemoterapie Pembrolizumab Plus jako léčba první linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Rozuměl a podepsal informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neskvamózního NSCLC stadia IV (M1a nebo M1b- AJCC 7. vydání).
• Nedostávali předchozí systémovou léčbu pokročilého/metastatického NSCLC. Subjekty, které dostaly adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii, jsou způsobilé, pokud byla adjuvantní/neoadjuvantní terapie dokončena alespoň 12 měsíců před rozvojem metastatického onemocnění.
• Mějte potvrzeno, že léčba EGFR nebo ALK není indikována.
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST1.1. Léze umístěné v dříve ozářených oblastech by mohly být považovány za cílové léze, pokud byla u takových lézí prokázána progrese. Pokud existují měřitelné léze v jiných oblastech, léze v předchozích ozářených oblastech by měly být považovány za necílové léze.
• Poskytněte nádorovou tkáň z míst, která nebyla před biopsií ozářena, pro určení stavu PD-L1 před randomizací. Preferovány budou vzorky fixované formalínem, u kterých bylo diagnostikováno metastatické onemocnění. Biopsie získané před přijetím adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie budou povoleny, pokud nedávná biopsie není proveditelná.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 ve skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).

• Mít dostatečnou orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

  1. Krevní rutina: sérový albumin ≥2,5 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; zatímco počet krvinek (WBC) ≥3×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥100x10^9/l; hemoglobin (HGB) ≥90 g/l (bez krevní transfuze během 4 týdnů před zařazením);
  2. Renální funkce: clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min;
  3. Jaterní funkce: Pacienti bez jaterních metastáz vyžadují alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST) ≤2,5×ULN. Pacienti s metastázami v játrech vyžadují: ALT a AST≤5×ULN. Celkový bilirubin v séru ≤1,5xULN nebo přímý bilirubin ≤ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu >1,5xULN;
  4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu; NEBO aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu.
• Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Pokud je žena ve fertilním věku, buďte ochotni používat přiměřenou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.3 – Antikoncepce, po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo po dobu 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek jako specifikované v protokolu. Pokud mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.3 – Antikoncepce, počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studie. terapii nebo do 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických činidel, jak je specifikováno v protokolu. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

• Má převážně spinocelulární histologii NSCLC. Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu; pokud jsou přítomny malé buněčné prvky, subjekt je nezpůsobilý.

• Před první dávkou zkušební léčby:

  1. Podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii nebo jinou antineoplastickou terapii (např. erlotinib, krizotinib, cetuximab) pro metastatické onemocnění
  2. Prodělal velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou zkušební léčby
  3. Účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou
  4. Přijatá radiační terapie do plic, která je > 30 Gy během 6 měsíců před první dávkou
  5. Dokončená paliativní radioterapie do 7 dnů před první dávkou
  6. Byl očkován živým virem během 30 dnů před první dávkou. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
• Má klinicky aktivní divertikulitidu, intraabdominální absces, GI obstrukci, peritoneální karcinomatózu.
• Trpěl jinými zhoubnými nádory v posledních 5 letech, kromě těch s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5leté přežití > 90 %), například kožním bazaliomem, spinocelulárním karcinomem a karcinomem in situ z děložního čípku nebo jiné regiony, které byly adekvátně ošetřeny.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a také nemají steroidy 3 dny před podáním studované medikace. Stabilní mozkové metastázy podle této definice by měly být stanoveny před první dávkou studovaného léku. Subjekty se známými neléčenými asymptomatickými metastázami do mozku (tj. bez neurologických symptomů, bez požadavků na kortikosteroidy, bez nebo s minimálním okolním edémem a bez léze >1,5 cm) se mohou zúčastnit, ale budou vyžadovat pravidelné zobrazování mozku jako místa onemocnění.
• Má známou citlivost na makromolekulární látky nebo jakoukoli složku cisplatiny, karboplatiny nebo pemetrexedu.
• Má v anamnéze transplantaci orgánů nebo kmenových buněk.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

• Dostal systémové kortikosteroidy (vypočítaná dávka >10 mg prednisonu denně) nebo jiné imunosupresivní léky během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou:

  1. Nosní sprej, inhalace nebo jiné lokální glukokortikoidy.
  2. Krátkodobé (≤ 7 dní) užívání glukokortikoidů jako preventivního léku na alergické reakce nebo jako terapeutického léku na neautoimunitní onemocnění.
• Je na chronických systémových steroidech. Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních steroidních injekcí, nebudou ze studie vyloučeny.
• Není schopen přerušit léčbu aspirinem nebo jinými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), kromě dávky aspirinu ≤ 1,3 g denně, po dobu 5 dnů (8 dnů pro dlouhodobě působící látky, jako je piroxikam).
• Není schopen nebo ochoten užívat jako doplňky kyselinu listovou nebo vitamín B12.
• Měl předchozí léčbu jakýmkoliv anti-PD-1 nebo PD-L1 nebo PD-L2 činidlem nebo protilátkou zacílenou na jiné imunoregulační receptory nebo mechanismy. Příklady takových protilátek zahrnují (ale nejsou omezeny na) protilátky proti IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Má závažnou aktivní infekci před prvním podáním studovaného léku a podle názoru zkoušejícího nemusí být účast v nejlepším zájmu subjektu.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (známé pozitivní protilátky proti HIV 1/2).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C. Aktivní hepatitida B je definována jako známý pozitivní výsledek HBsAg. Aktivní hepatitida C je definována známým pozitivním výsledkem Hep C Ab a známými kvantitativními výsledky HCV RNA vyššími, než jsou spodní limity detekce testu. Ti, kteří mají virovou nálož HBV DNA nebo počet kopií nižší než spodní limity detekce testu nebo HCV RNA negativní po adekvátní léčbě, jsou způsobilí.
• Má známé psychiatrické nebo duševní poruchy, jako je epilepsie, demence, nebo je známý pravidelným uživatelem jakýchkoli nelegálních drog, nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu), které by narušovalo spolupráci s požadavky zkouška.
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Subjekt, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické paracentézy), je způsobilý.
• Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy nebo aktivní intersticiální pneumonii. Jiná středně závažná a závažná plicní onemocnění, která mohou narušovat detekci nebo léčbu plicní toxicity související se studovaným lékem nebo mohou vážně ovlivnit respirační funkce, jako je idiopatická plicní fibróza, organická pneumonie / obliterující bronchiolitida atd. (s výjimkou lokální pneumonie vyvolané radioterapií).
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
• Má aktivní tuberkulózu.
• Má nekontrolovaná systémová onemocnění, například kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, cukrovku, hypertenzi atd.
• Má anamnézu nebo aktuální důkaz o jakémkoli stavu nebo laboratorní abnormalitě, která by podle názoru zkoušejícího nemusela být v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit.