HX008 Plus kemoterapi vs Pembrolizumab Plus kemoterapi som førstelinjebehandling hos deltagere med avanceret eller metastatisk ikke-skælcellet ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring.
• Alder ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde.
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV (M1a eller M1b-AJCC 7. udgave) non-squamous NSCLC.
• Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for deres fremskredne/metastatiske NSCLC. Forsøgspersoner, der modtog adjuverende eller neoadjuverende behandling, er kvalificerede, hvis den adjuverende/neoadjuverende behandling blev afsluttet mindst 12 måneder før udviklingen af ​​metastatisk sygdom.
• Få bekræftelse på, at EGFR- eller ALK-rettet behandling ikke er indiceret.
• Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1. Læsioner beliggende i tidligere bestrålede områder kan betragtes som mållæsioner, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner. Hvis der findes målbare læsioner i andre områder, bør læsioner i tidligere bestrålede områder betragtes som ikke-mållæsioner.
• Har leveret tumorvæv fra steder, der ikke er udstrålet før biopsi til bestemmelse af PD-L1-status før randomisering. Formalinfikserede prøver, som individet er blevet diagnosticeret med metastatisk sygdom, vil blive foretrukket. Biopsier opnået før modtagelse af adjuverende/neoadjuverende kemoterapi vil være tilladt, hvis ny biopsi ikke er mulig.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score.

• Har tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

  1. Blodrutine: serumalbumin ≥2,5 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; mens blodcelletal (WBC) ≥3×10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥100×10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L (uden blodtransfusion inden for 4 uger før tilmelding);
  2. Nyrefunktion: kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min;
  3. Leverfunktion: Patienter uden levermetastaser kræver alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Patienter med levermetastaser kræver: ALAT og AST≤5×ULN. Total bilirubin i serum ≤1,5xULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5xULN;
  4. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling; ELLER aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal du være villig til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.3 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller gennem 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler som angivet i protokollen. Hvis en mandlig forsøgsperson med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.3 - Prævention, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling eller gennem 180 dage efter sidste dosis af kemoterapeutiske midler som specificeret i protokollen. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

• Har overvejende planocellulært histologisk NSCLC. Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype; hvis små celleelementer er til stede, er emnet ikke berettiget.

• Før den første dosis af prøvebehandling:

  1. Har tidligere modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi eller anden antineoplastisk behandling (f.eks. erlotinib, crizotinib, cetuximab) for metastatisk sygdom
  2. Fik en større operation inden for 3 uger før den første dosis af forsøgsbehandling
  3. Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis
  4. Modtog strålebehandling til lungen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder før den første dosis
  5. Fuldført palliativ strålebehandling inden for 7 dage før den første dosis
  6. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage før den første dosis. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
• Har klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion, peritoneal carcinomatose.
• Lidt af andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år, undtagen dem med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate > 90%), for eksempel hudbasalcellekarcinom, pladecellekarcinom og carcinom in situ fra livmoderhalsen eller andre regioner, der er blevet tilstrækkeligt behandlet.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 2 uger og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og også er ude af steroider 3 dage før dosering med undersøgelsesmedicin. Stabile hjernemetastaser ifølge denne definition bør etableres før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Personer med kendte ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, ingen krav til kortikosteroider, ingen eller minimalt omgivende ødem og ingen læsion >1,5 cm) kan deltage, men vil kræve regelmæssig billeddannelse af hjernen som et sygdomssted.
• Har en kendt følsomhed over for makromolekylære midler eller enhver komponent af cisplatin, carboplatin eller pemetrexed.
• Har en historie med organ- eller stamcelletransplantation.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

• Har modtaget systemiske kortikosteroider (en beregnet dosis >10 mg prednison pr. dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen:

  1. Næsespray, inhalation eller andre lokale glukokortikoider.
  2. Kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider som forebyggende medicin mod allergiske reaktioner eller som terapeutisk medicin mod ikke-autoimmune sygdomme.
• Er på kroniske systemiske steroider. Personer med astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Er ude af stand til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), bortset fra en aspirindosis på ≤ 1,3 g pr. dag, i en 5-dages periode (8-dages periode for langtidsvirkende midler, såsom piroxicam).
• Er ude af stand til eller vil ikke tage folinsyre eller vitamin B12 tilskud.
• Havde tidligere behandling med et hvilket som helst anti-PD-1- eller PD-L1- eller PD-L2-middel eller et antistof rettet mod andre immunregulerende receptorer eller mekanismer. Eksempler på sådanne antistoffer indbefatter (men er ikke begrænset til) antistoffer mod IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Har en alvorlig aktiv infektion før den første administration af undersøgelseslægemidlet og er måske ikke i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, efter investigatorens mening.
• Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (kendte HIV 1/2 antistoffer positive).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller C. Aktiv Hepatitis B defineres som et kendt positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt Hep C Ab-resultat og kendte kvantitative HCV RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet. Dem med HBV DNA-virusbelastning eller kopiantal, der er lavere end de nedre grænser for detektion af assayet eller HCV RNA-negativ efter passende behandling, er kvalificerede.
• Har kendte psykiatriske eller psykiske lidelser, såsom epilepsi, demens eller en kendt regelmæssig bruger af ulovlige stoffer, eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (inklusive alkohol), som ville forstyrre samarbejdet med kravene i rettergangen.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En forsøgsperson, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (herunder terapeutisk paracentese), er berettiget.
• Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktiv interstitiel lungebetændelse. Andre moderate og svære lungesygdomme, der kan interferere med påvisning eller behandling af undersøgelseslægemiddelrelateret lungetoksicitet eller alvorligt påvirke respiratorisk funktion, såsom idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetændelse/bronchiolitis obliterans osv. (undtagen lokal lungebetændelse induceret af strålebehandling).
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Har aktiv tuberkulose.
• Har ukontrollerede systemiske sygdomme, for eksempel hjerte-kar- og cerebrovaskulær sygdom, diabetes, hypertension osv.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand eller laboratorieabnormitet, som måske ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter efterforskerens mening.