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HX008 联合化疗 VS 派姆单抗联合化疗作为晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌参与者的一线治疗

2021年2月7日 更新者：Taizhou Hanzhong biomedical co. LTD

比较 HX008（一种针对 PD-1 的人源化单克隆抗体）加化疗与派姆单抗加化疗作为晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌参与者的一线治疗的 II/III 期研究。

这是一项 II-III 期研究。 在单臂II期阶段，HX008这种靶向PD-1的单克隆抗体将联合培美曲塞+铂（研究者选择顺铂或卡铂）化疗治疗患有晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的参与者（ NSCLC）之前未接受过晚期疾病的全身治疗。 获得初步疗效和安全性数据后，将进行单盲III期研究，在相同人群的参与者中，对HX008+培美曲塞+铂类VS帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类的疗效和安全性进行头对头比较-head 1:1 随机化。 主要终点是由研究者在 II 期研究中评估的安全性和 ORR（总体反应率），以及在 III 期研究中由 IRC（独立审查委员会）评估的 PFS。 III 期研究的主要假设是 HX008+培美曲塞+铂在 PFS（无进展生存期）方面不劣于 pembrolizumab+培美曲塞+铂。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

700

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230001
        • 招聘中
        • Anhui Provincial Hospital
        • 接触：
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
      • Beijing、Beijing、中国、100191
      • Beijing、Beijing、中国、100020
        • 招聘中
        • Beijing Chaoyang Hospital ,Capital Medical University
        • 接触：
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • 招聘中
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • 接触：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • 招聘中
        • Xiangya Hospital Central South University
        • 接触：
      • Changsha、Hunan、中国、410000
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110042
        • 招聘中
        • Liaoning Cancer Hospital & Insititute
        • 接触：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • 招聘中
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310002

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 了解并签署知情同意书。
  • 年龄≥18岁，男女不限。
  • 经组织学或细胞学确诊为 IV 期（M1a 或 M1b-AJCC 第 7 版）非鳞状 NSCLC。
  • 之前未接受过针对其晚期/转移性 NSCLC 的全身治疗。 如果辅助/新辅助治疗在转移性疾病发生前至少 12 个月完成，则接受辅助或新辅助治疗的受试者符合条件。
  • 确认未指示针对 EGFR 或 ALK 的治疗。
  • 根据 RECIST1.1 至少有一个可测量的病变。 位于先前受照射区域的病灶可以被视为目标病灶，如果在此类病灶中已证明有进展的话。 如果其他区域存在可测量的病灶，则应将先前照射区域的病灶视为非目标病灶。
  • 提供了活检前未放疗部位的肿瘤组织，用于在随机分组前确定 PD-L1 状态。 福尔马林固定标本首选已确诊转移性疾病的受试者。 如果最近的活检不可行，则允许在接受辅助/新辅助化疗之前进行活检。
  • 预期寿命≥3个月。
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效评分的绩效状态为 0 或 1。

  • 如以下实验室值所示，具有足够的器官功能：

    1. 血常规：血清白蛋白≥2.5g/dL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；而血细胞计数（WBC）≥3×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（HGB）≥90 g/L（入组前4周内未输血）；
    2. 肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min；
    3. 肝功能：无肝转移患者要求谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN。 肝转移患者要求：ALT和AST≤5×ULN。 对于总胆红素水平>1.5xULN的受试者，血清总胆红素≤1.5xULN或直接胆红素≤ULN；
    4. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗； OR 激活的部分凝血活酶时间 (aPTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗。
  • 如果有生育能力的女性，在接受首次研究药物治疗前 72 小时内尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  • 如果有生育能力的女性，愿意在研究过程中使用第 4.3 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直至研究药物最后一次给药后 120 天或最后一次化疗药物给药后 180 天协议中规定。 如果男性受试者有生育潜力的女性伴侣，则必须同意使用第 4.3 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究后的 120 天治疗或方案中指定的最后一剂化疗药物后 180 天。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要额外的避孕方法。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

如果受试者：

  • 主要为鳞状细胞组织学 NSCLC。 混合肿瘤将按主要细胞类型分类；如果存在小细胞元素，则受试者不合格。

  • 第一剂试验治疗前：

    1. 曾接受过针对转移性疾病的全身细胞毒性化疗或其他抗肿瘤治疗（例如厄洛替尼、克唑替尼、西妥昔单抗）
    2. 在首次接受试验治疗前 3 周内进行过大手术
    3. 首次给药前 4 周内参加过其他临床试验
    4. 首次给药前 6 个月内接受过 > 30 Gy 的肺部放射治疗
    5. 首次给药前 7 天内完成姑息性放疗
    6. 在第一次接种前 30 天内接受过活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
  • 患有临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻、腹膜转移癌。
  • 近5年内患过其他恶性肿瘤，转移和死亡风险低（5年生存率>90%）除外，如皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、宫颈原位癌或其他得到充分治疗的地区。
  • 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们在临床上稳定至少 2 周，并且没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在服用研究药物前 3 天停用类固醇。 根据这个定义，稳定的脑转移应该在第一次研究药物给药之前确定。 已知未经治疗、无症状脑转移（即无神经系统症状、不需要皮质类固醇激素、周围无水肿或仅有轻微水肿以及无 >1.5 cm 的病灶）的受试者可以参加，但需要定期对脑部作为疾病部位进行影像学检查。
  • 已知对大分子药物或顺铂、卡铂或培美曲塞的任何成分敏感。
  • 有器官或干细胞移植史。
  • 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。

  • 在研究药物首次给药前 14 天内接受过全身性皮质类固醇（计算剂量 > 每天 10 毫克泼尼松）或其他免疫抑制药物，不包括：

    1. 喷鼻、吸入或其他局部糖皮质激素。
    2. 短期（≤ 7 天）使用糖皮质激素作为过敏反应的预防药物或作为非自身免疫性疾病的治疗药物。
  • 正在服用慢性全身性类固醇。 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的哮喘受试者不会被排除在研究之外。
  • 不能中断阿司匹林或其他非甾体抗炎药 (NSAIDs)，阿司匹林剂量≤每天 1.3 克，持续 5 天（长效药物为 8 天，如吡罗昔康）。
  • 不能或不愿服用叶酸或维生素 B12 补充剂。
  • 之前接受过任何抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物或针对其他免疫调节受体或机制的抗体的治疗。 此类抗体的实例包括（但不限于）针对 IDO、PD-L1、IL-2R、GITR 的抗体。
  • 根据研究者的意见，在第一次服用研究药物之前有严重的活动性感染，并且可能不符合受试者的最佳利益。
  • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（已知 HIV 1/2 抗体呈阳性）。
  • 患有已知的活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知的阳性 HBsAg 结果。 活动性丙型肝炎由已知阳性 Hep C Ab 结果和已知定量 HCV RNA 结果大于测定检测下限来定义。 HBV DNA 病毒载量或拷贝数低于检测下限或经过充分治疗后 HCV RNA 呈阴性者符合条件。
  • 已知有精神或精神障碍，如癫痫、痴呆，或已知经常使用任何非法药物，或最近（在过去一年内）有滥用药物（包括酒精）的历史，这会干扰与合作的要求试用。
  • 有症状性腹水或胸腔积液。 在治疗这些病症（包括治疗性腹腔穿刺术）后临床稳定的受试者是合格的。
  • 有需要类固醇或活动性间质性肺炎的非感染性肺炎病史。 其他可能干扰研究药物相关肺毒性检测或治疗或严重影响呼吸功能的中、重度肺部疾病，如特发性肺纤维化、器质性肺炎/闭塞性细支气管炎等（放疗引起的局部肺炎除外）。
  • 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
  • 患有活动性肺结核。
  • 有未控制的全身性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、高血压等。
  • 根据研究者的意见，有任何条件或实验室异常的历史或当前证据可能不符合受试者的最佳利益。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第二阶段
360 名参与者将在每 3 周的第 1 天接受 HX008 200 mg 静脉注射 (IV) 加培美曲塞 500 mg/m^2 IV 加顺铂 75 mg/m^2 IV 或卡铂曲线下面积 (AUC) 5 IV周期 (Q3W) 4 个周期，然后 pembrolizumab 200 mg IV 加培美曲塞 500 mg/m^2 IV Q3W 再 31 个周期。
药品：HX008
HX008 在每 3 周周期 (Q3W) 的第 1 天静脉内 (IV) 200 mg，最多 35 个周期
药品：培美曲塞
培美曲塞 500 mg/m^2 IV，在 Q3W 的第 1 天，最多 35 个周期
药品：顺铂/卡铂
顺铂 75 mg/m^2 IV 或卡铂 AUC 5 IV 在 Q3W 的第 1 天进行 4 个周期
实验性的：第三阶段-实验
三百二十名参与者将接受 HX008 200 mg 静脉注射 (IV) 加培美曲塞 500 mg/m^2 IV 加顺铂 75 mg/m^2 IV 或卡铂曲线下面积 (AUC) 5 IV，每 3-周周期 (Q3W) 4 个周期，然后 pembrolizumab 200 mg IV 加培美曲塞 500 mg/m^2 IV Q3W 再 31 个周期。
药品：HX008
HX008 在每 3 周周期 (Q3W) 的第 1 天静脉内 (IV) 200 mg，最多 35 个周期
药品：培美曲塞
培美曲塞 500 mg/m^2 IV，在 Q3W 的第 1 天，最多 35 个周期
药品：顺铂/卡铂
顺铂 75 mg/m^2 IV 或卡铂 AUC 5 IV 在 Q3W 的第 1 天进行 4 个周期
实验性的：III期控制
三百二十名参与者将接受 pembrolizumab 200 mg 静脉注射 (IV) 加培美曲塞 500 mg/m^2 IV 加顺铂 75 mg/m^2 IV 或卡铂曲线下面积 (AUC) 5 IV，每 3-周周期 (Q3W) 4 个周期，然后 pembrolizumab 200 mg IV 加培美曲塞 500 mg/m^2 IV Q3W 再 31 个周期。
药品：培美曲塞
培美曲塞 500 mg/m^2 IV，在 Q3W 的第 1 天，最多 35 个周期
药品：顺铂/卡铂
顺铂 75 mg/m^2 IV 或卡铂 AUC 5 IV 在 Q3W 的第 1 天进行 4 个周期
药品：派姆单抗
在 Q3W 的第 1 天静脉内 (IV) 派姆单抗 200 mg，最多 35 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 II 期研究中由 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：12个月
12个月
II 期研究的客观缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的受试者百分比
12个月
III 期研究中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
从第一次研究药物治疗到疾病进展（PD）或受试者因任何原因死亡的时间。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
III 期研究的客观缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
从第一次研究药物治疗到疾病进展（PD）或受试者因任何原因死亡的时间。
24个月
II 期研究中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
从第一次研究药物治疗到疾病进展（PD）或受试者因任何原因死亡的时间。
24个月
II 期和 III 期研究的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
反应持续时间 (DOR) 定义为从第一个反应证据（PR 或 CR）到第一个 PD 证据或因任何原因死亡日期的时间。
24个月
II 期和 III 期研究的 12 个月 PFS 率
大体时间：24个月
在第一次研究药物治疗后的一年内，由于任何原因既没有经历疾病进展 (PD) 也没有经历死亡的参与者的比例。
24个月
II 期和 III 期研究的总生存期 (OS)
大体时间：36个月
总生存期（overall survival, OS）是指从第一次研究药物治疗到因任何原因死亡的时间。
36个月
在 III 期研究中由 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：36个月
评估 HX008+培美曲塞+铂作为晚期或转移性非鳞状 NSCLC 参与者一线治疗的安全性和耐受性。
36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Taizhou Hanzhong biomedical co. LTD

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月25日

初级完成 (预期的)

2022年9月25日

研究完成 (预期的)

2023年9月25日

研究注册日期

首次提交

2021年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月7日

首次发布 (实际的)

2021年2月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月7日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HX008-NSCLC-II/III-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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