HX008 Plus kemoterapi VS Pembrolizumab Plus kemoterapi som första linjens behandling hos deltagare med avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Förstått och undertecknat ett informerat samtyckesformulär.
• Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna.
• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IV (M1a eller M1b-AJCC 7:e upplagan) icke-squamous NSCLC.
• Har inte tidigare fått systemisk behandling för sin avancerade/metastaserande NSCLC. Försökspersoner som fått adjuvant eller neoadjuvant behandling är berättigade om den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen avslutades minst 12 månader före utvecklingen av metastaserande sjukdom.
• Ha bekräftelse på att EGFR- eller ALK-riktad behandling inte är indicerad.
• Ha minst en mätbar lesion enligt RECIST1.1. Lesioner belägna i tidigare bestrålade områden kan betraktas som målskador om progression har påvisats i sådana lesioner. Om det finns mätbara lesioner i andra områden, bör lesioner i tidigare bestrålade områden betraktas som icke-målskador.
• Har tillhandahållit tumörvävnad från platser som inte bestrålats före biopsi för bestämning av PD-L1-status före randomisering. Formalinfixerade prover som patienten har diagnostiserats med metastaserande sjukdom kommer att föredras. Biopsier som tagits före mottagandet av adjuvant/neoadjuvant kemoterapi kommer att tillåtas om ny biopsi inte är genomförbar.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score.

• Ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

  1. Blodrutin: serumalbumin ≥2,5 g/dL; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; medan antalet blodkroppar (WBC) ≥3×10^9/L; trombocytantal (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥90 g/L (utan blodtransfusion inom 4 veckor före inskrivning);
  2. Njurfunktion: kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min;
  3. Leverfunktion: Patienter utan levermetastaser kräver alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5×ULN. Patienter med levermetastaser kräver: ALAT och AST≤5×ULN. Serum totalt bilirubin ≤1,5xULN eller direkt bilirubin ≤ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5xULN;
  4. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling; ELLER aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling.
• Om en kvinna i fertil ålder, har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan du får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Om en kvinna i fertil ålder, var villig att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 4.3-Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen eller till och med 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel som som anges i protokollet. Om manliga försökspersoner med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 4.3-Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista studiedosen behandling eller genom 180 dagar efter sista dosen av kemoterapeutiska medel enligt protokollet. Män med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

• Har övervägande skivepitelhistologi NSCLC. Blandade tumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen; om småcellselement är närvarande är ämnet inte berättigat.

• Före den första dosen av provbehandling:

  1. Har tidigare fått systemisk cytotoxisk kemoterapi eller annan antineoplastisk behandling (t.ex. erlotinib, crizotinib, cetuximab) för metastaserande sjukdom
  2. Genomgick en större operation inom 3 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen
  3. Har deltagit i annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen
  4. Fick strålbehandling mot lungan som är > 30 Gy inom 6 månader före den första dosen
  5. Avslutad palliativ strålbehandling inom 7 dagar före den första dosen
  6. Har fått en levande virusvaccination inom 30 dagar före den första dosen. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
• Har kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, GI-obstruktion, peritoneal carcinomatosis.
• Har lidit av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom de med låg risk för metastasering och död (5-års överlevnadsgrad > 90%), till exempel hudbasalcellscancer, skivepitelcancer och karcinom in situ från livmoderhalsen eller andra regioner som har behandlats adekvat.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 2 veckor och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och även är av med steroider 3 dagar före dosering med studiemedicin. Stabila hjärnmetastaser enligt denna definition bör fastställas före den första dosen av studiemedicinering. Patienter med kända obehandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser (dvs inga neurologiska symtom, inga krav på kortikosteroider, inga eller minimala omgivande ödem och ingen lesion >1,5 cm) kan delta men kommer att kräva regelbunden avbildning av hjärnan som ett sjukdomsställe.
• Har en känd känslighet för makromolekylära medel eller någon komponent av cisplatin, karboplatin eller pemetrexed.
• Har en historia av organ- eller stamcellstransplantation.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

• Har fått systemiska kortikosteroider (en beräknad dos >10 mg prednison per dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, exklusive:

  1. Nässpray, inandning eller andra lokala glukokortikoider.
  2. Kortvarig (≤ 7 dagar) användning av glukokortikoider som ett förebyggande läkemedel för allergiska reaktioner eller som ett terapeutiskt läkemedel för icke-autoimmuna sjukdomar.
• Är på kroniska systemiska steroider. Patienter med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien.
• Kan inte avbryta acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), förutom en acetylsalicylsyra ≤ 1,3 g per dag, under en 5-dagarsperiod (8-dagarsperiod för långverkande medel, såsom piroxikam).
• Kan eller vill inte ta tillskott av folsyra eller vitamin B12.
• Hade tidigare behandling med något anti-PD-1- eller PD-L1- eller PD-L2-medel eller en antikropp riktad mot andra immunreglerande receptorer eller mekanismer. Exempel på sådana antikroppar inkluderar (men är inte begränsade till) antikroppar mot IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Har en allvarlig aktiv infektion före den första administreringen av studieläkemedlet och kanske inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt utredaren.
• Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (kända HIV 1/2 antikroppar positiva).
• Har känd aktiv Hepatit B eller C. Aktiv Hepatit B definieras som ett känt positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatit C definieras av ett känt positivt Hep C Ab-resultat och kända kvantitativa HCV RNA-resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser. De med HBV-DNA-virusmängd eller antal kopior som är lägre än de nedre gränserna för detektion av analysen eller HCV-RNA-negativ efter adekvat behandling är berättigade.
• Har känt psykiatriska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens, eller en känd regelbunden användare av några illegala droger, eller haft en nyligen anamnes (inom det senaste året) av missbruk (inklusive alkohol) som skulle störa samarbetet med kraven i försöket.
• Har symptomatisk ascites eller pleurautgjutning. En patient som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd (inklusive terapeutisk paracentes) är berättigad.
• Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktiv interstitiell lunginflammation. Andra måttliga och svåra lungsjukdomar som kan störa upptäckten eller behandlingen av studieläkemedelsrelaterad lungtoxicitet eller allvarligt påverka andningsfunktionen, såsom idiopatisk lungfibros, organisk lunginflammation/bronchiolit obliterans, etc (förutom lokal lunginflammation inducerad av strålbehandling).
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Har aktiv tuberkulos.
• Har okontrollerade systemsjukdomar, till exempel kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, diabetes, högt blodtryck, etc.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kanske inte ligger i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt utredarens åsikt.