HX008 плюс химиотерапия по сравнению с пембролизумабом плюс химиотерапия в качестве лечения первой линии у участников с запущенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Понял и подписал форму информированного согласия.
• Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина.
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного НМРЛ стадии IV (M1a или M1b-AJCC, 7-е издание).
• Не получали предшествующего системного лечения распространенного/метастатического НМРЛ. Субъекты, получившие адъювантную или неоадъювантную терапию, имеют право на участие, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена по крайней мере за 12 месяцев до развития метастатического заболевания.
• Иметь подтверждение того, что терапия, направленная на EGFR или ALK, не показана.
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST1.1. Поражения, расположенные в ранее облученных областях, могут рассматриваться как целевые поражения, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование. Если поддающиеся измерению поражения существуют в других областях, поражения в ранее облученных областях следует рассматривать как нецелевые поражения.
• Предоставили опухолевую ткань из мест, не подвергшихся облучению до биопсии, для определения статуса PD-L1 до рандомизации. Предпочтение следует отдавать образцам, фиксированным в формалине, у субъекта с диагностированным метастатическим заболеванием. Биопсия, полученная до получения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии, будет разрешена, если недавняя биопсия невозможна.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

• Иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

  1. Общий анализ крови: сывороточный альбумин ≥2,5 г/дл; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л; при количестве форменных элементов крови (WBC) ≥3×10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×10^9/л; гемоглобин (HGB) ≥90 г/л (без переливания крови в течение 4 недель до включения);
  2. Функция почек: клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин;
  3. Функция печени: пациентам без метастазов в печень требуется аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН. Пациентам с метастазами в печень требуется: АЛТ и АСТ≤5×ВГН. Общий билирубин сыворотки ≤1,5xВГН или прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина >1,5xВГН;
  4. международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию; ИЛИ активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию.
• Если женщина детородного возраста, иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Если женщина детородного возраста, будьте готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в Разделе 4.3-Контрацепция, в течение исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов в качестве указано в протоколе. Если субъект мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должен согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в Разделе 4.3-Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. терапии или через 180 дней после последней дозы химиотерапевтических средств, как указано в протоколе. Мужчины с беременными партнерами должны дать согласие на использование презерватива; для беременной партнерши не требуется никаких дополнительных методов контрацепции.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

• Имеет преимущественно плоскоклеточную гистологию НМРЛ. Смешанные опухоли будут классифицироваться по преобладающему типу клеток; если присутствуют мелкие клеточные элементы, субъект неприемлем.

• Перед первой дозой пробного лечения:

  1. Получал предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию или другую противоопухолевую терапию (например, эрлотиниб, кризотиниб, цетуксимаб) по поводу метастатического заболевания
  2. Перенес серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы пробного лечения.
  3. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы
  4. Получил лучевую терапию легких > 30 Гр в течение 6 месяцев до первой дозы
  5. Завершена паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней до первой дозы
  6. Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней до первой дозы. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
• Имеет клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечную непроходимость, карциноматоз брюшины.
• Страдал другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет, за исключением опухолей с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость > 90%), например, базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома и карцинома in situ шейки матки или другие области, которые были адекватно обработаны.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 2 недель и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, а также не принимают стероиды за 3 дня до приема исследуемого препарата. Стабильные метастазы в головной мозг согласно этому определению должны быть установлены до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с известными нелеченными, бессимптомными метастазами в головной мозг (т. е. без неврологических симптомов, без потребности в кортикостероидах, без или с минимальным отеком вокруг и без поражения >1,5 см) могут участвовать, но им требуется регулярная визуализация головного мозга как очага заболевания.
• Имеет известную чувствительность к макромолекулярным агентам или любому компоненту цисплатина, карбоплатина или пеметрекседа.
• Имеет в анамнезе трансплантацию органов или стволовых клеток.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

• Получал системные кортикостероиды (расчетная доза >10 мг преднизолона в день) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата, за исключением:

  1. Назальный спрей, ингаляции или другие местные глюкокортикоиды.
  2. Кратковременное (≤ 7 дней) применение глюкокортикоидов в качестве профилактического средства при аллергических реакциях или в качестве лечебного средства при неаутоиммунных заболеваниях.
• Постоянно принимает системные стероиды. Субъекты с астмой, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
• Не может прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме дозы аспирина ≤ 1,3 г в день, на 5-дневный период (8-дневный период для препаратов длительного действия, таких как пироксикам).
• Не может или не хочет принимать фолиевую кислоту или витамин B12.
• Имели предшествующее лечение любым средством против PD-1, PD-L1 или PD-L2 или антителом, нацеленным на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы. Примеры таких антител включают (но не ограничиваются ими) антитела против IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Имеет тяжелую активную инфекцию до первого введения исследуемого препарата и, по мнению исследователя, может не отвечать интересам субъекта.
• В анамнезе был вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (известно, что положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B или C. Активный гепатит B определяется как известный положительный результат HBsAg. Активный гепатит С определяется известным положительным результатом на антитела к гепатиту С и известными количественными результатами определения РНК ВГС, превышающими нижние пределы обнаружения анализа. Те, у кого вирусная нагрузка ДНК HBV или число копий ниже нижних пределов обнаружения анализа или отрицательный результат РНК HCV после адекватного лечения, имеют право на участие.
• Имеет известные психические или психические расстройства, такие как эпилепсия, слабоумие, или известный регулярный потребитель любых запрещенных наркотиков, или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь), что может помешать сотрудничеству с требованиями судебный процесс.
• Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот. Субъект, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический парацентез), имеет право на участие.
• В анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, или активная интерстициальная пневмония. Другие умеренные и тяжелые заболевания легких, которые могут помешать выявлению или лечению легочной токсичности, связанной с исследуемым лекарственным средством, или серьезно повлиять на функцию дыхания, такие как идиопатический легочный фиброз, органическая пневмония/облитерирующий бронхиолит и т. д. (за исключением местной пневмонии, вызванной лучевой терапией).
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Имеет активный туберкулез.
• Имеет неконтролируемые системные заболевания, например, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, гипертоническую болезнь и др.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании или отклонениях в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, могут не отвечать интересам испытуемого.