HX008 Plus-chemotherapie VS Pembrolizumab Plus-chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrepen en ondertekend.
• Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw.
• Heb een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV (M1a of M1b-AJCC 7e editie) niet-squameuze NSCLC.
• Geen eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor hun gevorderde/gemetastaseerde NSCLC. Proefpersonen die adjuvante of neoadjuvante therapie kregen, komen in aanmerking als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte was voltooid.
• Bevestiging hebben dat EGFR- of ALK-gerichte therapie niet geïndiceerd is.
• Ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST1.1. Laesies in eerder bestraalde gebieden kunnen worden beschouwd als doellaesies als progressie is aangetoond in dergelijke laesies. Als er meetbare laesies zijn in andere gebieden, moeten laesies in eerder bestraalde gebieden worden beschouwd als niet-doellaesies.
• Tumorweefsel hebben verstrekt van locaties die niet zijn bestraald voorafgaand aan biopsie voor bepaling van de PD-L1-status voorafgaand aan randomisatie. Formaline-gefixeerde monsters bij wie de patiënt met metastasen is gediagnosticeerd, hebben de voorkeur. Biopsieën verkregen voorafgaand aan adjuvante/neoadjuvante chemotherapie zijn toegestaan ​​als een recente biopsie niet haalbaar is.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de Performance Score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

  1. Bloedroutine: serumalbumine ≥2,5g/dL; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; terwijl het aantal bloedcellen (WBC) ≥3×10^9/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobine (HGB) ≥90 g/L (zonder bloedtransfusie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving);
  2. Nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min;
  3. Leverfunctie: Patiënten zonder levermetastasen hebben alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN nodig. Patiënten met levermetastasen hebben nodig: ALAT en ASAT≤5×ULN. Serum totaal bilirubine ≤1,5xULN of direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5xULN;
  4. International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt; OF geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​X ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, bereid moet zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in Sectie 4.3-Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie of tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutische middelen, zoals gespecificeerd in het protocol. Als een mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd, moet instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals uiteengezet in rubriek 4.3-Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studie therapie of tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutische middelen zoals gespecificeerd in het protocol. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

• Heeft overwegend plaveiselcelhistologie NSCLC. Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype; als er kleine celelementen aanwezig zijn, komt de proefpersoon niet in aanmerking.

• Voor de eerste dosis proefbehandeling:

  1. Eerder systemische cytotoxische chemotherapie of andere antineoplastische therapie (bijv. erlotinib, crizotinib, cetuximab) heeft gekregen voor gemetastaseerde ziekte
  2. Onderging een grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
  3. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
  4. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis bestralingstherapie aan de long ontvangen die > 30 Gy is
  5. Voltooide palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
  6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend-virusvaccinatie gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
• Heeft klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie, peritoneale carcinomatose.
• Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve die met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaars overlevingspercentage > 90%), bijvoorbeeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom en carcinoom in situ van de baarmoederhals of andere regio's die adequaat zijn behandeld.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en ook geen steroïden meer hebben 3 dagen voorafgaand aan de dosering met studiemedicatie. Stabiele hersenmetastasen volgens deze definitie moeten worden vastgesteld voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Proefpersonen met bekende onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen (dwz geen neurologische symptomen, geen vereisten voor corticosteroïden, geen of minimaal omringend oedeem en geen laesie > 1,5 cm) kunnen deelnemen, maar zullen regelmatig beeldvorming van de hersenen als plaats van ziekte nodig hebben.
• Heeft een bekende gevoeligheid voor macromoleculaire stoffen of voor een bestanddeel van cisplatine, carboplatine of pemetrexed.
• Heeft een voorgeschiedenis van orgaan- of stamceltransplantatie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

• Heeft systemische corticosteroïden (een berekende dosis >10 mg prednison per dag) of andere immunosuppressiva gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van:

  1. Neusspray, inhalatie of andere lokale glucocorticoïden.
  2. Kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden als preventieve medicatie voor allergische reacties of als therapeutische medicatie voor niet-auto-immuunziekten.
• Is op chronische systemische steroïden. Proefpersonen met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten.
• Is niet in staat aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) te onderbreken, behalve een dosis aspirine ≤ 1,3 g per dag, gedurende een periode van 5 dagen (8 dagen voor langwerkende middelen, zoals piroxicam).
• Kan of wil geen foliumzuur- of vitamine B12-suppletie gebruiken.
• Eerdere behandeling gehad met een anti-PD-1-, of PD-L1- of PD-L2-middel of een antilichaam gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen. Voorbeelden van dergelijke antilichamen omvatten (maar zijn niet beperkt tot) antilichamen tegen IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Heeft een ernstige actieve infectie voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en is volgens de onderzoeker mogelijk niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bekend als hiv 1/2 antilichamen positief).
• Heeft bekende actieve hepatitis B of C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekend positief HBsAg-resultaat. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief Hep C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten die hoger zijn dan de onderste detectielimieten van de assay. Degenen met een HBV DNA-virale belasting of een aantal kopieën lager dan de onderste detectielimieten van de assay of HCV RNA-negatief na adequate behandeling komen in aanmerking.
• Heeft psychiatrische of mentale stoornissen gekend, zoals epilepsie, dementie, of een bekende regelmatige gebruiker van illegale drugs, of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol) gehad dat de samenwerking met de vereisten van de rechtszaak.
• Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een proefpersoon die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische paracentese) komt in aanmerking.
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of actieve interstitiële pneumonie. Andere matige en ernstige longziekten die de detectie of behandeling van aan het studiegeneesmiddel gerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren of de ademhalingsfunctie ernstig kunnen aantasten, zoals idiopathische longfibrose, organische pneumonie / bronchiolitis obliterans, enz. (behalve lokale pneumonie veroorzaakt door radiotherapie).
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Heeft actieve tuberculose.
• Heeft ongecontroleerde systemische ziekten, bijvoorbeeld cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, diabetes, hypertensie, enz.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening of laboratoriumafwijking die volgens de onderzoeker niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen.