Quimioterapia HX008 Plus VS Pembrolizumab Plus Quimioterapia como tratamento de primeira linha em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático não escamoso

Critério de inclusão:

• Compreendeu e assinou um termo de consentimento informado.
• Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino.
• Ter um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC não escamoso estágio IV (M1a ou M1b- AJCC 7ª edição).
• Não receberam tratamento sistêmico anterior para seu NSCLC avançado/metastático. Indivíduos que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis se a terapia adjuvante/neoadjuvante foi concluída pelo menos 12 meses antes do desenvolvimento da doença metastática.
• Tenha a confirmação de que a terapia dirigida por EGFR ou ALK não é indicada.
• Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST1.1. Lesões situadas em áreas previamente irradiadas podem ser consideradas como lesões-alvo se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões. Se existirem lesões mensuráveis ​​em outras áreas, as lesões em áreas previamente irradiadas devem ser consideradas lesões não-alvo.
• Forneceram tecido tumoral de locais não irradiados antes da biópsia para determinação do status de PD-L1 antes da randomização. Os espécimes fixados em formalina em que o indivíduo foi diagnosticado com doença metastática serão preferidos. As biópsias obtidas antes do recebimento da quimioterapia adjuvante/neoadjuvante serão permitidas se a biópsia recente não for viável.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

  1. Rotina de sangue: albumina sérica ≥2,5g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; enquanto contagem de células sanguíneas (WBC) ≥3×10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥90 g/L (sem transfusão de sangue nas 4 semanas anteriores à inscrição);
  2. Função renal: depuração de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min;
  3. Função hepática: Pacientes sem metástases hepáticas requerem alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. Pacientes com metástases hepáticas requerem: ALT e AST≤5×LSN. Bilirrubina total sérica ≤1,5xULN ou bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5xLSN;
  4. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante; OU Tempo de Tromboplastina Parcial ativado (aPTT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante.
• Se for mulher com potencial para engravidar, tenha um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Se for mulher com potencial para engravidar, esteja disposta a usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção 4.3-Contracepção, para o curso do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo ou até 180 dias após a última dose de agentes quimioterápicos conforme especificado no protocolo. Se o indivíduo do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar, deve concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 4.3-Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose do estudo terapia ou até 180 dias após a última dose de agentes quimioterápicos conforme especificado no protocolo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

• Tem histologia celular predominantemente escamosa NSCLC. Tumores mistos serão categorizados pelo tipo celular predominante; se elementos de células pequenas estiverem presentes, o sujeito é inelegível.

• Antes da primeira dose do tratamento experimental:

  1. Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica anterior ou outra terapia antineoplásica (por exemplo, erlotinibe, crizotinibe, cetuximabe) para doença metastática
  2. Teve cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental
  3. Participou de outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose
  4. Recebeu radioterapia no pulmão > 30 Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose
  5. Radioterapia paliativa concluída dentro de 7 dias antes da primeira dose
  6. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
• Tem diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal, carcinomatose peritoneal.
• Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto aqueles com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevida em 5 anos > 90%), por exemplo, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular e carcinoma in situ do colo do útero ou outras regiões que foram adequadamente tratadas.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e também estejam sem esteroides 3 dias antes da dosagem com a medicação do estudo. Metástases cerebrais estáveis ​​por esta definição devem ser estabelecidas antes da primeira dose da medicação do estudo. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas não tratadas conhecidas (ou seja, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de corticosteróides, sem edema circundante ou mínimo e sem lesão >1,5 cm) podem participar, mas exigirão imagens regulares do cérebro como local da doença.
• Tem sensibilidade conhecida a agentes macromoleculares ou a qualquer componente da cisplatina, carboplatina ou pemetrexede.
• Tem um histórico de transplante de órgãos ou células-tronco.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

• Recebeu corticosteroides sistêmicos (uma dose calculada >10 mg de prednisona por dia) ou outros medicamentos imunossupressores 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo, excluindo:

  1. Spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais.
  2. Uso de curto prazo (≤ 7 dias) de glicocorticóides como medicamento preventivo para reações alérgicas ou como medicamento terapêutico para doenças não autoimunes.
• Está em uso crônico de esteróides sistêmicos. Indivíduos com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo.
• É incapaz de interromper a aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), exceto uma dose de aspirina ≤ 1,3 g por dia, por um período de 5 dias (período de 8 dias para agentes de ação prolongada, como piroxicam).
• É incapaz ou não quer tomar suplementos de ácido fólico ou vitamina B12.
• Teve tratamento anterior com qualquer agente anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou um anticorpo direcionado a outros receptores ou mecanismos imunorreguladores. Exemplos de tais anticorpos incluem (mas não estão limitados a) anticorpos contra IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Tem uma infecção ativa grave antes da primeira administração do medicamento do estudo e pode não ser do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador.
• Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos conhecidos).
• Tem hepatite B ou C ativa conhecida. A hepatite B ativa é definida como um resultado positivo conhecido de HBsAg. A hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de Hep C Ab e resultados quantitativos conhecidos de HCV RNA superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio. Aqueles com carga viral do DNA do VHB ou número de cópias abaixo dos limites inferiores de detecção do ensaio ou RNA do VHC negativo após tratamento adequado são elegíveis.
• Tem transtornos psiquiátricos ou mentais conhecidos, como epilepsia, demência ou um conhecido usuário regular de quaisquer drogas ilícitas, ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool) que interferiria na cooperação com os requisitos de o julgamento.
• Tem ascite sintomática ou derrame pleural. Um indivíduo clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo paracentese terapêutica) é elegível.
• Tem história de pneumonia não infecciosa que necessitou de esteroides ou pneumonia intersticial ativa. Outras doenças pulmonares moderadas e graves que podem interferir na detecção ou tratamento da toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento em estudo ou afetar seriamente a função respiratória, como fibrose pulmonar idiopática, pneumonia orgânica/bronquiolite obliterante, etc. (exceto pneumonia local induzida por radioterapia).
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Tem tuberculose ativa.
• Tem doenças sistémicas descontroladas, por exemplo, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, diabetes, hipertensão, etc.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição ou anormalidade laboratorial que pode não ser do interesse do sujeito em participar, na opinião do Investigador.