Chemioterapia HX008 Plus w porównaniu z chemioterapią Pembrolizumab Plus jako leczenie pierwszego rzutu u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieli i podpisali formularz świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie niepłaskonabłonkowego NSCLC w stadium IV (M1a lub M1b-AJCC, wydanie 7).
• Nie otrzymali wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanego/przerzutowego NSCLC. Pacjenci, którzy otrzymali terapię adjuwantową lub neoadiuwantową, kwalifikują się, jeśli terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed rozwojem choroby przerzutowej.
• Należy mieć potwierdzenie, że terapia ukierunkowana na EGFR lub ALK nie jest wskazana.
• Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarach wcześniej napromieniowanych można uznać za zmiany docelowe, jeśli wykazano w nich progresję. Jeśli mierzalne zmiany chorobowe istnieją w innych obszarach, zmiany w obszarach poprzednio napromieniowanych należy uznać za zmiany niedocelowe.
• Dostarczono tkankę nowotworową z miejsc, które nie były naświetlane przed biopsją w celu określenia statusu PD-L1 przed randomizacją. Preferowane będą próbki utrwalone w formalinie, u pacjenta zdiagnozowano chorobę przerzutową. Biopsje pobrane przed otrzymaniem chemioterapii adjuwantowej/neoadiuwantowej będą dozwolone, jeśli niedawna biopsja jest niewykonalna.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w ocenie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

  1. Rutyna krwi: albumina surowicy ≥2,5 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; podczas gdy liczba krwinek (WBC) ≥3×10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10^9/l; hemoglobina (HGB) ≥90 g/l (bez transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem);
  2. Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min;
  3. Czynność wątroby: Pacjenci bez przerzutów do wątroby wymagają aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5 × GGN. Chorzy z przerzutami do wątroby wymagają: ALT i AST≤5×GGN. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN;
  4. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe; LUB czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Jeśli kobieta może zajść w ciążę, powinna być chętna do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w Sekcji 4.3 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przez 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyków zgodnie z określone w protokole. Jeśli uczestnik płci męskiej ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 4.3-Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku terapii lub przez 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyków zgodnie z protokołem. Mężczyźni z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

• Ma głównie płaskonabłonkową histologię NSCLC. Guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek; jeśli obecne są małe elementy komórkowe, pacjent nie kwalifikuje się.

• Przed pierwszą dawką kuracji próbnej:

  1. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną lub inną terapię przeciwnowotworową (np. erlotynib, kryzotynib, cetuksymab) z powodu choroby przerzutowej
  2. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  3. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  4. Otrzymał radioterapię do płuc > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką
  5. Ukończono radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki
  6. Otrzymał szczepionkę żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
• Ma klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, raka otrzewnej.
• Chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem tych z niskim ryzykiem przerzutów i zgonu (przeżywalność 5-letnia > 90%), na przykład rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy i rak in situ szyjki macicy lub inne regiony, które zostały odpowiednio potraktowane.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 2 tygodnie i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a także nie przyjmują sterydów na 3 dni przed podaniem dawki badanego leku. Zgodnie z tą definicją stabilne przerzuty do mózgu należy ustalić przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez objawów neurologicznych, bez zapotrzebowania na kortykosteroidy, bez lub z minimalnym obrzękiem otaczającym i bez zmiany >1,5 cm) mogą uczestniczyć, ale będą wymagać regularnego obrazowania mózgu jako miejsca choroby.
• Ma znaną wrażliwość na czynniki wielkocząsteczkowe lub którykolwiek składnik cisplatyny, karboplatyny lub pemetreksedu.
• Ma historię przeszczepu narządu lub komórek macierzystych.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

• Otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy (wyliczona dawka >10 mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyłączeniem:

  1. Aerozol do nosa, inhalacja lub inne miejscowe glikokortykosteroidy.
  2. Krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów jako leku zapobiegawczego w przypadku reakcji alergicznych lub jako leku terapeutycznego w chorobach nieautoimmunologicznych.
• Jest na przewlekle ogólnoustrojowych sterydach. Pacjenci z astmą, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania.
• Nie jest w stanie odstawić aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), innych niż aspiryna w dawce ≤ 1,3 g dziennie, przez okres 5 dni (okres 8 dni w przypadku leków długo działających, takich jak piroksykam).
• Nie może lub nie chce przyjmować suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12.
• Był wcześniej leczony jakimkolwiek środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2 lub przeciwciałem ukierunkowanym na inne receptory lub mechanizmy immunoregulacyjne. Przykłady takich przeciwciał obejmują (ale nie wyłącznie) przeciwciała przeciwko IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Ma ciężką aktywną infekcję przed pierwszym podaniem badanego leku i zdaniem badacza udział w badaniu może nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika.
• Znana historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (znane przeciwciała HIV 1/2 dodatnie).
• Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B jest definiowane jako znany dodatni wynik testu HBsAg. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C jest definiowane przez znany pozytywny wynik Hep C Ab i znane ilościowe wyniki HCV RNA przekraczające dolne granice wykrywalności testu. Kwalifikują się osoby z wiremią HBV DNA lub liczbą kopii niższą niż dolna granica wykrywalności testu lub HCV RNA ujemne po odpowiednim leczeniu.
• ma znane zaburzenia psychiatryczne lub psychiczne, takie jak padaczka, demencja lub znane regularne używanie jakichkolwiek nielegalnych narkotyków, lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji (w tym alkoholu), które kolidowałyby ze współpracą z wymogami Proces sądowy.
• Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się pacjent, który jest stabilny klinicznie po leczeniu tych stanów (w tym terapeutycznej paracentezie).
• Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktywnego śródmiąższowego zapalenia płuc. Inne umiarkowane i ciężkie choroby płuc, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie toksyczności płucnej związanej z badanym lekiem lub poważnie wpływać na czynność układu oddechowego, takie jak idiopatyczne zwłóknienie płuc, organiczne zapalenie płuc/zarostowe zapalenie oskrzelików itp. (z wyjątkiem miejscowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią).
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Ma czynną gruźlicę.
• Ma niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, na przykład choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, cukrzycę, nadciśnienie itp.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogą nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika.