Chemioterapia HX008 Plus VS Pembrolizumab Plus Chemioterapia come trattamento di prima linea nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Preso e firmato un modulo di consenso informato.
• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC non squamoso in stadio IV (M1a o M1b-AJCC 7a edizione).
• Non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per il loro NSCLC avanzato/metastatico. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica.
• Avere conferma che la terapia diretta con EGFR o ALK non è indicata.
• Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST1.1. Le lesioni situate in aree precedentemente irradiate possono essere considerate lesioni bersaglio se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. Se esistono lesioni misurabili in altre aree, le lesioni nelle aree precedentemente irradiate devono essere considerate come lesioni non bersaglio.
• Aver fornito tessuto tumorale da sedi non irradiate prima della biopsia per la determinazione dello stato PD-L1 prima della randomizzazione. Saranno preferiti i campioni fissati in formalina al soggetto a cui è stata diagnosticata una malattia metastatica. Le biopsie ottenute prima del ricevimento della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante saranno consentite se la biopsia recente non è fattibile.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Avere un performance status di 0 o 1 nel punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

  1. Routine ematica: albumina sierica ≥2,5 g/dL; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; mentre la conta delle cellule del sangue (WBC) ≥3×10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥100×10^9/L; emoglobina (HGB) ≥90 g/L (senza trasfusione di sangue nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento);
  2. Funzionalità renale: clearance della creatinina (CrCl) ≥50 mL/min;
  3. Funzionalità epatica: i pazienti senza metastasi epatiche richiedono alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN. I pazienti con metastasi epatiche richiedono: ALT e AST≤5×ULN. Bilirubina totale sierica ≤1,5xULN o bilirubina diretta ≤ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale >1,5xULN;
  4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante; OPPURE tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante.
• Se donna in età fertile, avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Se donna in età fertile, essere disposta a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 4.3-Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici come specificato nel protocollo. Se il soggetto di sesso maschile con una/e partner di sesso femminile in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come descritto nella Sezione 4.3-Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dello studio terapia o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici come specificato nel protocollo. I maschi con partner in gravidanza devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

• NSCLC a istologia prevalentemente a cellule squamose. I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante; se sono presenti elementi di piccole cellule, il soggetto è ineleggibile.

• Prima della prima dose del trattamento di prova:

  1. Ha ricevuto una precedente chemioterapia citotossica sistemica o altra terapia antineoplastica (ad esempio, erlotinib, crizotinib, cetuximab) per la malattia metastatica
  2. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento di prova
  3. Ha partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la prima dose
  4. - Ricevuta radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi prima della prima dose
  5. Radioterapia palliativa completata entro 7 giorni prima della prima dose
  6. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
• Ha diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale, carcinomatosi peritoneale.
• Soffriva di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di quelli a basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), ad esempio carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose e carcinoma in situ della cervice o altre regioni che sono state adeguatamente trattate.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 2 settimane e, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e siano anche senza steroidi 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Le metastasi cerebrali stabili secondo questa definizione dovrebbero essere stabilite prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche note non trattate (ovvero, nessun sintomo neurologico, nessun requisito per i corticosteroidi, nessun o minimo edema circostante e nessuna lesione > 1,5 cm) possono partecipare ma richiederanno immagini regolari del cervello come sede della malattia.
• Ha una sensibilità nota agli agenti macromolecolari o a qualsiasi componente di cisplatino, carboplatino o pemetrexed.
• Ha una storia di trapianto di organi o cellule staminali.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

• Ha ricevuto corticosteroidi sistemici (una dose calcolata > 10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, esclusi:

  1. Spray nasale, inalazione o altri glucocorticoidi locali.
  2. Uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi come farmaco preventivo per reazioni allergiche o come farmaco terapeutico per malattie non autoimmuni.
• È sotto steroidi sistemici cronici. I soggetti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio.
• Non è in grado di interrompere l'aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), diversi da una dose di aspirina ≤ 1,3 g al giorno, per un periodo di 5 giorni (periodo di 8 giorni per agenti a lunga durata d'azione, come piroxicam).
• Non è in grado o non vuole assumere supplementi di acido folico o vitamina B12.
• Aveva ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 o un anticorpo mirato ad altri recettori o meccanismi immunoregolatori. Esempi di tali anticorpi includono (ma non sono limitati a) anticorpi contro IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Ha una grave infezione attiva prima della prima somministrazione del farmaco in studio e potrebbe non essere nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (nota positività agli anticorpi HIV 1/2).
• Ha un'epatite B o C attiva nota. L'epatite B attiva è definita come un risultato HBsAg positivo noto. L'epatite C attiva è definita da un risultato positivo noto per Hep C Ab e da risultati quantitativi noti di HCV RNA superiori ai limiti inferiori di rilevamento del test. Sono ammissibili quelli con carica virale di HBV DNA o numero di copie inferiore ai limiti inferiori di rilevamento del test o HCV RNA negativi dopo un trattamento adeguato.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o mentali, come l'epilessia, la demenza, o un utente abituale noto di droghe illecite, o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso l'alcol) che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti di il processo.
• Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico. Un soggetto che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa la paracentesi terapeutica) è idoneo.
• - Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite interstiziale attiva. Altre malattie polmonari moderate e gravi che possono interferire con il rilevamento o il trattamento della tossicità polmonare correlata al farmaco oggetto dello studio o compromettere seriamente la funzione respiratoria, come fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organica/bronchiolite obliterante, ecc. (ad eccezione della polmonite locale indotta da radioterapia).
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Ha la tubercolosi attiva.
• Ha malattie sistemiche incontrollate, ad esempio malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, diabete, ipertensione, ecc.
• Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione o anomalia di laboratorio che potrebbe non essere nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore.