HX008 más quimioterapia versus pembrolizumab más quimioterapia como tratamiento de primera línea en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Entendió y firmó un formulario de consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
• Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC no escamoso en estadio IV (M1a o M1b-AJCC 7.ª edición).
• No haber recibido tratamiento sistémico previo para su NSCLC avanzado/metastásico. Los sujetos que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante son elegibles si la terapia adyuvante/neoadyuvante se completó al menos 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.
• Tener confirmación de que la terapia dirigida por EGFR o ALK no está indicada.
• Tener al menos una lesión medible según RECIST1.1. Las lesiones situadas en áreas previamente irradiadas podrían considerarse como lesiones diana si se ha demostrado progresión de dichas lesiones. Si existen lesiones medibles en otras áreas, las lesiones en áreas previamente irradiadas deben considerarse como lesiones no diana.
• Haber proporcionado tejido tumoral de ubicaciones no radiadas antes de la biopsia para determinar el estado de PD-L1 antes de la aleatorización. Se preferirán las muestras fijadas en formalina del sujeto al que se le ha diagnosticado enfermedad metastásica. Se permitirán las biopsias obtenidas antes de recibir quimioterapia adyuvante/neoadyuvante si una biopsia reciente no es factible.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

• Tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

  1. Rutina de sangre: albúmina sérica ≥2,5 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; mientras que el conteo de células sanguíneas (WBC) ≥3 × 10 ^ 9 / L; recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción);
  2. Función renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥50 ml/min;
  3. Función hepática: los pacientes sin metástasis hepáticas requieren alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN. Los pacientes con metástasis hepáticas requieren: ALT y AST≤5×LSN. Bilirrubina total sérica ≤1,5xLSN o bilirrubina directa ≤LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5xLSN;
  4. Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante; O Tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) o Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante.
• Si es mujer en edad fértil, tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Si es una mujer en edad fértil, estar dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 4.3-Anticoncepción, durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos según corresponda. especificado en el protocolo. Si el sujeto masculino tiene una pareja femenina en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 4.3-Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis del estudio. terapia o hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos como se especifica en el protocolo. Los hombres con parejas embarazadas deben estar de acuerdo en usar un condón; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

• Tiene predominantemente histología de células escamosas NSCLC. Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante; si hay elementos de células pequeñas, el sujeto no es elegible.

• Antes de la primera dosis del tratamiento de prueba:

  1. Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa u otra terapia antineoplásica (p. ej., erlotinib, crizotinib, cetuximab) para la enfermedad metastásica
  2. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
  3. Ha participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
  4. Recibió radioterapia al pulmón que es > 30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis
  5. Radioterapia paliativa completada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis
  6. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
• Tiene diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción GI, carcinomatosis peritoneal.
• Padeció de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto aquellos con bajo riesgo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), por ejemplo, carcinoma de piel de células basales, carcinoma de células escamosas y carcinoma in situ de cuello uterino o otras regiones que han sido tratadas adecuadamente.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 2 semanas y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y también estén sin esteroides 3 días antes de la dosificación con la medicación del estudio. Las metástasis cerebrales estables según esta definición deben establecerse antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas conocidas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin necesidad de corticosteroides, edema circundante nulo o mínimo y sin lesión >1,5 cm) pueden participar, pero requerirán imágenes periódicas del cerebro como sitio de la enfermedad.
• Tiene una sensibilidad conocida a los agentes macromoleculares o cualquier componente de cisplatino, carboplatino o pemetrexed.
• Tiene antecedentes de trasplante de órganos o células madre.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

• Ha recibido corticosteroides sistémicos (una dosis calculada >10 mg de prednisona por día) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excluyendo:

  1. Aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides locales.
  2. Uso a corto plazo (≤ 7 días) de glucocorticoides como medicamento preventivo para reacciones alérgicas o como medicamento terapéutico para enfermedades no autoinmunes.
• Toma esteroides sistémicos crónicos. Los sujetos con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
• No puede interrumpir la aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto una dosis de aspirina ≤ 1,3 g por día, durante un período de 5 días (período de 8 días para agentes de acción prolongada, como piroxicam).
• No puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12.
• Haber recibido tratamiento previo con cualquier agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 o un anticuerpo dirigido a otros receptores o mecanismos inmunorreguladores. Los ejemplos de tales anticuerpos incluyen (pero no se limitan a) anticuerpos contra IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
• Tiene una infección activa grave antes de la primera administración del fármaco del estudio y, en opinión del investigador, podría no ser lo mejor para el sujeto que participe.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 conocidos positivos).
• Tiene hepatitis B o C activa conocida. La hepatitis B activa se define como un resultado positivo conocido de HBsAg. La hepatitis C activa se define por un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección del ensayo. Son elegibles aquellos con una carga viral de ADN del VHB o un número de copias inferior a los límites inferiores de detección del ensayo o ARN del VHC negativo después del tratamiento adecuado.
• Ha conocido trastornos psiquiátricos o mentales, como epilepsia, demencia, o un usuario habitual conocido de cualquier droga ilícita, o ha tenido un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol) que podría interferir con la cooperación con los requisitos de la prueba.
• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un sujeto que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones (incluida la paracentesis terapéutica) es elegible.
• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonía intersticial activa. Otras enfermedades pulmonares moderadas y graves que puedan interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco del estudio o que afecten gravemente a la función respiratoria, como la fibrosis pulmonar idiopática, la neumonía orgánica/bronquiolitis obliterante, etc. (excepto la neumonía local inducida por radioterapia).
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Tiene tuberculosis activa.
• Tiene enfermedades sistémicas no controladas, por ejemplo, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, diabetes, hipertensión, etc.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición o anormalidad de laboratorio que podría no ser del mejor interés del sujeto para participar, en opinión del Investigador.