MCRC 患者を対象としたオリンバシマブとカペシタビンを用いた第 1b/2 相非盲検単群試験 (OLCAP)

包含基準:

1. フェーズ Ib: 組織学的に確認された進行/再発の結腸直腸がん患者で、以前の 2 つの標準化学療法で進行した患者 フェーズ II: 組織学的または細胞学的に進行が確認された結腸直腸がん患者で、進行している、フルオロピリミジンによる治療に不耐性である、または治療に不適当である、オキサリプラチン、イリノテカンおよび標的薬剤（対象が結腸直腸癌の治癒手術およびリンパ節郭清後に補助化学療法を受けた場合、補助化学療法中に疾患が再発した場合、または補助化学療法後6か月以内に疾患が再発した場合、補助化学療法は第一選択の緩和化学療法とみなされます）術後補助化学療法の完了。）
2. 以前の 2 ラインの抗 VEGF 遮断薬を許可する
3. 患者はRECIST 1.1に従って評価可能な疾患を患っている。 (測定可能な病変は研究に含めるには必須ではありません。)
4. 年齢は男女ともに19歳以上
5. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1

6. 以下の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
   • 血小板 ≥ 75 x 109/L
   • 血清クレアチニン ≤ ULN (正常の上限) x 1.5 または血清クレアチニン クリアランス > 30 mL/min
   • 総ビリルビン: ≤ 2.0 × ULN、胆管閉塞のある被験者は、適切な胆汁排出後に基準を満たしていれば適格となります。
   • フェーズ Ib: アラニン アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN (肝転移に関係なく)
   • 第 II 相：肝転移がない場合は AST および ALT ≤ 3 x ULN、肝転移がある場合は AST および ALT ≤ 5 x ULN。
7. 適切な心機能: QTc ≤ 480 ミリ秒。 QTc が 480 ミリ秒を超える場合、合計 3 回連続測定して平均 QTc 値が 480 ミリ秒未満であれば被験者として登録できます。
8. 被験者は経口薬を飲み込み、保持することができる
9. -研究治療の最初の投与前14日以内に血清β-HCG検査が陰性である（妊娠の可能性のある女性のみ）。
10. 対象者は避妊の要件を遵守しなければなりません。
11. 平均余命は少なくとも3か月
12. 被験者はスクリーニング手順が実行される前にインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名しています。

除外基準:

1. 患者はフルオロピリミジンに対する過敏症が既知または疑わしい。
2. 14日以内に以前の治療計画による細胞傷害性化学療法を受けている。 被験者が別の臨床試験から治験薬を投与された場合、被験者は最後の投与から 2 週間後、治験薬の半減期の 5 倍を超えた後に登録できます。 抗VEGF剤を含むモノクローナル抗体療法が行われた場合、被験者は最後の投与から4週間後に登録できます。
3. 完全または部分的なジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症の患者。
4. 制御不能な重篤な同時感染

5. 活動性心疾患を含む、重篤な内科的疾患または精神疾患を併発している

   • -治験薬開始前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、経皮的冠動脈インターベンションおよびステント留置術を含む）
   • ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類による心不全グレード2以上、または治療が必要な心不全
   • マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー検査で駆出率 (EF) <50%。 現在疑わしい症状や心不全の過去の病歴がない場合、MUGA スキャンや心エコー検査はスクリーニング検査として必要ありません。
   • 治療にもかかわらず、収縮期>180 mmHgまたは拡張期>100 mmHgとして定義される持続性の制御されていない高血圧。 降圧薬の開始または調整はスクリーニングの前に許可されます。
   • -臨床的に重大な不整脈、心房細動、および/または伝導異常の現在または過去の病歴（例：心臓の異常） 先天性QT延長症候群、完全な房室ブロック）
   • QTc を延長したり、不整脈の可能性を高めたりする危険因子 (薬物治療など) (例: 心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポワントの病歴）
6. 活動性の中枢神経系（CNS）病変（つまり、放射線学的に不安定な脳病変または症候性の脳病変を伴う病変）。 放射線治療または外科的治療を受ける患者の場合、被験者がステロイド治療を受けずに維持され、CNS疾患の進行の証拠が4週間以上続く場合、被験者を登録することができます。 ただし、軟膜転移を有する患者は除外される。

7. 他の原発がんの病歴。 例外は次のとおりです。

   • 適切に治療された非黒色腫皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）、根治的治療を受けた子宮頸部上皮がんまたはステージIの膀胱がん、遠隔転移がなくすべての治療が完了した完全切除甲状腺がん（適切な創傷治癒が必要）臨床試験登録前）
   • -胃癌を除く他の治癒治療を受けた固形腫瘍で、この試験に参加する少なくとも36か月前に疾患再発の証拠がない
8. 患者は、以前の抗腫瘍療法に関連した副作用からグレード 1 以下（脱毛症を除く）まで回復していない。
9. 治験治療の最初の投与から4週間以内に広い照射野（骨髄の30％以上）を用いた放射線療法、または緩和を目的とした限定された照射野を用いた放射線療法を治験治療の初回投与から2週間以内に受けます。
10. -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような手術による副作用から回復していない患者。
11. 患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 B 型肝炎、および/または活動性 C 型肝炎感染に対する既知の陽性血清学的検査を有しています。 B 型肝炎キャリアは、HBV 活性化を阻害するために CYP3A4 との相互作用が最小限の抗ウイルス薬（エンテカビル、アデホビルなど）を予防的に使用する場合に登録できます。
12. -試験治療の最初の投与の前に、強力または中程度のCYP3A4誘導剤または阻害剤の併用投与（この場合、薬剤を1週間以上中止し、CYP3A4に影響を与えない別の薬剤に変更した場合、被験者は登録可能です） 。）
13. BCRP阻害剤、アロプリノール、ソリブジン、ブリブジンを服用中または中止後4週間以内、テガフール/ギメラシル/オテラシルを服用中または中止後7日以内の人
14. 同種骨髄移植または臓器移植の既往
15. 治験責任医師の判断により、この研究への参加が禁忌であると治験責任医師が判断した他のすべての症状および関連疾患（例: 感染症/炎症;重度の肝機能障害。両側びまん性間質性肺疾患。制御されていない腎疾患。不安定な心臓と肺の病気。出血性疾患;腸閉塞;経口錠剤を飲み込むことができない。社会的、心理的問題など）
16. 被験者の情報を理解し、インフォームドコンセントを提供し、プロトコールプロセスに従い、または臨床試験を完了する能力を妨げる可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の症状