En fas lb/ll, öppen etikett, enarmsstudie med Olinvacimab och Capecitabin i mCRC-patienter (OLCAP)

Inklusionskriterier:

1. Fas Ib: Patienter med en histologiskt bekräftad, avancerad/återfallande kolorektal cancer som har progredierat med två tidigare standardkemoterapier. Fas II: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolorektal cancerpatient som hade progredierat med, var intoleranta mot eller var olämpliga för behandling med fluoropyrimidin . fullbordandet av adjuvant kemoterapi.)
2. Tillåt tidigare 2 rader av anti-VEGF-blockader
3. Patienten har utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1. (Mätbara lesioner är inte obligatoriska för studieinkludering.)
4. Ålder ≥ 19 år för män och kvinnor
5. ECOG-prestandastatus (PS) 0-1

6. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Trombocyter ≥ 75 x 109/L
   • Serumkreatinin ≤ ULN (övre normalgräns) x 1,5 eller serumkreatininclearance > 30 ml/min
   • Totalt bilirubin: ≤ 2,0 × ULN, försökspersoner med gallgångsobstruktion kommer att vara berättigade om de uppfyller kriterierna efter lämplig galldränering
   • Fas Ib: Alaninaminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN (oavsett levermetastaser)
   • Fas II: ASAT och ALAT ≤ 3 x ULN om levermetastaser saknas, eller ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN om levermetastaser förekommer.
7. Tillräcklig hjärtfunktion: QTc ≤480 msek; om QTc överstiger 480 msek, kan försökspersoner registreras om det genomsnittliga QTc-värdet är mindre än 480 msek genom att mäta 3 gånger i följd totalt.
8. Försökspersonen kan svälja och behålla oral medicin
9. Serum β-HCG testade negativt inom 14 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen (endast kvinnor i fertil ålder).
10. Krav på preventivmedel måste observeras av försökspersonen.
11. Förväntad livslängd på minst 3 månader
12. Försökspersonen har undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) innan några screeningprocedurer utförs.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en känd eller misstänkt överkänslighet mot fluoropyrimidiner.
2. Eventuell cytotoxisk kemoterapi från en tidigare behandlingsregim inom 14 dagar. Om försökspersonen fick ett prövningsläkemedel från en annan klinisk prövning, kan patienten inkluderas efter 2 veckors senaste administrering och mer än 5 x halveringstid av prövningsläkemedlet. Om monoklonal antikroppsterapi inklusive anti-VEGF-medel gavs, kan patienten inkluderas efter fyra veckor efter den sista behandlingen.
3. Patienter med fullständig eller partiell dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
4. Allvarliga okontrollerade interkurrenta infektioner

5. Allvarlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive aktiv hjärtsjukdom

   • Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före påbörjandet av studieläkemedlet (inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina, kranskärlsbypassoperation, perkutan kranskärlsintervention och stentning)
   • Hjärtsvikt ≥ grad 2 enligt New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering eller som kräver behandling
   • Ejektionsfraktion (EF) <50 % vid multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiografiundersökning. MUGA-skanning eller ekokardiografi krävs inte som ett screeningtest om det inte finns några aktuella misstänkta symtom och tidigare historia av hjärtsvikt.
   • Ihållande okontrollerad hypertoni enligt definition av: systolisk >180 mmHg eller diastolisk >100 mmHg trots medicinsk behandling. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten före screening.
   • Aktuell eller tidigare historia av kliniskt signifikant hjärtarytmi, förmaksflimmer och/eller överledningsstörningar (t. medfödd långt QT-syndrom, fullständigt AV-block)
   • Alla riskfaktorer som förlänger QTc eller ökar sannolikheten för arytmi, inklusive medicinering (t. hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom, historia av Torsades de Pointes)
6. Skador i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (d.v.s. de med radiologiskt instabila eller symtomatiska hjärnskador). För dem som får strålbehandling eller kirurgisk behandling kan patienten skrivas in om patienten upprätthålls utan steroidbehandling och bevis på CNS-sjukdomsprogression i mer än 4 veckor. Patienter med leptomeningeala metastaser är dock uteslutna.

7. Historik om annan primär cancer. Undantagen är följande:

   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer (basalcells- eller skivepitelcancer), kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen eller cancer i urinblåsan i stadium I, fullständigt resekerad sköldkörtelcancer utan fjärrmetastaser där all behandling har avslutats (Lämplig sårläkning krävs före registreringen till klinisk prövning)
   • Andra kurativt behandlade solida tumörer förutom magcancer utan tecken på återfall av sjukdomen minst 36 månader innan de deltog i denna studie
8. Patienten har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 (förutom alopeci) från relaterade biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling.
9. Strålbehandling med ett brett fält (mer än 30 % av benmärgen) av strålning inom 4 veckor eller strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
10. Patient som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor före påbörjad studiebehandling eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur.
11. Patienten har en känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), aktiv Hepatit B och/eller aktiv Hepatit C-infektion. Hepatit B-bärare kan registreras om profylaktisk användning av ett antiviralt medel med minimal interaktion med CYP3A4 administreras för att hämma HBV-aktivering (t.ex. entecavir, adefovir)
12. Samtidig medicinering av starka eller måttliga inducerare eller hämmare av CYP3A4 före den första dosen av studiebehandlingen (I detta fall, om läkemedlet stoppas i mer än 1 vecka och byts till ett annat läkemedel som inte påverkar CYP3A4, kan patienten inkluderas .)
13. Personer som tar BCRP-hämmare, allopurinol, soribudin, brivudin eller inom 4 veckor efter att de slutat, och som tar tegafur/gimeracil/oteracil eller inom 7 dagar efter att ha slutat
14. Historik av allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation
15. Enligt utredarens bedömning är alla andra symtom och tillhörande sjukdom för vilka utredaren fastställt att deltagande i denna studie är kontraindicerat (t. Infektion/inflammation; allvarlig leverdysfunktion; bilateral diffus interstitiell lungsjukdom; okontrollerad njursjukdom; instabil hjärt- och lungsjukdom; hemorragisk sjukdom; tarmobstruktion; oförmögen att svälja orala piller; sociala och psykiska problem etc.)
16. Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan störa försökspersonens förmåga att förstå ämnesinformationen, ge informerat samtycke, följa protokollprocessen eller slutföra den kliniska prövningen