Fázis lb/ll, nyílt, egykarú vizsgálat olinvacimabbal és kapecitabinnal mCRC betegekben (OLCAP)

Bevételi kritériumok:

1. Ib. fázis: Szövettanilag igazolt, előrehaladott/kiújuló vastagbélrákban szenvedő alanyok, akiknél két korábbi standard kemoterápia során progrediált, II. fázis: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt vastag- és végbélrákos beteg, aki előrehaladt, nem tolerálta a fluor-pirimidin-kezelést, vagy nem volt megfelelő rá. oxaliplatin, irinotekán és célzott szerek (Ha az alany adjuváns kemoterápiát kapott kuratív műtét és vastagbélrák nyirokcsomó-disszekciója után, az adjuváns kemoterápia az első vonalbeli palliatív kemoterápia, ha a betegség kiújult az adjuváns kemoterápia során vagy 6 hónapon belül az adjuváns kemoterápia befejezése.)
2. Engedélyezze az előző 2 sor anti-VEGF blokádot
3. A páciens a RECIST 1.1 szerint értékelhető betegségben szenved. (A mérhető elváltozások nem kötelezőek a vizsgálatba való bevonáshoz.)
4. Férfiak és nők életkora ≥ 19 év
5. ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-1

6. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció a következő laboratóriumi értékek szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Vérlemezke ≥ 75 x 109/L
   • Szérum kreatinin ≤ ULN (a normál felső határa) x 1,5 vagy szérum kreatinin-clearance > 30 ml/perc
   • Összes bilirubin: ≤ 2,0 × ULN, Az epeút-elzáródásban szenvedő alanyok akkor vehetők igénybe, ha megfelelő epeelvezetés után megfelelnek a kritériumoknak
   • Ib fázis: alanin aminotranszferáz (AST) és aszpartát aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN (függetlenül a májmetasztázisoktól)
   • II. fázis: AST és ALT ≤ 3 x ULN, ha májmetasztázisok hiányoznak, vagy AST és ALT ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
7. Megfelelő szívműködés: QTc ≤480 msec; ha a QTc meghaladja a 480 msec-et, akkor a vizsgálati alanyok akkor vehetők fel, ha az átlagos QTc-érték kevesebb, mint 480 msec, összesen háromszor egymás utáni méréssel.
8. Az alany képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
9. A szérum β-HCG teszt negatív a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 14 napon belül (csak fogamzóképes korú nők).
10. A fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeket az alanynak be kell tartania.
11. A várható élettartam legalább 3 hónap
12. Az alany aláírta az informált beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen szűrési eljárást végrehajtana.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek ismert vagy gyanús túlérzékenysége van a fluor-pirimidinekkel szemben.
2. Bármilyen citotoxikus kemoterápia egy korábbi kezelési rendből 14 napon belül. Ha az alany egy másik klinikai vizsgálatból kapott vizsgálati gyógyszert, az alany az utolsó beadást követő 2 hét és a vizsgált gyógyszer felezési idejének több mint 5-szöröse után vehető be. Ha VEGF-ellenes szert is tartalmazó monoklonális antitest-terápiát adtak, az alany az utolsó kezelés után négy hét elteltével bevonható.
3. Teljes vagy részleges dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegek.
4. Súlyos, kontrollálatlan interkurrens fertőzések

5. Súlyos interkurrens orvosi vagy pszichiátriai betegség, beleértve az aktív szívbetegséget

   • Akut koszorúér-szindróma a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 6 hónapon belül (beleértve a miokardiális infarktust vagy az instabil anginát, a coronaria bypass graft műtétet, a perkután koszorúér beavatkozást és a stentelést)
   • Szívelégtelenség ≥ 2. fokozat a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása szerint, vagy kezelést igényel
   • Ejekciós frakció (EF) <50% többkapu-s felvétel (MUGA) szkennelés vagy echokardiográfiás vizsgálat során. MUGA vizsgálat vagy echokardiográfia nem szükséges szűrővizsgálatként, ha jelenleg nincs gyanús tünet és a múltban szívelégtelenség szerepel.
   • Tartós, kontrollálatlan magas vérnyomás a következőképpen definiálva: szisztolés >180 Hgmm vagy diasztolés >100 Hgmm az orvosi kezelés ellenére. A szűrés előtt megengedett a vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása.
   • Jelenlegi vagy múltbeli klinikailag jelentős szívritmuszavar, pitvarfibrilláció és/vagy vezetési rendellenesség (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma, teljes AV-blokk)
   • Bármilyen kockázati tényező, amely megnyújtja a QTc-t vagy növeli az aritmia valószínűségét, beleértve a gyógyszeres kezelést (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, Torsades de Pointes anamnézisében)
6. Aktív központi idegrendszeri (CNS) elváltozások (azaz olyanok, amelyek radiológiailag instabil vagy tüneti agyi elváltozásokkal rendelkeznek). Azok, akik sugárkezelésben vagy sebészeti kezelésben részesülnek, az alany beiratkozhat, ha az alany szteroidterápia nélkül marad, és a központi idegrendszeri betegség progressziója több mint 4 hétig fennáll. A leptomeningealis áttétekkel rendelkező betegek azonban kizártak.

7. Egyéb primer rákos megbetegedések története. A kivételek a következők:

   • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák (bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma), gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy I. stádiumú hólyagrák, teljesen reszekált pajzsmirigyrák távoli áttét nélkül, amelyben minden kezelés befejeződött (Megfelelő sebgyógyulás szükséges a klinikai vizsgálatba való beiratkozás előtt)
   • Egyéb, gyógyítólag kezelt szolid daganatok, kivéve a gyomorrákot, amelyeknél nem volt bizonyíték a betegség kiújulására legalább 36 hónappal a vizsgálatban való részvétel előtt
8. A beteg nem gyógyult ≤ 1-es fokozatra (kivéve az alopecia) semmilyen korábbi daganatellenes terápia kapcsolódó mellékhatásaiból.
9. A vizsgálati kezelés első dózisát követő 2 héten belül sugárterápia széles területű (a csontvelő több mint 30%-át kitevő) sugárkezeléssel 4 héten belül, vagy korlátozott sugárterű sugárkezelést palliációs céllal.
10. Beteg, aki a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤ 4 héttel jelentős műtéten esett át, vagy aki nem gyógyult fel az ilyen eljárás káros hatásaiból.
11. A páciens humán immundeficiencia vírus (HIV), aktív hepatitis B és/vagy aktív hepatitis C fertőzés szerológiája ismert pozitív. Hepatitis B hordozók bevonhatók, ha a HBV aktiváció gátlására olyan antivirális szert alkalmaznak, amely minimális kölcsönhatást okoz a CYP3A4-el (például entekavir, adefovir).
12. Erős vagy mérsékelt CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagja előtt (ebben az esetben, ha a gyógyszert több mint 1 hétre abbahagyják, és egy másik, a CYP3A4-et nem befolyásoló gyógyszerre váltanak, akkor az alany bekerülhet .)
13. Olyan emberek, akik BCRP-gátlókat, allopurinolt, szoribudint, brivudint szednek, vagy a abbahagyást követő 4 héten belül, és tegafur/gimeracil/oteracilt szednek, vagy a abbahagyást követő 7 napon belül
14. Allogén csontvelő- vagy szervátültetés anamnézisében
15. A vizsgáló megítélése szerint minden egyéb tünet és kapcsolódó betegség, amelynél a vizsgáló megállapította, hogy a vizsgálatban való részvétel ellenjavallt (pl. Fertőzés/gyulladás; súlyos májműködési zavar; kétoldali diffúz intersticiális tüdőbetegség; ellenőrizetlen vesebetegség; instabil szív- és tüdőbetegség; vérzéses betegség; bélelzáródás; nem tudja lenyelni az orális tablettákat; szociális és pszichológiai problémák stb.)
16. Orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb állapotok, amelyek akadályozhatják a vizsgálati alany azon képességét, hogy megértse az alany információit, megadja a tájékozott beleegyezését, kövesse a protokoll folyamatát vagy befejezze a klinikai vizsgálatot.