MCRC 환자(OLCAP)에서 Olinvacimab 및 Capecitabine을 사용한 1b/ll상, 오픈 라벨, 단일 팔 연구

포함 기준:

1. 1b상: 조직학적으로 확인된 진행성/재발성 대장암 환자로서 이전에 두 가지 표준 화학요법을 진행한 피험자 2상: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장암 환자로서 플루오로피리미딘 치료가 진행 중이거나 내약성이 없거나 부적합한 환자 , 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 표적 제제(피험자가 대장암에 대한 근치적 수술 및 림프절 절제술 후 보조 화학 요법을 받은 경우, 보조 화학 요법 동안 또는 치료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 경우 보조 화학 요법은 1차 완화 화학 요법으로 간주됩니다. 보조 화학 요법의 완료.)
2. 이전 2줄의 VEGF 차단 차단 허용
3. 환자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능한 질병이 있습니다. (측정 가능한 병변은 연구 포함에 필수가 아닙니다.)
4. 연령 ≥ 19세 남녀
5. ECOG 수행 상태(PS) 0-1

6. 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 혈소판 ≥ 75 x 109/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤ ULN(정상 상한치) x 1.5 또는 혈청 크레아티닌 청소율 > 30mL/분
   • 총 빌리루빈: ≤ 2.0 × ULN, 담관 폐쇄가 있는 피험자는 적절한 담즙 배액 후 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
   • Ib상: 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN(간 전이 여부와 관계없음)
   • II기: 간 전이가 없는 경우 AST 및 ALT ≤ 3 x ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN.
7. 적절한 심장 기능: QTc ≤480msec; QTc가 480msec를 초과하면 총 3회 연속 측정하여 평균 QTc값이 480msec 미만이면 피험자로 등록할 수 있습니다.
8. 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
9. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 β-HCG 검사가 음성임(가임 여성만 해당).
10. 피임에 대한 요구 사항은 피험자가 준수해야 합니다.
11. 기대 수명 최소 3개월
12. 피험자는 선별 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 환자는 플루오로피리미딘에 알려진 또는 의심스러운 과민증이 있습니다.
2. 14일 이내에 이전 치료 요법의 모든 세포 독성 화학 요법. 피험자가 다른 임상 시험에서 연구용 약물을 투여받은 경우, 피험자는 마지막 투여 2주 후 및 연구용 약물의 5배 반감기 이상 후에 등록할 수 있습니다. 항 VEGF 제제를 포함하는 단클론항체 요법을 시행한 경우, 피험자는 마지막 투여 후 4주 후에 등록할 수 있습니다.
3. 완전 또는 부분적 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증이 있는 환자.
4. 심각한 통제되지 않은 동시 감염

5. 활동성 심장 질환을 포함한 심각한 병발성 의학적 또는 정신 질환

   • 연구 약물 시작 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증, 관상동맥우회술, 경피적 관상동맥 중재술 및 스텐트 삽입 포함)
   • New York Heart Association(NYHA) 기능 분류에 따른 심부전 ≥ 등급 2 또는 치료가 필요한 경우
   • MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파 검사에서 박출률(EF) <50%. 현재 의심되는 증상이 없고 심부전의 과거력이 없다면 선별 검사로 MUGA 스캔 또는 심초음파가 필요하지 않습니다.
   • 치료에도 불구하고 수축기 >180 mmHg 또는 확장기 >100 mmHg로 정의되는 지속적이고 조절되지 않는 고혈압. 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
   • 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전도 이상(예: 선천성 긴 QT 증후군, 완전한 방실 차단)
   • QTc를 연장하거나 약물(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes 병력)
6. 활동성 중추신경계(CNS) 병변(즉, 방사선학적으로 불안정하거나 증상이 있는 뇌 병변이 있는 병변). 방사선 또는 외과적 치료를 받는 대상자의 경우, 피험자가 스테로이드 요법 없이 유지되고 4주 이상 중추신경계 질환 진행의 증거가 있는 경우 피험자가 등록될 수 있습니다. 단, 연수막 전이가 있는 환자는 제외된다.

7. 다른 원발성 암의 병력. 예외는 다음과 같습니다.

   • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암(기저세포암 또는 편평세포암종), 완치적으로 자궁경부의 상피내암 또는 1기 방광암, 모든 치료가 완료된 원격 전이 없이 완전히 절제된 갑상선암(적절한 상처 치유가 필요함) 임상 시험 등록 전)
   • 본 임상시험 참여 전 최소 36개월 이상 재발의 증거가 없는 위암을 제외하고 근치적으로 치료된 기타 고형암
8. 환자는 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이하(탈모 제외)로 회복되지 않았습니다.
9. 4주 이내의 넓은 조사야(골수의 30% 이상) 방사선 요법 또는 연구 치료의 첫 번째 용량 2주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 방사선 요법.
10. 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
11. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 B형 간염 및/또는 활성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청을 가지고 있습니다. B형 간염 보균자는 HBV 활성화를 억제하기 위해 CYP3A4와의 상호작용이 최소인 항바이러스제(예: 엔테카비르, 아데포비르)를 예방적으로 사용하는 경우 등록할 수 있습니다.
12. 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 유도제 또는 억제제의 병용 약물(이 경우 약물을 1주 이상 중단하고 CYP3A4에 영향을 미치지 않는 다른 약물로 변경하면 피험자가 등록될 수 있습니다. .)
13. BCRP 억제제, 알로푸리놀, 소리부딘, 브리부딘을 복용 중이거나 중단 후 4주 이내, 테가푸르/기메라실/오테라실을 복용 중이거나 중단 후 7일 이내인 자
14. 동종 골수 이식 또는 장기 이식의 병력
15. 조사자가 판단한 바와 같이, 조사자가 이 연구에 참여하는 것이 금기라고 결정한 모든 다른 증상 및 관련 질병(예: 감염/염증; 심한 간 기능 장애; 양측 미만성 간질성 폐 질환; 조절되지 않는 신장 질환; 불안정한 심장 및 폐 질환; 출혈성 질환; 장폐색; 경구 알약을 삼킬 수 없음; 사회적, 심리적 문제 등)
16. 피험자가 피험자 정보를 이해하고, 사전 동의를 제공하고, 프로토콜 프로세스를 따르거나, 임상 시험을 완료하는 능력을 방해할 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태