在 mCRC 患者 (OLCAP) 中使用 Olinvacimab 和卡培他滨的 Ib/II 期、开放标签、单臂研究

纳入标准：

1. Ib 期：经组织学证实的晚期/复发性结直肠癌患者，且在之前的两种标准化疗中取得进展 II 期：经组织学或细胞学证实的结直肠癌患者，其继续进行、不耐受或不适合氟嘧啶治疗、奥沙利铂、伊立替康及靶向药物（如果受试者在结直肠癌根治性手术和淋巴结清扫术后接受辅助化疗，如果在辅助化疗期间或术后6个月内疾病复发，辅助化疗被认为是一线姑息性化疗完成辅助化疗。）
2. 允许前 2 行抗 VEGF 阻断
3. 根据 RECIST 1.1，患者患有可评估的疾病。 （可测量的病变对于研究纳入不是强制性的。）
4. 男女年龄≥19岁
5. ECOG 体能状态 (PS) 0-1

6. 足够的骨髓和器官功能由以下实验室值定义：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 血小板 ≥ 75 x 109/L
   • 血清肌酐 ≤ ULN（正常上限）x 1.5 或血清肌酐清除率 > 30 mL/min
   • 总胆红素：≤ 2.0 × ULN，胆管阻塞的受试者如果在适当的胆汁引流后符合标准，则符合条件
   • Ib 期：丙氨酸转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（无论是否有肝转移）
   • II 期：如果没有肝转移，AST 和 ALT ≤ 3 x ULN，如果存在肝转移，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN。
7. 足够的心功能：QTc≤480毫秒； QTc超过480毫秒，连续3次累计测量平均QTc值小于480毫秒即可入组。
8. 受试者能够吞咽并保留口服药物
9. 首次给予研究治疗前 14 天内血清 β-HCG 检测呈阴性（仅限有生育能力的女性）。
10. 受试者必须遵守避孕要求。
11. 至少3个月的预期寿命
12. 在执行任何筛选程序之前，受试者已签署知情同意书 (ICF)。

排除标准：

1. 患者已知或怀疑对氟嘧啶过敏。
2. 14 天内来自先前治疗方案的任何细胞毒性化疗。 如果受试者接受了另一项临床试验的研究药物，受试者可以在最后一次给药 2 周后且研究药物半衰期超过 5 倍后入组。 如果给予包括抗 VEGF 剂在内的单克隆抗体治疗，受试者可以在最后一次治疗后 4 周后入组。
3. 完全或部分二氢嘧啶脱氢酶缺乏症患者。
4. 严重的不受控制的并发感染

5. 严重并发的内科或精神疾病，包括活动性心脏病

   • 研究药物开始前6个月内发生急性冠脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥手术、经皮冠状动脉介入治疗和支架置入术）
   • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类心力衰竭 ≥ 2 级或需要治疗
   • 多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图检查时射血分数 (EF) <50%。 如果目前没有可疑症状和既往心力衰竭病史，则不需要 MUGA 扫描或超声心动图作为筛查试验。
   • 持续性不受控制的高血压定义为：尽管接受了药物治疗，但收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >100 mmHg。 允许在筛选前开始或调整抗高血压药物。
   • 目前或既往有临床意义的心律失常、心房颤动和/或传导异常（例如 先天性长 QT 综合征，完全性房室传导阻滞）
   • 任何延长 QTc 或增加心律失常可能性的风险因素，包括药物（例如 心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速病史）
6. 活动性中枢神经系统 (CNS) 病变（即放射学不稳定或有症状的脑部病变）。 对于那些接受放射或手术治疗的人，如果受试者在没有类固醇治疗的情况下维持并且 CNS 疾病进展的证据超过 4 周，则可以入组受试者。 然而，有软脑膜转移的患者被排除在外。

7. 其他原发性癌症病史。 例外情况如下：

   • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌），治愈性治疗的宫颈原位癌或I期膀胱癌，完全切除的甲状腺癌无远处转移且所有治疗已完成（需要适当的伤口愈合在临床试验注册之前）
   • 参加本试验前至少 36 个月无疾病复发证据的除胃癌以外的其他治愈性实体瘤
8. 患者尚未从任何既往抗肿瘤治疗的相关不良反应中恢复至 ≤ 1 级（脱发除外）。
9. 在研究治疗的首剂给药后 2 周内，在 4 周内进行大范围（超过 30% 的骨髓）放射治疗，或在 2 周内进行有限放射范围的姑息性放射治疗。
10. 在开始研究治疗前 ≤ 4 周接受过大手术或尚未从此类手术的不良反应中恢复的患者。
11. 患者具有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染血清学阳性。 如果预防性使用与 CYP3A4 相互作用最小的抗病毒药物来抑制 HBV 激活（例如，恩替卡韦、阿德福韦），乙型肝炎携带者可能会被招募
12. 首次服用研究治疗药物前同时服用 CYP3A4 的强效或中度诱导剂或抑制剂（在这种情况下，如果停药超过 1 周并换用另一种不影响 CYP3A4 的药物，则受试者可以入组.)
13. 正在服用 BCRP 抑制剂、别嘌醇、soribudin、brivudine 或在停药后 4 周内服用，以及服用替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西或在停药后 7 天内服用的人
14. 同种异体骨髓移植或器官移植史
15. 根据研究者的判断，研究者确定参与本研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如 感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺部疾病；出血性疾病；肠梗阻;无法吞服口服药片；社会和心理问题等）
16. 可能干扰受试者理解受试者信息、提供知情同意、遵循方案流程或完成临床试验的能力的医学、精神病学、认知或其他状况