Vaihe lb/ll, avoin, yksihaarainen tutkimus olinvacimabilla ja kapesitabiinilla mCRC-potilailla (OLCAP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaihe Ib: Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt/toistuva paksusuolensyöpä ja jotka ovat edenneet kahdella aikaisemmalla tavanomaisella kemoterapialla. Vaihe II: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolensyöpäpotilas, joka oli edennyt, ei sietänyt fluoropyrimidiinihoitoa tai ei sovellu siihen. , oksaliplatiini, irinotekaani ja kohdennetut aineet (jos potilas sai adjuvanttikemoterapiaa parantavan leikkauksen ja paksusuolensyövän imusolmukeleikkauksen jälkeen, adjuvanttikemoterapiaa pidetään ensilinjan palliatiivisena kemoterapiana, jos sairaus uusiutui adjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen jälkeen adjuvanttikemoterapian loppuun saattaminen.)
2. Salli 2 edellistä anti-VEGF-salpausta
3. Potilaalla on arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaan. (Mitattavissa olevat leesiot eivät ole pakollisia tutkimukseen sisällyttämiseksi.)
4. Miesten ja naisten ikä ≥ 19 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1

6. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Verihiutale ≥ 75 x 109/l
   • Seerumin kreatiniini ≤ ULN (normaalin yläraja) x 1,5 tai seerumin kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini: ≤ 2,0 × ULN, Potilaat, joilla on sappitieteiden tukos, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kriteerit asianmukaisen sappipoiston jälkeen
   • Vaihe Ib: Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (riippumatta maksametastaaseista)
   • Vaihe II: ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on.
7. Riittävä sydämen toiminta: QTc ≤480 msek; jos QTc ylittää 480 ms, tutkittavat voidaan ottaa mukaan, jos keskimääräinen QTc-arvo on alle 480 ms mittaamalla yhteensä 3 kertaa peräkkäin.
8. Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen
9. Seerumin β-HCG-testi negatiivinen 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
10. Tutkittavan on noudatettava ehkäisyä koskevia vaatimuksia.
11. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
12. Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen kuin seulontatoimenpiteitä suoritetaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys fluoripyrimidiineille.
2. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia aikaisemmasta hoito-ohjelmasta 14 päivän sisällä. Jos koehenkilö sai tutkimuslääkettä toisesta kliinisestä tutkimuksesta, koehenkilö voidaan ottaa mukaan 2 viikon kuluttua viimeisestä annosta ja yli 5 x tutkimuslääkkeen puoliintumisajan jälkeen. Jos annettiin monoklonaalista vasta-ainehoitoa, joka sisältää anti-VEGF-aineen, kohde voidaan ottaa mukaan neljän viikon kuluttua viimeisestä hoidosta.
3. Potilaat, joilla on täydellinen tai osittainen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
4. Vakavat hallitsemattomat väliaikainen infektio

5. Vakava väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien aktiivinen sydänsairaus

   • Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimon interventio ja stentointi)
   • Sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 2 New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan tai joka vaatii hoitoa
   • Ejektiofraktio (EF) <50 % moniporttikuvauksessa (MUGA) skannauksessa tai kaikukardiografiassa. MUGA-skannausta tai kaikukardiografiaa ei vaadita seulontatestinä, jos tällä hetkellä ei ole epäilyttäviä oireita tai aiempaa sydämen vajaatoimintaa.
   • Pysyvä hallitsematon verenpaine, joka määritellään: systolinen > 180 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg lääkehoidosta huolimatta. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa.
   • Nykyinen tai aikaisempi kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, eteisvärinä ja/tai johtumishäiriö (esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, täydellinen AV-katkos)
   • Kaikki riskitekijät, jotka pidentävät QTc-aikaa tai lisäävät rytmihäiriön todennäköisyyttä, mukaan lukien lääkitys (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, historiallinen Torsades de Pointes)
6. Aktiiviset keskushermoston (CNS) leesiot (eli ne, joissa on radiologisesti epästabiileja tai oireellisia aivovaurioita). Sädehoitoa tai kirurgista hoitoa saaville potilaille voidaan ottaa potilas, jos potilas pysyy ilman steroidihoitoa ja jos keskushermoston sairauden etenemisestä on näyttöä yli 4 viikkoa. Potilaat, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, on kuitenkin suljettu pois.

7. Muun primaarisen syövän historia. Poikkeukset ovat seuraavat:

   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä), parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä tai vaiheen I virtsarakon syöpä, kokonaan resektoitu kilpirauhassyöpä ilman etäpesäkkeitä, jossa kaikki hoito on suoritettu (asianmukainen haavan paraneminen vaaditaan ennen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista)
   • Muut parantavasti hoidetut kiinteät kasvaimet paitsi mahasyöpä, joissa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta vähintään 36 kuukautta ennen tähän tutkimukseen osallistumista
8. Potilas ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon haittavaikutuksista.
9. Sädehoito laajalla säteilykentällä (yli 30 % luuytimestä) 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
10. Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai joka ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen haittavaikutuksista.
11. Potilaalla tiedetään olevan positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivisen hepatiitti B:n ja/tai aktiivisen hepatiitti C -infektion suhteen. Hepatiitti B:n kantajia voidaan ottaa mukaan, jos HBV-aktivaation estämiseksi annetaan ennaltaehkäisevää antiviraalista ainetta, jolla on minimaalinen yhteisvaikutus CYP3A4:n kanssa (esim.
12. Samanaikainen voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4:n indusoijien tai estäjien lääkitys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (tässä tapauksessa, jos lääke lopetetaan yli 1 viikon ajaksi ja vaihdetaan toiseen lääkkeeseen, joka ei vaikuta CYP3A4:ään, koehenkilö voidaan ottaa mukaan .)
13. Ihmiset, jotka käyttävät BCRP:n estäjiä, allopurinolia, soribudiinia, brivudiinia tai 4 viikon sisällä lopettamisesta ja tegafuuria/gimerasiilia/oterasiilia tai 7 päivän sisällä lopettamisesta
14. Historiallinen allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto
15. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki muut oireet ja niihin liittyvät sairaudet, joiden osalta tutkija totesi, että osallistuminen tähän tutkimukseen on vasta-aiheista (esim. Infektio/tulehdus; vakava maksan toimintahäiriö; kahdenvälinen diffuusi interstitiaalinen keuhkosairaus; hallitsematon munuaissairaus; epävakaa sydän- ja keuhkosairaus; verenvuototauti; suolitukos; ei pysty nielemään oraalisia pillereitä; sosiaaliset ja psyykkiset ongelmat jne.)
16. Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä potilaan kykyä ymmärtää koehenkilön tietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, seurata protokollaprosessia tai suorittaa kliinisen tutkimuksen