皮膚硬化症に対する体外フォトフェレーシスの影響

背景と根拠:

体外フォトフェレーシス：

この免疫調節療法では、患者への再注入前に、患者のアフェレーシス白血球に、光増感剤である 8-メトキシソラレンの存在下で紫外線 (UV) A を照射します。 ECP の作用機序はまだ最終的に解明されていません。 しかし、ECP は樹状細胞を調節し、サイトカイン プロファイルを変更し、いくつかの T 細胞亜集団、特に制御性 T 細胞 (Treg) を刺激することが示されています。 蓄積された経験から、ECP は忍容性が高く、臨床的に重大な副作用や長期的な合併症がないことが示されています。 体外フォトフェレーシスは、一次治療としても二次治療としても利用でき、全身薬物療法と組み合わせることができます。

強皮症とECP：

強皮症は、皮膚、皮下組織および筋肉の血管変化、線維症、およびその後の萎縮を特徴とする一連の自己免疫性線維形成障害を含む。 病気の形態によっては、内臓にもさまざまな程度の影響が及ぶ可能性があります（例： 消化管、肺、心臓、腎臓、中枢神経系)。 通常、全身性強皮症（汎発性強皮症）とモルフェア（限局性強皮症）に分類され、全身型では内臓病変、限局型では皮膚や皮下組織に限局する疾患と区別されます。 予後は、主に腎臓、心臓、肺の症状に依存します。

強皮症の病因はよくわかっていません。 しかし、内皮細胞への最初の損傷、主にTリンパ球、マクロファージ、肥満細胞が病理学的に変化するその後の炎症反応、およびコラーゲン産生の増加と乱れを引き起こす線維芽細胞の活性化があり、最終的には線維症。 さらに、先天性および後天性免疫応答の変化、微小循環の乱れ、線維芽細胞の機能不全も関与しています。

強皮症患者の治療法は非常に限られています。 これは、全身性ステロイド、アザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチルまたはインターフェロンを含む免疫抑制に基づいています。 光線療法は、強皮症の治療における主要な要素でもあり、狭帯域から広帯域の UVB、UVA、UVA1、ソラレン UVA (PUVA)、および ECP にまで及びます。 強皮症の治療における ECP の主な利点は、その皮膚症状の改善です。 それにもかかわらず、ECP が口の開口部のサイズ、関節の可動性、皮膚潰瘍、および機能状態を改善する役割を果たす可能性があることを示唆する新たな証拠もあります。 さらに、利用可能な免疫抑制療法とは対照的に、ECP は副作用プロファイルが低いです。 欧州皮膚科学フォーラムは、強皮症患者の二次治療または補助療法の一部として ECP を推奨しています。 現在、強皮症の治療における ECP の期間と頻度に関するコンセンサスはありません。

移植片対宿主病とECP：

移植片対宿主病は複雑な多臓器疾患であり、同種幹細胞移植後の合併症として発生する可能性があります。 皮膚の関与は、GvHD の最も一般的な外観を表しています。 国立衛生研究所のコンセンサスによると、急性および慢性 GvHD にさらに細分類することができます。現在、多くのレスキュー療法が利用可能です。 ECP は、特に GvHD のステロイド難治性形態において、二次治療として広く推奨される治療アプローチです。

好酸球性筋膜炎およびECP:

好酸球性筋膜炎は、好酸球の浸潤を伴う筋膜と皮下組織の線維化を特徴とする、原因不明のまれな強皮症様症候群です。 好酸球性筋膜炎における ECP に関するデータはほとんどありませんが、ECP は有益である可能性があります。

目的:

この研究の目的は、全身性硬化症、形態異常症、強皮症様 GvHD、好酸球性筋膜炎などの自己免疫性線維症の患者に対する ECP の影響を調査することです。 具体的には、以下のトピックについて調査します。

1. 皮膚病変の質と機能性:

   1. 臨床評価と皮膚機能パラメーターを使用した、ECP治療中の病変皮膚および臨床的に関与していない皮膚の検査。 可能であれば、検査は開始前と ECP 治療中に行われます。 これは、参加者が研究に参加した時点での治療の段階によって異なります。
   2. 疾患の進行に対するECPの頻度と期間の影響の評価。

2. ECP 治療中のバイオ マーカーの変更:

   1. ECP の作用機序とそれらのバイオマーカーへの影響を理解するための、治療中の特定の潜在的なバイオマーカーの観察。
   2. 可能な予後マーカーとしてのバイオマーカーの評価。

研究デザイン:

10 人の被験者からなる単一のグループを対象とした、前向きで単一中心の探索的研究。 全身性硬化症、形態異常、強皮症型 GvHD、または好酸球性筋膜炎による硬化性皮膚病変を有する 10 人の患者が、この臨床研究に登録されます。 最初のECP治療をまだ開始していない被験者は、含めるために優先されます。 修正ロドナン皮膚スコアは、皮膚硬化症を評価する有効な方法として広く受け入れられているため、その結果はこの研究の主要な結果と見なされます。 研究には、含まれる患者ごとに8回の訪問が含まれます。

-2週目から0週目までのスクリーニング来院

ベースライン / インクルージョン訪問、0 週目

中間訪問、4 週間ごと ± 2

研究訪問の終わり、24週±2

研究の設定:

この研究は、毛髪および皮膚科学の臨床研究センター、皮膚科およびアレルギー科、シャリテ - ベルリン大学医学部によって実施されます。

すでにECP治療を受けている、または受ける予定の全身性硬化症または硬化性皮膚病変を有する患者は、この研究で採用されます。 言い換えれば、彼らは研究への参加に関係なく治療を受けます。 通常、ECP 治療のサイクルには、クリニックでの 3 日間の入院が必要です。 研究訪問は、シャリテ - ベルリン大学医学部の皮膚科およびアレルギー科でのこの入院中に実施されます。 必要に応じて、被験者との追加の予約が同じ設定で行われます。

採用戦略:

皮膚科、性病学およびアレルギー科 - Charité - Universitätsmedizin Berlin で ECP を受けた患者には、調査担当者から調査について通知されます。

データ収集方法:

1. 人口統計データ、病歴：患者の人口統計、病歴、治療、および投薬に関する患者の長時間のインタビューは、包含訪問中に調査官によって行われます。
2. 修正ロドナン スキン スコア: 修正ロドナン スキン スコアは、世界中の SSc の皮膚肥厚を評価するための検証済みの方法です。

3. 皮膚の生理学的および機能的パラメーター: 皮膚の機能的パラメーターは、前腕の掌側または臀部領域の関与していない皮膚 (コントロール) および 1 つの病変皮膚領域 (標的病変) で決定されます。選択された関与していない皮膚領域の対側領域。 測定を行う前に、環境順応のため、被験者は環境条件が制御された部屋 (室温 22 °C± 2 °C、相対湿度 50% ± 10%) で 30 分間休息します。 調査部位の皮膚は、空気にさらされている必要があります。

   以下のパラメータが決定されます。

   角質層水和（ＳＣＨ）：ＳＣＨは、角質層の水和レベルを静電容量として測定するＣｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ ＣＭ ８２５（Ｃｏｕｒａｇｅ ＋ Ｋｈａｚａｋａ、Ｃｏｌｏｎｇｅ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用して測定される。 測定は、水と他の物質の誘電率の違いに基づいています。 任意の単位は 0 ～ 120 の範囲で、数値が高いほど角質層の水分量が多いことを示します。

   経皮水分損失（TEWL）：TEWLは、Tewameter TM 300（Courage + Khazaka、コロンゲ、ドイツ）を使用して測定されます。 器具のプローブは、中空シリンダー内の 2 組のセンサー (温度と相対湿度) によって、皮膚からの水分蒸発の密度勾配を間接的に測定します。 水の蒸発は、1 m² あたり 1 時間あたりのグラム数で取得されます。 値が高いほど、経皮水分損失が多いことを示します。

   皮膚の硬さ: Cutometer Dual MPA 580 (Courage + Khazaka、コロンゲ、ドイツ) を使用します。 この器具は、吸引と解放のサイクルを繰り返した後の皮膚の変形を測定します。 負圧に対する皮膚の抵抗と元の位置に戻る能力は、測定中にリアルタイムで曲線 (mm/時間の浸透深さ) として表示されます。

   皮膚表面の皮脂レベル: Sebumeter SM 815 (Courage + Khazaka、コロンゲ、ドイツ) を使用します。 測定はグリーススポット測光法に基づいています。 測定カセットには、肌表面の皮脂に触れると透明になる特殊なテープが入っています。 測定を行うために、テープの透明度が測定される装置の開口部にカセットが挿入されます。 透明度は、開口部の光源を使用して、テープを通して光を送ることによって測定されます。 光はテープの後ろにあるミラーによって反射され、フォトセルが透明度を測定します。 光透過量の変化がテープの皮脂量を0～350の単位で表します。 値が高いほど、脂質レベルが高いことを示します。

   皮膚の厚さ: 20MHz プローブを備えた Dermascan C 超音波スキャナー (Cortex Technology、デンマーク) を使用します。

4. バイオマーカー：バイオマーカーは採血によって決定されます。 2 つの CPDa チューブと 2 つの血清チューブは、各採血で使用されます。 血液サンプルは、入院中の 3 つの時点で収集されます。 1日目のECPの開始直前、1日目のECP治療の直後、3日目の患者の退院時。 特定のサイトカインおよびケモカインの血清レベルは、ELISAを使用して決定されます。 CD3、CD4、CD45RA、CD127、CD25、CXCR3、CXCR5、および CCR6 の表面マーカーを使用して、蛍光活性化セルソーティング分析 (FACS) により、特定の T 細胞亜集団のパーセンテージ カウントが得られます。

データ管理：

この調査のために、紙のソース データが作成されます。 人口統計、病歴、測定結果、および臨床スコア結果を含むデータは、研究訪問中に書面で記入されます。 ソース データからのデータは、ソフトウェア IBM SPSS Statistics 26 を使用してデータ マネージャーによって抽出され、データ ファイルに入力されます。 データベースは、Charité - Universitätsmedizin Berlin の安全なデジタル サーバーに保存されます。

統計的方法:

記述的比較統計分析が行われます。 すべてのパラメーターは、中心傾向の尺度と変動性または分散の尺度を使用して説明されます。 これは探索的研究であるため、正式なサンプル サイズの計算は計画されていません。

モニタリング：

データモニタリング: 計画中。

害：研究は非介入と見なされるため、参加者は有害事象について監視されません。 この研究への参加に関係なく、すべての被験者はECP治療を受けます。 さらに、すべての非侵襲的測定と採血は、被験者の計画入院中に実施されます。

監査: 予定されていません。