체외 광분리술이 피부 경화증에 미치는 영향

배경 및 근거:

체외 광분리법:

이 면역조절 요법에서 환자의 성분채집술 백혈구는 환자에게 재주입하기 전에 감광제인 8-메톡시소랄렌의 존재 하에 자외선(UV) A로 조사됩니다. ECP의 작용 메커니즘은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 그러나 ECP는 수지상 세포를 조절하고 사이토카인 프로필을 수정하며 여러 T 세포 하위 집단, 특히 조절 T 세포(Treg)를 자극하는 것으로 나타났습니다. 축적된 경험에 따르면 ECP는 임상적으로 심각한 부작용이나 장기적인 합병증 없이 내약성이 우수합니다. 체외 광분리술은 1차 및 2차 요법으로 이용 가능하며 전신 약물 요법과 병용할 수 있습니다.

경피증 및 ECP:

피부경화증은 혈관 변화, 섬유증 및 후속 피부, 피하 조직 및 근육의 위축을 특징으로 하는 다양한 자가면역 섬유화 장애를 포함합니다. 질병의 형태에 따라 내부 장기도 다양한 정도로 영향을 받을 수 있습니다(예: 소화관, 폐, 심장, 신장, 중추신경계). 일반적으로 전신성 경화증(전신성 경피증)과 반피증(국소성 경피증)으로 분류되며, 전신성 형태의 내장 침범과 국소성 형태의 피부 및 피하 조직에 국한된 질환으로 구별됩니다. 예후는 주로 신장, 심장 및 폐 증상에 달려 있습니다.

경피증의 병인은 잘 알려져 있지 않습니다. 그러나 내피세포에 대한 초기 손상, 주로 T 림프구, 대식세포 및 비만세포가 병리학적으로 변형되는 후속 염증 반응, 섬유아세포의 활성화로 인해 콜라겐 생성이 증가 및 교란되어 최종적으로는 섬유증. 또한 선천적 및 후천적 면역 반응의 변화, 미세 순환 장애 및 섬유아세포 기능 장애도 관련됩니다.

경피증 환자의 치료는 매우 제한적입니다. 이는 전신 스테로이드, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 인터페론을 포함하는 면역억제를 기반으로 합니다. 광선 요법은 또한 경피증 치료의 주요 구성 요소이며 협대역에서 광대역 UVB, UVA, UVA1, Psoralen-UVA(PUVA) 및 ECP에 이르기까지 다양합니다. 경피증 치료를 위한 ECP의 주요 이점은 피부 증상의 개선입니다. 그럼에도 불구하고 ECP가 구강 개구 크기, 관절 운동성, 피부 궤양 및 기능적 상태를 개선하는 역할을 할 수 있음을 시사하는 새로운 증거도 있습니다. 또한, 이용 가능한 면역억제 요법과 달리 ECP는 부작용 프로필이 낮습니다. European Dermatology Forum은 ECP를 피부경화증 환자의 2차 요법 또는 보조 요법의 일부로 권장합니다. 현재 경피증 치료를 위한 ECP의 기간과 빈도에 대한 합의가 없습니다.

이식편대숙주병 및 ECP:

이식편대숙주병은 복합 다기관 질환으로 동종 줄기세포 이식 후 합병증으로 발생할 수 있다. 피부 침범은 GvHD의 가장 일반적인 모습을 나타냅니다. National Institute of Health의 합의에 따르면 급성 및 만성 GvHD로 추가 하위 분류를 수행할 수 있습니다. 코르티코스테로이드는 급성 및 만성 GvHD 모두에 대한 1차 요법이지만 상당한 독성과 스테로이드 불응성 환자의 증가로 인해 발생합니다. 질병, 많은 구조 요법이 현재 이용 가능합니다. ECP는 특히 스테로이드 불응성 형태의 GvHD에서 2차 치료제로 널리 권장되는 치료 접근법입니다.

호산구성 근막염 및 ECP:

호산구성 근막염은 호산구의 침윤을 동반한 근막 및 피하 조직의 섬유화를 특징으로 하는 원인 불명의 희귀 경피형 증후군이다. 호산구성 근막염에서 ECP에 관한 데이터는 거의 없지만 ECP가 도움이 될 수 있습니다.

목표:

이 연구의 목적은 전신 경화증, 모르페아, 경피형 GvHD 및 호산구성 근막염을 포함한 자가면역 섬유화 장애 환자에 대한 ECP의 영향을 조사하는 것입니다. 보다 구체적으로 다음 주제를 조사할 예정입니다.

1. 피부 병변의 질과 기능:

   1. 임상 평가 및 피부 기능 매개변수를 사용하여 ECP 치료 중 병변 및 임상적으로 침범되지 않은 피부 검사. 가능한 경우 검사는 시작 전과 ECP 치료 중에 실시됩니다. 이는 참가자가 연구에 포함되는 시점의 치료 단계에 따라 다릅니다.
   2. 질병의 진행에 대한 ECP의 빈도 및 기간의 영향 평가.

2. ECP 치료 중 바이오마커의 변경:

   1. ECP의 작용 메커니즘과 해당 바이오마커에 미치는 영향을 이해하기 위해 치료 중 특정 잠재적 바이오마커를 관찰합니다.
   2. 가능한 예후 마커로서 바이오마커의 평가.

연구 설계:

10명의 피험자로 구성된 단일 그룹을 대상으로 한 전향적, 단일 중심적, 탐색적 연구. 전신 경화증, 모르페아, 경피형 GvHD 또는 호산구성 근막염으로 인한 경화성 피부 병변이 있는 10명의 환자가 이 임상 연구에 등록됩니다. 첫 번째 ECP 치료를 아직 시작하지 않은 피험자는 포함을 위해 선호될 것입니다. 수정된 로드난 피부 점수는 피부 경화증을 평가하는 검증된 방법으로 널리 받아들여지고 있으므로 그 결과를 본 연구의 주요 결과로 간주할 것입니다. 연구에는 포함된 각 환자에 대한 8회 방문이 포함됩니다.

스크리닝 방문, -2주와 0주 사이

기준선/포함 방문, 0주

중간 방문, 매 4주 ± 2

연구 종료 방문, 24±2주차

연구 설정:

이 연구는 Charité - Universitätsmedizin Berlin의 피부과 및 알레르기학과 모발 및 피부 과학 임상 연구 센터에서 수행됩니다.

이미 ECP 치료를 받았거나 받을 계획인 전신 경화증 또는 경화성 피부 병변이 있는 환자를 이 연구에 모집할 것입니다. 즉, 연구 참여 여부와 관계없이 치료를 받게 됩니다. 일반적으로 ECP 치료 주기에는 3일의 입원 환자가 병원에 ​​있어야 합니다. 연구 방문은 Charité - Universitätsmedizin Berlin의 Dermatology and Allergy Department에서 입원 환자 체류 기간 동안 수행됩니다. 필요한 경우 동일한 환경에서 피험자와의 추가 약속이 이루어집니다.

채용 전략:

Dermatology, Venerology and Allergology - Charité - Universitätsmedizin Berlin에서 ECP를 받는 환자는 연구 조사관이 연구에 대해 알릴 것입니다.

데이터 수집 방법:

1. 인구통계학적 데이터, 병력: 그의 인구통계, 병력, 치료 및 투약에 대한 환자의 확장된 인터뷰는 포함 방문 동안 조사관에 의해 수행될 것입니다.
2. 수정된 로드난 피부 점수: 수정된 로드난 피부 점수는 전 세계적으로 SSc의 피부 비후를 평가하는 검증된 방법입니다. 조사자가 수행할 것입니다.

3. 피부 생리학적 및 기능적 매개변수: 피부 기능적 매개변수는 손바닥 전완 또는 둔부 영역(대조군)의 침범되지 않은 피부와 하나의 병변 피부 영역(표적 병변)에서 결정되며, 이는 피험자마다 다를 수 있지만 바람직하게는 선택한 관련되지 않은 피부 영역의 반대쪽 영역. 측정을 수행하기 전에 대상자는 적응을 위해 통제된 환경 조건(실온 22°C±2°C; 상대 습도 50% ±10%)이 있는 방에서 30분 동안 휴식을 취합니다. 조사 부위의 피부는 공기에 노출되어야 합니다.

   다음 매개변수가 결정됩니다.

   각질층 수화(SCH): SCH는 전기 용량으로서 각질층의 수화 수준을 측정하는 Corneometer CM 825(Courage + Khazaka, Colonge, Germany)를 사용하여 측정될 것이다. 측정은 물과 다른 물질의 유전 상수 차이를 기반으로 합니다. 임의의 단위 범위는 0에서 120까지이며, 수치가 높을수록 각질층 수화도가 높다는 것을 나타냅니다.

   경피 수분 손실(TEWL): TEWL은 Tewameter TM 300(Courage + Khazaka, Colonge, Germany)을 사용하여 측정됩니다. 기기의 프로브는 중공 실린더 내부의 두 쌍의 센서(온도 및 상대 습도)에 의해 간접적으로 피부에서 수분 증발의 밀도 구배를 측정합니다. 물 증발은 m²당 시간당 그램으로 캡처됩니다. 더 높은 값은 더 높은 경표피 수분 손실을 나타냅니다.

   피부 탄력: Cutometer Dual MPA 580(Courage + Khazaka, Colonge, Germany)을 사용한다. 이 기구는 흡인과 방출을 반복한 후 피부 변형을 측정합니다. 음압에 대한 피부의 저항과 원래 위치로 되돌아가는 능력은 측정 중에 실시간으로 곡선(침투 깊이(mm/시간))으로 표시됩니다.

   피부 표면 피지 레벨: Sebumeter SM 815(Courage + Khazaka, Colonge, Germany)를 사용한다. 측정은 그리스 지점 광도계를 기반으로 합니다. 측정 카세트에는 피부 표면의 피지에 닿으면 투명해지는 특수 테이프가 들어 있습니다. 측정을 위해 테이프의 투명도가 측정되는 장치의 구멍에 카세트를 삽입합니다. 투명도는 조리개에 있는 광원을 사용하여 테이프를 통해 빛을 전송하여 측정됩니다. 빛은 테이프 뒤의 거울에 의해 반사되고 광전지는 투명도를 측정합니다. 광 투과량의 변화는 테이프의 피지 함량을 나타내며 0-350 단위로 표시됩니다. 더 높은 값은 더 높은 지질 수준을 나타냅니다.

   피부 두께: 20MHz 프로브가 장착된 Dermascan C 초음파 스캐너(Cortex Technology, 덴마크)가 사용됩니다.

4. 바이오마커: 바이오마커는 혈액 샘플링을 통해 결정됩니다. 2개의 CPDa 튜브와 2개의 혈청 튜브가 각 혈액 수집에 사용됩니다. 혈액 샘플은 입원 기간 동안 세 시점에서 수집됩니다. 1일째 ECP 시작 직전, 1일째 ECP 치료 직후, 3일째 환자 퇴원 시. 특정 사이토카인 및 케모카인의 혈청 수준은 ELISA를 사용하여 결정됩니다. CD3, CD4, CD45RA, CD127, CD25, CXCR3, CXCR5 및 CCR6과 같은 표면 마커를 사용하여 형광 활성화 세포 분류 분석(FACS)에 의해 특정 T 세포 하위 집단의 백분율 카운트를 얻을 수 있습니다.

데이터 관리:

이 연구를 위해 종이 원본 데이터가 생성됩니다. 인구 통계, 병력, 측정 결과 및 임상 점수 결과를 포함한 데이터는 연구 방문 중에 서면 형식으로 완료됩니다. 소스 데이터의 데이터는 소프트웨어 IBM SPSS Statistics 26을 사용하여 데이터 관리자에 의해 추출되어 데이터 파일에 입력됩니다. 데이터베이스는 Charité - Universitätsmedizin Berlin의 안전한 디지털 서버에 저장됩니다.

통계적 방법:

기술 비교 통계 분석이 수행됩니다. 모든 매개변수는 중심 경향의 척도와 가변성 또는 분산의 척도를 사용하여 설명됩니다. 이것은 탐색적 연구이므로 공식적인 표본 크기 계산은 계획되지 않습니다.

모니터링:

데이터 모니터링: 계획됨.

피해: 연구는 비개입적(non-interventional)으로 간주되기 때문에 참가자는 부작용에 대해 모니터링되지 않습니다. 모든 피험자는 본 연구에 포함되는 것과 관계없이 ECP 치료를 받게 됩니다. 또한 피험자의 계획된 입원 기간 동안 모든 비침습적 측정과 혈액 샘플링이 수행됩니다.

감사: 계획되지 않음.