Kehonulkoisen fotofereesin vaikutus ihoskleroosiin

Tausta ja perustelut:

Kehonulkoinen fotofereesi:

Tässä immunomoduloivassa hoidossa potilaiden afereesileukosyyttejä säteilytetään ultravioletti (UV) A:lla valolle herkistävän aineen, 8-metoksipsoraleenin, läsnä ollessa ennen uudelleeninfuusiota potilaaseen. ECP:n vaikutusmekanismia ei ole vielä lopullisesti selvitetty. On kuitenkin osoitettu, että ECP moduloi dendriittisoluja, modifioi sytokiiniprofiilia ja stimuloi useita T-solualapopulaatioita, erityisesti sääteleviä T-soluja (Treg). Kertynyt kokemus osoittaa, että ECP on hyvin siedetty, eikä sillä ole kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia eikä pitkäaikaisia ​​komplikaatioita. Kehonulkoista fotofereesia on saatavana sekä ensimmäisen että toisen linjan hoitona, ja se voidaan yhdistää systeemisiin lääkehoitoihin.

Skleroderma ja ECP:

Skleroderma käsittää joukon autoimmuunifibroosisairauksia, joille on tunnusomaista verisuonten muutokset, fibroosi ja sitä seuraava ihon, ihonalaisen kudoksen ja lihasten surkastuminen. Sairauden muodosta riippuen myös sisäelimissä voi olla eriasteisia vaurioita (esim. ruuansulatuskanava, keuhkot, sydän, munuaiset, keskushermosto). Se luokitellaan yleensä systeemiseen skleroosiin (yleistynyt skleroderma) ja morfeaan (paikallinen skleroderma), jotka erottuvat yleistyneessä muodossa olevasta viskeraalisesta osallisuudesta ja ihoon ja ihonalaiseen kudokseen rajoittuvasta sairaudesta paikallisessa muodossa. Ennuste riippuu pääasiassa munuaisten, sydämen ja keuhkojen oireista.

Skleroderman patogeneesiä ei tunneta hyvin. Kuitenkin oletetaan, että endoteelisoluissa tapahtuu alkuvaurio, myöhempi tulehdusreaktio, jossa pääasiassa T-lymfosyytit, makrofagit ja syöttösolut muuttuvat patologisesti, sekä fibroblastien aktivaatio, joka aiheuttaa lisääntynyttä ja häiriintynyttä kollageenin tuotantoa, mikä lopulta johtaa fibroosi. Lisäksi mukana ovat muutokset synnynnäisessä ja hankitussa immuunivasteessa, häiriintynyt mikroverenkierto ja fibroblastien toimintahäiriö.

Sklerodermapotilaiden hoito on hyvin rajallista. Se perustuu immunosuppressioon, johon kuuluvat systeemiset steroidit, atsatiopriini, syklofosfamidi, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili tai interferonit. Valohoito on myös tärkeä osa skleroderman hoidossa ja se vaihtelee kapeakaistaisesta laajakaistaiseen UVB-, UVA-, UVA1-, Psoralen-UVA- (PUVA) ja ECP-alueeseen. ECP:n tärkein etu skleroderman hoidossa on sen iho-ilmiöiden paraneminen. Siitä huolimatta on myös uusia todisteita, jotka viittaavat siihen, että ECP:llä voi olla rooli suuaukon koon, nivelten liikkuvuuden, ihohaavojen ja toiminnallisen tilan parantamisessa. Lisäksi, toisin kuin saatavilla olevat immunosuppressiiviset hoidot, ECP:llä on alhainen sivuvaikutusprofiili. European Dermatology Forum suosittelee ECP:tä toisen linjan hoitona tai osana adjuvanttihoitoa sklerodermapotilaille. Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä ECP:n kestosta ja tiheydestä skleroderman hoidossa.

Graft-versus-host -tauti ja ECP:

Graft versus-host -sairaus on monimutkainen monielinsairaus, joka voi ilmetä komplikaationa allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Ihon osallisuus edustaa GvHD:n yleisintä ilmettä. Kansallisen terveysinstituutin konsensuksen mukaan voidaan jakaa edelleen akuuttiin ja krooniseen GvHD:hen. Kortikosteroidit ovat ensisijaisia ​​hoitomuotoja sekä akuuttiin että krooniseen GvHD:hen, mutta johtuen niiden merkittävästä toksisuudesta ja kasvavasta määrästä potilaita, joille kehittyy steroidiresistentti. monia pelastushoitoja on tällä hetkellä saatavilla. ECP on laajalti suositeltu hoitomuoto toisen linjan hoitona, erityisesti steroideihin refraktaarisessa GvHD-muodossa.

Eosinofiilinen fasciiitti ja ECP:

Eosinofiilinen fasciiitti on harvinainen sklerodermiforminen oireyhtymä, jonka etiologiaa ei tunneta, jolle on ominaista lihasfaskian ja ihonalaisen kudoksen fibroosi, johon liittyy eosinofiilien tunkeutuminen. Eosinofiilisen fasciitin ECP:stä on vähän tietoa, mutta ECP voi olla hyödyllinen.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ECP:n vaikutusta potilaisiin, joilla on autoimmuunifibroosihäiriöitä, mukaan lukien systeeminen skleroosi, morfea, sklerodermiforminen GvHD ja eosinofiilinen fasciiitti. Tarkemmin sanottuna seuraavat aiheet tutkitaan:

1. Ihovaurioiden laatu ja toimivuus:

   1. Leesion ja kliinisesti vahingoittumattoman ihon tutkimus ECP-hoidon aikana kliinisen arvioinnin ja ihon toiminnallisten parametrien avulla. Jos mahdollista, tutkimukset tehdään ennen ECP-hoidon aloittamista ja sen aikana. Tämä riippuu osallistujien terapian vaiheesta sillä hetkellä, kun heidät otetaan mukaan tutkimukseen.
   2. ECP:n esiintymistiheyden ja keston vaikutuksen arviointi taudin etenemiseen.

2. Biomarkkerien muutokset ECP-hoidon aikana:

   1. Tiettyjen mahdollisten biomarkkereiden tarkkailu hoidon aikana, jotta voidaan ymmärtää ECP:n vaikutusmekanismi sekä sen vaikutus näihin biomarkkereihin.
   2. Biomarkkerien arviointi mahdollisina prognostisina markkereina.

Opintojen suunnittelu:

Prospektiivinen, yksikeskinen, tutkiva tutkimus yhdellä 10 henkilön ryhmällä. Tähän kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan kymmenen potilasta, joilla on systeemisestä skleroosista tai morfeasta tai sklerodermiformisesta GvHD:stä tai eosinofiilisestä fasciiitista johtuvia skleroottisia ihovaurioita. Koehenkilöt, jotka eivät ole vielä aloittaneet ensimmäistä ECP-hoitoa, otetaan mieluiten mukaan. Modifioitu Rodnan-ihopistemäärä on laajalti hyväksytty validoituna menetelmänä ihoskleroosin arvioinnissa, joten sen tuloksia pidetään ensisijaisena tuloksena tässä tutkimuksessa. Tutkimus sisältää 8 käyntiä jokaista potilasta kohden:

Seulontakäynti, viikko -2 ja viikko 0

Lähtötilanne/inkluusiokäynti, viikko 0

Välikäynnit, 4 viikon välein ± 2

Opintokäynnin loppu, viikko 24±2

Opiskeluasetus:

Tutkimuksen suorittaa Clinical Research Center for Hair and Skin Science, Dermatologian ja allergian osasto, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on systeeminen skleroosi tai skleroottisia ihovaurioita ja jotka jo saavat tai joita suunnitellaan saamaan ECP-hoitoa. Toisin sanoen he saavat hoidon riippumatta siitä, otetaanko heidät mukaan tutkimukseen. Normaalisti ECP-hoitojaksoa varten tarvitaan 3 päivän laitoshoito klinikalla. Opintokäynnit tehdään tämän laitoshoidon aikana Charité - Universitätsmedizin Berlinin ihotauti- ja allergiaosastolla. Tarvittaessa sovitaan lisäaikoja koehenkilöiden kanssa samassa ympäristössä.

Rekrytointistrategiat:

Potilaille, jotka saavat ECP:tä ihotautien, sukupuolitautien ja allergologian osastolla - Charité - Universitätsmedizin Berlin, tutkimuksen tutkijat tiedottavat tutkimuksesta.

Tiedonkeruumenetelmät:

1. Väestötiedot, sairaushistoria: Tutkija suorittaa potilaan laajennetun haastattelun hänen demografisista tiedoistaan, sairaushistoriastaan, hoidoistaan ​​ja lääkkeistään osallistumiskäynnin aikana.
2. Muokattu Rodnan-ihon pistemäärä: Modifioitu Rodnan-ihon pistemäärä on validoitu menetelmä arvioida ihon paksuuntumista SSc:ssä maailmanlaajuisesti. Sen suorittaa tutkija.

3. Ihon fysiologiset ja toiminnalliset parametrit: Ihon funktionaaliset parametrit määritetään kyynärvarren tai pakaraalueen vahingoittumattomasta ihosta (kontrolli) ja yhdestä leesion ihoalueesta (kohdeleesio), jotka voivat vaihdella koehenkilöiden välillä, mutta mieluiten ne ovat valitun ihoalueen vastakkainen alue. Ennen mittausten suorittamista koehenkilöt lepäävät 30 minuuttia huoneessa, jossa on valvotut ympäristöolosuhteet (huoneen lämpötila 22 °C ± 2 °C; suhteellinen kosteus 50 % ± 10 %) sopeutumista varten. Tutkimuskohtien ihon tulee olla avoin ilmalle.

   Seuraavat parametrit määritetään:

   Marraskeden hydraatio (SCH): SCH mitataan Corneometer CM 825:llä (Courage + Khazaka, Colonge, Saksa), joka mittaa sarveiskerroksen hydraatiotasoa sähköisenä kapasitanssina. Mittaus perustuu veden ja muiden aineiden dielektrisyysvakioiden eroihin. Satunnaiset yksiköt vaihtelevat välillä 0 - 120, korkeammat lukemat osoittavat korkeampaa marraskeden hydraatiota.

   Transepidermaalinen vesihäviö (TEWL): TEWL mitataan käyttämällä Tewameter TM 300 -laitetta (Courage + Khazaka, Colonge, Saksa). Laitteen anturi mittaa iholta haihtuvan veden tiheysgradienttia epäsuorasti kahdella anturiparilla (lämpötila ja suhteellinen kosteus) onton sylinterin sisällä. Veden haihtuminen mitataan grammoina tunnissa per m². Suuremmat arvot osoittavat suurempaa transepidermaalista vedenhukkaa.

   Ihon kiinteys: Cutometer Dual MPA 580 (Courage + Khazaka, Colonge, Saksa) käytetään. Laite mittaa ihon muodonmuutoksia toistuvien imu- ja vapautusjaksojen jälkeen. Ihon kestävyys alipaineelle ja sen kyky palata alkuperäiseen asentoonsa näkyvät käyrinä (tunkeutumissyvyys mm/aika) reaaliajassa mittauksen aikana.

   Ihon pinnan talimäärä: Sebumeter SM 815 (Courage + Khazaka, Colonge, Saksa) käytetään. Mittaus perustuu rasvapistefotometriaan. Mittauskasetissa on erityinen teippi, joka muuttuu läpinäkyväksi joutuessaan kosketuksiin ihon pinnalla olevan talin kanssa. Mittauksen suorittamista varten kasetti työnnetään laitteen aukkoon, jossa mitataan nauhan läpinäkyvyys. Läpinäkyvyys mitataan lähettämällä valoa nauhan läpi käyttämällä valonlähdettä aukossa. Valo heijastuu teipin takana olevasta peilistä ja valokenno mittaa läpinäkyvyyttä. Muutos valonläpäisymäärässä edustaa teipin talipitoisuutta, joka näytetään yksiköissä 0-350. Suuremmat arvot osoittavat korkeampaa lipiditasoa.

   Ihon paksuus: Käytetään Dermascan C -ultraääniskanneria (Cortex Technology, Tanska), jossa on 20 MHz:n anturi.

4. Biomarkkerit: Biomarkkerit määritetään verinäytteen avulla. Kussakin verinäytteessä käytetään kahta CPDa-putkea ja kahta seerumiputkea. Verinäytteet otetaan kolmessa vaiheessa potilashoidon aikana; välittömästi ennen ECP:n alkua ensimmäisenä päivänä, välittömästi ECP-hoidon jälkeen päivänä ensimmäisenä ja potilaan kotiuttamisen yhteydessä päivänä kolmantena. Spesifisten sytokiinien ja kemokiinien seerumitasot määritetään käyttämällä ELISA:ta. Spesifisten T-solualapopulaatioiden prosenttiosuudet saadaan fluoresenssiaktivoidulla solulajitteluanalyysillä (FACS) käyttämällä seuraavia pintamarkkereita: CD3, CD4, CD45RA, CD127, CD25, CXCR3, CXCR5 ja CCR6.

Tiedonhallinta:

Tätä tutkimusta varten luodaan paperilähdedata. Tiedot, mukaan lukien väestötiedot, sairaushistoria, mittaustulokset ja kliiniset pisteet, täydennetään opintokäyntien aikana kirjallisesti. Tiedonhallinta poimii ja syöttää tiedot lähdetiedoista IBM SPSS Statistics 26 -ohjelmistolla. Tietokanta tallennetaan Charité - Universitätsmedizin Berlinin suojatulle digitaaliselle palvelimelle.

Tilastolliset menetelmät:

Suoritetaan kuvaava vertaileva tilastollinen analyysi. Kaikki parametrit kuvataan käyttämällä keskeisen suuntauksen ja vaihtelevuuden tai hajaantumisen mittareita. Tämä on alustava tutkimus, joten virallista otoskoon laskentaa ei ole suunniteltu.

Valvonta:

Tietojen seuranta: Suunniteltu.

Haitat: Osallistujia ei seurata haittatapahtumien varalta, koska tutkimusta pidetän ei-interventioina. Kaikki koehenkilöt saavat ECP-hoitoa riippumatta siitä, otetaanko heidät mukaan tähän tutkimukseen. Lisäksi kaikki noninvasiiviset mittaukset sekä verinäytteet tehdään koehenkilöiden suunnitellun sairaalahoidon aikana.

Tarkastus: Ei suunniteltu.