プラチナ耐性、再発性、または難治性の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの治療のためのイリノテカン リポソームおよびベバシズマブ

包含基準:

• -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を持っている必要があります。

  • 注: 癌肉腫組織学および/または混合上皮組織学の被験者は対象外です。
• -被験者は、プラチナベースの化学療法レジメンの完了後6か月未満の進行として定義される再発性、プラチナ耐性または難治性の疾患を持っている必要があります またはプラチナベースの治療の完了後に残る持続性疾患として
• -被験者はRECIST 1.1で評価された測定可能な疾患を持っている必要があります
• -被験者は、少なくとも1つ、ただし3つ以下の以前のプラチナベースの化学療法レジメンを受けた必要があります
• -被験者は、以前の抗がん療法による有害事象から（治療する研究者の意見で）適切に回復している必要があります。例外は、あらゆるグレードの脱毛症およびNCI-CTCAEバージョン5.0によるグレード2の末梢神経障害です。
• 被験者は18歳以上である必要があります
• -被験者は0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません
• -ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (登録前 =< 28 日以内)
• -白血球（WBC）数> = 3.0 x 10 ^ 9 / L（登録前の= <28日以内）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（登録前の= <28日以内）
• -血小板数> = 75 x 10 ^ 9 / L（登録前の= <28日以内）
• -血清総ビリルビン=<1.5 x正常の上限（ULN）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SPGT]) =< 2.5 x ULN または =< 5.0 x ULN 肝転移のある被験者の場合
• 血清アルブミン >= 3.0 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• 尿タンパク < 2+ (尿ディップスティック) または < 100 mg/dL (ランダムタンパク尿検査) または < 1 g/24h (24 時間尿収集)
• -国際正規化比（INR）= <1.5 x ULNまたは抗凝固療法を受けている被験者の場合、INRは、治療する研究者によって決定されるように、抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内でなければなりません
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULNまたは抗凝固療法を受けている被験者の場合、治療する治験責任医師によって決定されるように、aPTTは抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内でなければなりません

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を持つ被験者の場合、HIVウイルス量は登録前の6か月以上検出されていない必要があり、被験者は効果的な抗レトロウイルスHIV療法を受けている必要があります（指示されている場合）

  • 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV の既知の病歴のない被験者には HIV 検査は必要ありません。

• B型肝炎ウイルス（HBV）感染またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ被験者の場合、HBV / HCVウイルス負荷は検出不能でなければならず、被験者は効果的な抑制HBV / HCV治療を受けている必要があります（指示されている場合）。

  • 注: HBV および HCV の検査は、地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HBV または HCV の既往歴のない被験者には必要ありません。
• -以前に治療された脳転移のある被験者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で、登録前の28日以上の進行の証拠が示されていない場合に適格であり、神経学的症状はベースラインに戻った
• -以前または同時の悪性腫瘍の自然史または治療が干渉する可能性のない被験者 この治験の治験レジメンの安全性または有効性評価は適格です
• -重度の心疾患の病歴、現在の心疾患の症状（例：不安定狭心症または心不整脈）、または心毒性薬による治療歴のある被験者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用した心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 . この試験に適格であるためには、これらの被験者はクラス2B以上でなければなりません

• 高血圧の被験者の場合、高血圧は投薬で十分に管理する必要があります。

  • 注: 制御されていない高血圧は、初期および繰り返しのチェックで、収縮期 160 mmHg 以上または拡張期 100 mmHg 以上の一貫した血圧 (bp) として定義されます。

• 生殖能力のある女性は、尿または血清妊娠検査を受けることに同意する必要があり、治療を開始するには結果が陰性である必要があります。

  • 注: 生殖能力のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

• 生殖能力のある女性は、試験治療を受けている間、および試験治療の完了後6か月間、適切な避妊法（禁欲またはホルモン避妊法と組み合わせたバリア法などの2つの避妊法）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 注: 生殖能力のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

• 被験者は、試用療法を受けている間、および試用療法の最後の投与後6か月間は授乳/授乳しないことに同意する必要があります。

  • 注：これらの被験者は、乳児への有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため除外されます
• -外科的創傷（抜歯および顎侵襲的歯科処置による創傷を含む）は完全に治癒しなければならず、被験者は以前の外科的処置による有害事象から（治療研究者の意見で）十分に回復している必要があります
• -被験者（または被験者の意思決定能力が損なわれている場合は法的に承認された代理人）は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -以前の全身抗癌療法の受領の除外：

  • 被験者は、以前にイリノテカンベースの治療を受けてはなりません。
  • -被験者は、以前に3つ以上のプラチナベースの化学療法を受けてはなりません レジメン。
  • -被験者は、以前に2回以上の非プラチナ、細胞傷害性化学療法を受けてはなりません レジメン。
  • 注: VEGF を標的としない生物学的療法の事前受領は許可されています。 これらには、ホルモン療法、免疫療法、モノクローナル抗体 (mAb)、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)、ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤、またはその他の標的薬剤が含まれますが、これらに限定されません。 ウォッシュアウト ルールについては、以下の除外基準を参照してください。

• 以前の全身抗がん療法からのウォッシュアウトの除外：

  • -被験者は、化学療法、免疫療法、モノクローナル抗体（mAb）療法、ホルモン療法、またはその他の標的療法を登録前の14日以内に受けてはなりません。
  • -被験者は、登録前の= <14日以内に治験薬または治験機器を受け取ってはなりません。
  • -被験者は、ベバシズマブを含むVEGF標的薬を受け取ってはなりません、登録前の= <6か月以内
• -被験者は、登録前の= <3か月以内に骨盤または腹部への以前の放射線療法を受けてはなりません。 -被験者は、登録前の= <14日以内に他の領域への以前の放射線療法を受けてはなりません
• -被験者は、登録前の=<28日以内に外科的処置または顎侵襲的歯科処置（抜歯を含む）を受けてはなりません
• -被験者は、ベバシズマブ、イリノテカンリポソーム、またはそれらの賦形剤のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する過敏反応の既知の歴史を持ってはなりません
• -被験者は、登録前の= <28日以内に血液成長因子および/または血液製剤（輸血）を受け取ってはなりません

• 被験者は、禁止されている薬や治療法としてリストされている薬を服用していてはなりません。 -既知の強力なCYP3A4インデューサー、既知の強力なCYP3A4阻害剤、および/または既知の強力なUGT1A1阻害剤である薬物または物質を投与されている被験者は不適格です。

  • 既知の強力な CYP3A4 インデューサーは、イリノテカン リポソームの開始の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。

    • 強力な CYP3A4 インデューサーには、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、およびリファペンチンが含まれますが、これらに限定されません。

  • 既知の強力な CYP3A4 および UGT1A1 阻害剤は、イリノテカン リポソームの開始の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。

    • 強力な CYP3A4 阻害剤には、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ロピナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、ボリコナゾールが含まれますが、これらに限定されません。 （注：フォサプレピタントは許可されています）。
    • 強力なUGT1A1阻害剤には、アタザナビル、ゲムフィブロジル、インジナビル、ケトコナゾールが含まれますが、これらに限定されません
  • 注: サイトは、強力な CYP3A4 誘導剤/阻害剤および強力な UGTA1 阻害剤の完全なリストについて、現在の薬局のリファレンス マニュアルを参照する必要があります。
• 被験者は、活動性消化性潰瘍疾患、活動性炎症性腸疾患、活動性潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高い他の活動性胃腸状態を持ってはなりません。 -被験者は、腹腔瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴を持っていてはなりません= <登録前6か月以内

• -被験者は、登録前=<6か月以内に腸閉塞の病歴があってはなりません。 被験者は以下も持っていてはなりません:

  • 内診による腫瘍直腸 S 状結腸病変の現在の証拠
  • -コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの現在の腫瘍の腸への関与
  • 腸閉塞の現在の臨床症状

• -被験者は、重大な血栓塞栓症または血管障害の病歴を持っていてはなりません 登録前の= <3か月以内。

  • 肺塞栓症
  • 深部静脈血栓症
  • その他の動脈または静脈血栓塞栓症
  • 脳血管障害 (CVA) または一過性脳虚血発作 (TIA)
  • -末梢動脈虚血>=グレード3（NCI-CTCAE v5.0による）

• -被験者は、登録前の= <6か月以内に重大な出血障害の病歴を持ってはなりません。これには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -吐血、血便、下血またはその他の消化管出血>=グレード2（NCI-CTCAE v5.0による）
  • 小さじ 1/2 (2.5 mL) 以上の赤血球の喀血、またはその他の肺出血 >= グレード 2 (NCI-CTCAE v5.0 による)
  • -血尿またはその他の尿生殖器出血 >= グレード 2 (NCI-CTCAE v5.0 による)
• -被験者は、現在治癒していない創傷、骨折、皮膚潰瘍、または顎の骨壊死を持っていてはなりません

• 被験者は、インフォームドコンセントの時点から試験治療の最終投与後6か月まで、妊娠していないか、妊娠を期待していてはなりません。

  • 注: これらの被験者は、発達中の胎児への有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、除外されます
• -被験者は既知のUGT1A1 *バリアントまたはギルバート症候群を持ってはなりません

• -被験者は、登録前の=<30日以内に生ワクチンを接種してはなりません。

  • 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• 被験者は、以下のいずれかを含むがこれらに限定されない状態または制御されていない併発疾患を持ってはなりません:

  • -合併症のない尿路感染症（UTI）または合併症のない上気道感染症（URI）を除く、全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症;
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況;
  • -治療する研究者が感じる他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または被験者の安全性または研究のエンドポイントを損なう