Иринотекан-липосома и бевацизумаб для лечения платинорезистентного, рецидивирующего или рефрактерного рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с гистологией карциносаркомы и/или смешанной эпителиальной гистологией не подходят.
• Субъекты должны иметь рецидивирующее, резистентное к платине или рефрактерное заболевание, определяемое как прогрессирование < 6 месяцев после завершения схемы химиотерапии на основе платины или как персистирующее заболевание, которое сохраняется после завершения терапии на основе платины.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание по оценке RECIST 1.1.
• Субъекты должны пройти не менее 1, но не более 3 предшествующих схем химиотерапии на основе платины.
• Субъекты должны адекватно оправиться (по мнению лечащего исследователя) от нежелательных явлений, связанных с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции любой степени и периферической невропатии =< степени 2 согласно версии NCI-CTCAE 5.0.
• Субъекты должны быть старше 18 лет.
• Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (в течение =< 28 дней до регистрации)
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 3,0 x 10^9/л (в течение =< 28 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (в течение =< 28 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л (в течение =< 28 дней до регистрации)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SPGT]) = < 2,5 x ULN или = < 5,0 x ULN для субъектов с метастазами в печень
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Белок в моче < 2+ (анализатор мочи) или < 100 мг/дл (случайный анализ белка в моче) или < 1 г/24 ч (сбор мочи за 24 часа)
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН или для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, МНО должно быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов, как это определено лечащим исследователем.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН или для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, аЧТВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов, как это определено лечащим исследователем.

• Для субъектов с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) вирусная нагрузка ВИЧ должна быть неопределяемой в течение >= 6 месяцев до регистрации, и субъекты должны получать эффективную антиретровирусную терапию ВИЧ, если это указано

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется для субъектов, у которых в анамнезе не было ВИЧ, за исключением случаев, когда это предписано местным органом здравоохранения.

• Для субъектов с известным анамнезом инфекции вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) вирусная нагрузка ВГВ/ВГС должна быть неопределяемой, и субъекты должны получать эффективную супрессивную терапию ВГВ/ВГС, если это показано.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВГВ и ВГС не требуется для субъектов, у которых в анамнезе не было ВГВ или ВГС, за исключением случаев, когда это предписано местным органом здравоохранения.
• Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования в течение >= 28 дней до регистрации, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню.
• Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима для этого испытания, имеют право
• Субъекты с известными тяжелыми сердечными заболеваниями в анамнезе, текущими симптомами сердечных заболеваний (например, нестабильной стенокардией или сердечной аритмией) или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. . Чтобы иметь право на участие в этом испытании, эти субъекты должны иметь класс 2B или выше.

• Для субъектов с гипертонией гипертензия должна хорошо контролироваться с помощью лекарств.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Неконтролируемая гипертензия определяется как постоянное артериальное давление (АД) >= 160 мм рт.ст. систолическое или >= 100 мм рт.ст. диастолическое при первоначальных и повторных проверках.

• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться пройти тест мочи или сыворотки на беременность, и результаты должны быть отрицательными, чтобы начать лечение.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщина с репродуктивным потенциалом — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (воздержание или два метода контроля над рождаемостью, такие как барьерный метод в сочетании с гормональной контрацепцией) во время прохождения пробной терапии и в течение 6 месяцев после завершения пробной терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщина с репродуктивным потенциалом — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)

• Субъекты должны согласиться не кормить грудью/кормить грудью во время прохождения пробной терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы пробной терапии.

  • Примечание. Эти субъекты исключены, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий для грудного ребенка.
• Хирургические раны (включая раны от удаления зубов и инвазивных стоматологических процедур) должны быть полностью заживлены, а субъекты должны адекватно оправиться (по мнению лечащего исследователя) от неблагоприятных событий, связанных с предшествующими хирургическими процедурами.
• Субъекты (или их законные представители, если у субъекта нарушена способность принимать решения) должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Исключения для получения предшествующей системной противоопухолевой терапии:

  • Субъекты не должны ранее получать терапию на основе иринотекана.
  • Субъекты не должны получать более 3 предшествующих схем химиотерапии на основе платины.
  • Субъекты не должны были получить более 2 предшествующих неплатиновых схем цитотоксической химиотерапии.
  • Примечание. Разрешается предварительное получение биологических препаратов, не направленных на VEGF. Они могут включать, помимо прочего, гормональную терапию, иммунотерапию, моноклональные антитела (мАт), ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) или другие таргетные агенты. См. приведенный ниже критерий исключения для правил вымывания.

• Исключения для вымывания из предшествующей системной противораковой терапии:

  • Субъекты не должны получать химиотерапию, иммунотерапию, терапию моноклональными антителами (мАт), гормональную терапию или другую таргетную терапию в течение = < 14 дней до регистрации.
  • Субъекты не должны получать исследуемые агенты или исследовательские устройства в течение =< 14 дней до регистрации.
  • Субъекты не должны получать агенты, направленные на VEGF, включая бевацизумаб, в течение = < 6 месяцев до регистрации.
• Субъекты не должны ранее получать лучевую терапию таза или живота в течение < 3 месяцев до регистрации. Субъекты не должны ранее получать лучевую терапию других областей в течение =< 14 дней до регистрации.
• Субъекты не должны подвергаться хирургическим процедурам или инвазивным стоматологическим процедурам (включая удаление зубов) в течение = < 28 дней до регистрации.
• Субъекты не должны иметь в анамнезе известных реакций гиперчувствительности, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с бевацизумабом, липосомой иринотекана или любым из их вспомогательных веществ.
• Субъекты не должны получать гематологические факторы роста и/или продукты крови (переливания) в течение =< 28 дней до регистрации.

• Субъекты не должны принимать какие-либо лекарства, перечисленные как запрещенные лекарства и методы лечения. Субъекты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными индукторами CYP3A4, известными сильными ингибиторами CYP3A4 и/или известными сильными ингибиторами UGT1A1, не допускаются.

  • Известные сильные индукторы CYP3A4 должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до начала применения липосом с иринотеканом, чтобы иметь право на участие.

    • К сильным индукторам CYP3A4 относятся, помимо прочего, следующие: фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, рифампин, рифабутин и рифапентин.

  • Известные сильные ингибиторы CYP3A4 и UGT1A1 должны быть прекращены по крайней мере за 1 неделю до начала применения иринотекана в липосомах.

    • К сильным ингибиторам CYP3A4 относятся, помимо прочего, следующие: кетоконазол, кларитромицин, индинавир, итраконазол, лопинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол. (Примечание: разрешен фосапрепитант).
    • К сильным ингибиторам UGT1A1 относятся, помимо прочего, следующие: атазанавир, гемфиброзил, индинавир и кетоконазол.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Сайты должны обращаться к текущему справочному руководству аптеки для получения полного списка сильных индукторов/ингибиторов CYP3A4 и сильных ингибиторов UGTA1.
• У субъектов не должно быть активной язвенной болезни, активного воспалительного заболевания кишечника, активного язвенного колита или другого активного желудочно-кишечного заболевания с повышенным риском перфорации. Субъекты не должны иметь в анамнезе брюшной свищ, перфорацию желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение = < 6 месяцев до регистрации.

• Субъекты не должны иметь истории кишечной непроходимости в течение < 6 месяцев до регистрации. Субъекты также не должны иметь:

  • Текущие доказательства ректосигмовидного поражения опухолью при гинекологическом осмотре
  • Текущее поражение кишечника опухолью при компьютерной томографии (КТ)
  • Текущие клинические симптомы кишечной непроходимости

• Субъекты не должны иметь в анамнезе значительных тромбоэмболических или сосудистых заболеваний в течение =< 3 месяцев до регистрации, включая, помимо прочего:

  • Легочная эмболия
  • Тромбоз глубоких вен
  • Другие артериальные или венозные тромбоэмболические осложнения
  • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
  • Периферическая артериальная ишемия >= 3 степени (согласно NCI-CTCAE v5.0)

• Субъекты не должны иметь в анамнезе значительного нарушения свертываемости крови в течение =< 6 месяцев до регистрации, включая, помимо прочего:

  • Кровавая рвота, гематохезия, мелена или другое желудочно-кишечное кровотечение >= степени 2 (согласно NCI-CTCAE v5.0)
  • Кровохарканье 1/2 чайной ложки (2,5 мл) или более красной крови или другое легочное кровотечение >= степени 2 (согласно NCI-CTCAE v5.0)
  • Гематурия или другое мочеполовое кровотечение >= степени 2 (согласно NCI-CTCAE v5.0)
• У субъектов не должно быть незаживающих ран, переломов костей, кожных язв или остеонекроза челюсти.

• Субъекты не должны быть беременны или ожидать зачатия с момента информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы пробного лечения.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Эти субъекты исключены, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий для развивающегося плода.
• Субъекты не должны иметь известный вариант UGT1A1* или синдром Жильбера.

• Субъекты не должны были получать живую вакцину в течение =< 30 дней до регистрации.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются

• У субъектов не должно быть состояний или неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения, за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей (ИМП) или неосложненной инфекции верхних дыхательных путей (ОРИ);
  • Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, ограничивающая выполнение требований исследования;
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта или конечные точки исследования.