Irinotecan Liposome och Bevacizumab för behandling av platinaresistent, återkommande eller refraktär äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer.

  • OBS: Försökspersoner med karcinosarkomhistologi och/eller blandad epitelhistologi är inte kvalificerade.
• Försökspersoner måste ha återkommande, platinaresistent eller refraktär sjukdom, definierad som progression < 6 månader efter avslutad platinabaserad kemoterapiregim eller som ihållande sjukdom som kvarstår efter avslutad platinabaserad behandling
• Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom enligt bedömning av RECIST 1.1
• Försökspersoner måste ha fått minst 1 men högst 3 tidigare platinabaserade kemoterapikurer
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig adekvat (enligt den behandlande utredarens åsikt) från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi, med undantag för all alopeci av grad och =< grad 2 perifer neuropati enligt NCI-CTCAE version 5.0
• Försökspersonerna måste vara >= 18 år
• Försökspersoner måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (inom =< 28 dagar före registrering)
• Antal vita blodkroppar (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (inom =< 28 dagar före registrering)
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inom =< 28 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L (inom =< 28 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SPGT]) =< 2,5 x ULN eller =< 5,0 x ULN för patienter med levermetastaser
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Urinprotein < 2+ (urinsticka) eller < 100 mg/dL (slumpmässig proteinurinanalys) eller < 1 g/24h (urinsamling 24 timmar)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN eller för försökspersoner som får antikoagulantbehandling måste INR ligga inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia, som fastställts av den behandlande utredaren
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN eller för försökspersoner som får antikoagulantbehandling måste aPTT ligga inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia, som fastställts av den behandlande utredaren

• För försökspersoner med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), måste HIV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka i >= 6 månader före registrering, och försökspersoner måste få effektiv antiretroviral HIV-behandling, om indikerat

  • OBS: HIV-testning krävs inte för försökspersoner utan en känd historia av HIV, såvida inte på uppdrag av en lokal hälsomyndighet

• För försökspersoner med en känd historia av hepatit B-virus (HBV)-infektion eller hepatit C-virus (HCV)-infektion, måste HBV/HCV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka och försökspersonerna måste få effektiv suppressiv HBV/HCV-behandling, om så är indicerat.

  • OBS: HBV- och HCV-testning krävs inte för försökspersoner utan en känd historia av HBV eller HCV, såvida inte på uppdrag av en lokal hälsomyndighet
• Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression i >= 28 dagar före registrering, och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen
• Försökspersoner med tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen för denna prövning är berättigade
• Försökspersoner med en känd historia av allvarlig hjärtsjukdom, nuvarande symtom på hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina pectoris eller hjärtarytmi) eller en historia av behandling med kardiotoxiska medel bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification . För att vara berättigad till detta försök måste dessa ämnen vara klass 2B eller bättre

• För personer med hypertoni måste hypertoni kontrolleras väl med medicinering.

  • OBS: Okontrollerad hypertoni definieras som ett konsekvent blodtryck (bp) på >= 160 mmHg systoliskt eller >= 100 mmHg diastoliskt, vid initiala och upprepade kontroller

• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest, och resultaten måste vara negativa för att kunna påbörja behandlingen.

  • OBS: En kvinna med reproduktionspotential är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)

• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens eller två preventivmetoder, t.ex. en barriärmetod i kombination med hormonell preventivmedel) medan de får försöksterapi och i 6 månader efter avslutad försöksterapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  • OBS: En kvinna med reproduktionspotential är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)

• Försökspersonerna måste gå med på att inte amma/amma medan de får provbehandling och i 6 månader efter den sista dosen av provterapin.

  • Obs: Dessa försökspersoner är uteslutna eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar för det ammande barnet
• Kirurgiska sår (inklusive sår från tandutdragningar och käkinvasiva tandingrepp) måste vara helt läkt och försökspersonerna måste ha återhämtat sig adekvat (enligt den behandlande utredarens åsikt) från biverkningar på grund av tidigare kirurgiska ingrepp
• Försökspersoner (eller deras juridiskt auktoriserade ombud om föremålet har nedsatt beslutsförmåga) måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningar för mottagande av tidigare systemisk anti-cancerterapi:

  • Försökspersoner får inte ha fått någon tidigare irinotekanbaserad behandling.
  • Försökspersoner får inte ha fått mer än 3 tidigare platinabaserade kemoterapiregimer.
  • Försökspersoner får inte ha fått mer än 2 tidigare cytotoxiska cytotoxiska kemoterapikurer utan platina.
  • Obs: Förhandsmottagande av icke-VEGF-inriktade biologiska terapier är tillåtet. Dessa kan innefatta men är inte begränsade till hormonella terapier, immunterapier, monoklonala antikroppar (mAbs), tyrosinkinashämmare (TKI), poly (ADP-ribos) polymeras (PARP) hämmare eller andra målinriktade medel. Se nedanstående uteslutningskriterium för tvättregler

• Undantag för tvättning från tidigare systemisk anti-cancerterapi:

  • Försökspersoner får inte ha fått kemoterapi, immunterapi, monoklonal antikroppsbehandling (mAb), hormonbehandling eller annan riktad behandling inom =< 14 dagar före registrering.
  • Försökspersoner får inte ha fått undersökningsmedel eller undersökningsutrustning inom =< 14 dagar före registrering.
  • Försökspersoner får inte ha fått VEGF-inriktade medel, inklusive bevacizumab, inom =< 6 månader före registrering
• Försökspersoner får inte tidigare ha fått strålbehandling mot bäckenet eller buken inom =< 3 månader före registreringen. Försökspersoner får inte ha fått strålbehandling till andra områden inom =< 14 dagar före registrering
• Försökspersoner får inte ha genomgått ett kirurgiskt ingrepp eller käkinvasivt tandingrepp (inklusive tandutdragning) inom =< 28 dagar före registrering
• Försökspersoner får inte ha en känd historia av överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bevacizumab, irinotekanliposomer eller något av deras hjälpämnen
• Försökspersoner får inte ha fått hematologiska tillväxtfaktorer och/eller blodprodukter (transfusioner) inom =< 28 dagar före registrering

• Försökspersoner får inte ta någon av de mediciner som anges som förbjudna mediciner och terapier. Försökspersoner som får mediciner eller substanser som är kända starka CYP3A4-inducerare, kända starka CYP3A4-hämmare och/eller kända starka UGT1A1-hämmare är inte berättigade.

  • Kända starka CYP3A4-inducerare måste avbrytas minst 2 veckor före start av irinotekanliposomen för att vara kvalificerade.

    • Starka CYP3A4-inducerare inkluderar, men är inte begränsade till, följande: fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin och rifapentin.

  • Kända starka CYP3A4- och UGT1A1-hämmare måste avbrytas minst 1 vecka före start av irinotekanliposomen för att vara kvalificerad.

    • Starka CYP3A4-hämmare inkluderar, men är inte begränsade till, följande: ketokonazol, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol. (Obs: fosaprepitant är tillåtet).
    • Starka UGT1A1-hämmare inkluderar, men är inte begränsade till, följande: atazanavir, gemfibrozil, indinavir och ketokonazol
  • OBS: Webbplatser bör hänvisa till en aktuell apoteksreferensmanual för en fullständig lista över starka CYP3A4-inducerare/hämmare och starka UGTA1-hämmare
• Försökspersoner får inte ha aktiv magsår, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, aktiv ulcerös kolit eller annat aktivt gastrointestinalt tillstånd med ökad risk för perforering. Försökspersoner får inte ha en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom =< 6 månader före registrering

• Försökspersoner får inte ha en historia av tarmobstruktion inom =< 6 månader före registrering. Ämnen får inte heller ha:

  • Aktuella bevis på tumörrekto-sigmoid involvering genom bäckenundersökning
  • Aktuell tumörtarmsinblandning vid datortomografi (CT) scan
  • Aktuella kliniska symtom på tarmobstruktion

• Försökspersoner får inte ha en historia av betydande tromboemboliska eller vaskulära störningar inom =< 3 månader före registrering, inklusive men inte begränsat till:

  • Lungemboli
  • Djup ventrombos
  • Andra arteriella eller venösa tromboemboliska händelser
  • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
  • Perifer arteriell ischemi >= grad 3 (enligt NCI-CTCAE v5.0)

• Försökspersoner får inte ha en historia av en signifikant blödningsstörning inom =< 6 månader före registrering, inklusive men inte begränsat till:

  • Hematemesis, hematochezia, melena eller andra gastrointestinala blödningar >= grad 2 (enligt NCI-CTCAE v5.0)
  • Hemoptys av 1/2 tesked (2,5 ml) eller mer rött blod, eller annan lungblödning >= grad 2 (enligt NCI-CTCAE v5.0)
  • Hematuri eller annan genitourinär blödning >= grad 2 (enligt NCI-CTCAE v5.0)
• Försökspersoner får inte ha ett pågående icke-läkande sår, benfraktur, hudsår eller osteonekros i käken

• Försökspersoner får inte vara gravida eller förvänta sig att bli gravida från tidpunkten för informerat samtycke till 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

  • OBS: Dessa försökspersoner är uteslutna eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar för det utvecklande fostret
• Försökspersoner får inte ha en känd UGT1A1*-variant eller Gilberts syndrom

• Försökspersoner får inte ha fått ett levande vaccin inom =< 30 dagar före registrering.

  • OBS! Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna

• Försökspersoner får inte ha ett tillstånd eller en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling, förutom okomplicerad urinvägsinfektion (UTI) eller okomplicerad övre luftvägsinfektion (URI);
  • Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav;
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens efterlevnad eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat