Irinotecan-liposoom en Bevacizumab voor de behandeling van platina-resistente, recidiverende of refractaire eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker hebben.

  • OPMERKING: Onderwerpen met carcinosarcoomhistologie en/of gemengde epitheelhistologie komen niet in aanmerking.
• Proefpersonen moeten een recidiverende, platina-resistente of refractaire ziekte hebben, gedefinieerd als progressie < 6 maanden na afronding van een op platina gebaseerde chemotherapie of als aanhoudende ziekte die aanhoudt na afronding van een op platina gebaseerde therapie
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, zoals beoordeeld door RECIST 1.1
• Proefpersonen moeten ten minste 1 maar niet meer dan 3 eerdere op platina gebaseerde chemotherapiebehandelingen hebben ondergaan
• Proefpersonen moeten voldoende hersteld zijn (naar de mening van de behandelend onderzoeker) van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van elke graad alopecia en =< graad 2 perifere neuropathie volgens NCI-CTCAE versie 5.0
• Proefpersonen moeten >= 18 jaar oud zijn
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 vertonen
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 2,5 x ULN of =< 5,0 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Urine-eiwit < 2+ (urinepeilstok) of < 100 mg/dL (willekeurige eiwit-urineanalyse) of < 1 g/24u (24 uur urineverzameling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN of voor proefpersonen die anticoagulantia krijgen, moet de INR binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN of voor proefpersonen die anticoagulantia krijgen, moet aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia vallen, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker

• Voor proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) moet de hiv-virale lading >= 6 maanden voorafgaand aan de registratie ondetecteerbaar zijn, en proefpersonen moeten effectieve antiretrovirale hiv-therapie krijgen, indien geïndiceerd

  • OPMERKING: HIV-testen zijn niet vereist voor proefpersonen zonder een bekende voorgeschiedenis van HIV, tenzij verplicht gesteld door een lokale gezondheidsautoriteit

• Voor proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV)-infectie of hepatitis C-virus (HCV)-infectie, moet de HBV/HCV-virale belasting ondetecteerbaar zijn en moeten proefpersonen effectieve onderdrukkende HBV/HCV-therapie krijgen, indien geïndiceerd.

  • OPMERKING: HBV- en HCV-testen zijn niet vereist voor proefpersonen zonder bekende voorgeschiedenis van HBV of HCV, tenzij verplicht gesteld door een lokale gezondheidsautoriteit
• Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont gedurende >= 28 dagen voorafgaand aan registratie, en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde
• Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime voor deze studie te verstoren, komen in aanmerking
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van ernstige hartziekte, huidige symptomen van hartziekte (bijv. onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen), of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association . Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten deze proefpersonen klasse 2B of hoger zijn

• Voor personen met hypertensie moet hypertensie goed onder controle worden gehouden met medicatie.

  • OPMERKING: ongecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als een consistente bloeddruk (bp) van >= 160 mmHg systolisch of >= 100 mmHg diastolisch, bij eerste en herhaalde controles

• Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een zwangerschapstest in urine of serum te ondergaan en de resultaten moeten negatief zijn om met de behandeling te kunnen beginnen.

  • OPMERKING: Een vrouw met reproductief potentieel is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)

• Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (onthouding of twee anticonceptiemethoden, zoals een barrièremethode in combinatie met hormonale anticonceptie) tijdens de proeftherapie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de proeftherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

  • OPMERKING: Een vrouw met reproductief potentieel is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)

• Proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de proeftherapie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis proeftherapie.

  • Opmerking: deze proefpersonen zijn uitgesloten omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen voor de zuigeling
• Chirurgische wonden (inclusief wonden van tandextracties en kaakinvasieve tandheelkundige procedures) moeten volledig genezen zijn en proefpersonen moeten voldoende hersteld zijn (volgens de behandelend onderzoeker) van bijwerkingen als gevolg van eerdere chirurgische procedures
• Proefpersonen (of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger als proefpersoon een verminderde besluitvormingscapaciteit heeft) moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingen voor ontvangst van eerdere systemische antikankertherapie:

  • Proefpersonen mogen geen eerdere op irinotecan gebaseerde therapieën hebben gekregen.
  • Proefpersonen mogen niet meer dan 3 eerdere chemokuren op basis van platina hebben gekregen.
  • Proefpersonen mogen niet meer dan 2 eerdere niet-platina, cytotoxische chemotherapieregimes hebben gekregen.
  • Opmerking: Voorafgaande ontvangst van niet-VEGF-gerichte biologische therapieën is toegestaan. Deze kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hormonale therapieën, immunotherapieën, monoklonale antilichamen (mAbs), tyrosinekinaseremmers (TKI's), poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmers of andere gerichte middelen. Raadpleeg het onderstaande uitsluitingscriterium voor wash-outregels

• Uitsluitingen voor wash-out van eerdere systemische antikankertherapie:

  • Proefpersonen mogen geen chemotherapie, immunotherapie, therapie met monoklonale antilichamen (mAb), hormonale therapie of andere gerichte therapie hebben gekregen binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Proefpersonen mogen geen onderzoeksagenten of onderzoekshulpmiddelen hebben ontvangen binnen =< 14 dagen voorafgaand aan de registratie.
  • Proefpersonen mogen binnen =< 6 maanden voorafgaand aan registratie geen op VEGF gerichte middelen hebben gekregen, waaronder bevacizumab
• Proefpersonen mogen niet eerder radiotherapie van het bekken of de buik hebben gekregen binnen =< 3 maanden voorafgaand aan de registratie. Proefpersonen mogen binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie geen eerdere radiotherapie hebben gekregen in andere gebieden
• Proefpersonen mogen geen chirurgische ingreep of kaakinvasieve tandheelkundige ingreep (inclusief tandextractie) hebben ondergaan binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Proefpersonen mogen geen bekende voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheidsreacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab, irinotecan-liposoom of een van hun hulpstoffen
• Proefpersonen mogen binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie geen hematologische groeifactoren en/of bloedproducten (transfusies) hebben gekregen

• Proefpersonen mogen geen van de medicijnen gebruiken die zijn vermeld als verboden medicijnen en therapieën. Proefpersonen die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-inductoren, bekende sterke CYP3A4-remmers en/of bekende sterke UGT1A1-remmers zijn, komen niet in aanmerking.

  • Bekende sterke CYP3A4-inductoren moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van irinotecan-liposoom worden stopgezet om in aanmerking te komen.

    • Sterke CYP3A4-inductoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: fenytoïne, fenobarbital, primidon, carbamazepine, rifampicine, rifabutine en rifapentine.

  • Bekende sterke CYP3A4- en UGT1A1-remmers moeten ten minste 1 week voorafgaand aan de start van irinotecan-liposoom worden stopgezet om in aanmerking te komen.

    • Sterke CYP3A4-remmers omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: ketoconazol, claritromycine, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol. (Let op: fosaprepitant is toegestaan).
    • Sterke UGT1A1-remmers omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: atazanavir, gemfibrozil, indinavir en ketoconazol
  • OPMERKING: Sites moeten verwijzen naar een actuele apotheekreferentiehandleiding voor een volledige lijst van sterke CYP3A4-inductoren/-remmers en sterke UGTA1-remmers
• Proefpersonen mogen geen actieve maagzweer, actieve inflammatoire darmziekte, actieve colitis ulcerosa of andere actieve gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie hebben. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen =< 6 maanden voorafgaand aan registratie

• Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis van darmobstructie hebben binnen =< 6 maanden voorafgaand aan registratie. Onderwerpen mogen ook niet hebben:

  • Huidig ​​​​bewijs van tumor recto-sigmoïde betrokkenheid door bekkenonderzoek
  • Huidige tumor-darmbetrokkenheid op computertomografie (CT) -scan
  • Huidige klinische symptomen van darmobstructie

• Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van significante trombo-embolische of vasculaire aandoeningen binnen =< 3 maanden voorafgaand aan registratie, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Longembolie
  • Diepe veneuze trombose
  • Andere arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen
  • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
  • Perifere arteriële ischemie >= graad 3 (volgens NCI-CTCAE v5.0)

• Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van een significante bloedingsaandoening binnen =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Hematemesis, hematochezia, melena of andere gastro-intestinale bloedingen >= graad 2 (volgens NCI-CTCAE v5.0)
  • Bloedspuwing van 1/2 theelepel (2,5 ml) of meer rood bloed, of andere longbloedingen >= graad 2 (volgens NCI-CTCAE v5.0)
  • Hematurie of andere urogenitale bloedingen >= graad 2 (volgens NCI-CTCAE v5.0)
• Proefpersonen mogen momenteel geen niet-genezende wond, botbreuk, huidzweer of osteonecrose van de kaak hebben

• Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of verwachten zwanger te worden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.

  • OPMERKING: Deze proefpersonen zijn uitgesloten omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen voor de zich ontwikkelende foetus
• Proefpersonen mogen geen bekende UGT1A1*-variant of het syndroom van Gilbert hebben

• Proefpersonen mogen binnen =< 30 dagen voorafgaand aan registratie geen levend vaccin hebben gekregen.

  • OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan

• Proefpersonen mogen geen aandoening of een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Aanhoudende of actieve infectie die systemische behandeling vereist, behalve ongecompliceerde urineweginfectie (UTI) of ongecompliceerde infectie van de bovenste luchtwegen (URI);
  • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken;
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid of de onderzoekseindpunten van de proefpersoon in gevaar zou brengen