Lipossoma de irinotecano e bevacizumabe para o tratamento de câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário resistente à platina, recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter câncer de ovário epitelial confirmado histologicamente ou citologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário.

  • NOTA: Indivíduos com histologia de carcinossarcoma e/ou histologia epitelial mista não são elegíveis.
• Os indivíduos devem ter doença recorrente, resistente à platina ou refratária, definida como progressão < 6 meses após a conclusão de um regime de quimioterapia à base de platina ou como doença persistente que permanece após a conclusão de uma terapia à base de platina
• Os indivíduos devem ter doença mensurável conforme avaliado pelo RECIST 1.1
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 3 regimes de quimioterapia à base de platina anteriores
• Os indivíduos devem ter se recuperado adequadamente (na opinião do investigador responsável) de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior, com exceção de qualquer grau de alopecia e =< grau 2 de neuropatia periférica por NCI-CTCAE versão 5.0
• Os indivíduos devem ter idade >= 18 anos
• Os indivíduos devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (dentro de =< 28 dias antes do registro)
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (dentro de =< 28 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de =< 28 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L (dentro de =< 28 dias antes do registro)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SPGT]) =< 2,5 x LSN ou =< 5,0 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Proteína na urina < 2+ (vareta de urina) ou < 100 mg/dL (urinálise de proteína aleatória) ou < 1 g/24h (coleta de urina de 24 horas)
• Razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 x LSN ou para indivíduos recebendo terapia anticoagulante, INR deve estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN ou para indivíduos recebendo terapia anticoagulante, o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento

• Para indivíduos com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV), a carga viral do HIV deve ser indetectável por >= 6 meses antes do registro, e os indivíduos devem estar recebendo terapia anti-retroviral eficaz para o HIV, se indicado

  • OBSERVAÇÃO: o teste de HIV não é necessário para indivíduos sem histórico conhecido de HIV, a menos que exigido por uma autoridade de saúde local

• Para indivíduos com história conhecida de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), a carga viral HBV/HCV deve ser indetectável e os indivíduos devem estar recebendo terapia supressiva eficaz para HBV/HCV, se indicado.

  • NOTA: O teste de HBV e HCV não é necessário para indivíduos sem histórico conhecido de HBV ou HCV, a menos que seja exigido por uma autoridade de saúde local
• Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão por >= 28 dias antes do registro e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base
• Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental para este estudo são elegíveis
• Indivíduos com história conhecida de doença cardíaca grave, sintomas atuais de doença cardíaca (por exemplo, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca) ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association . Para ser elegível para este teste, esses indivíduos devem ser classe 2B ou melhor

• Para indivíduos com hipertensão, a hipertensão deve ser bem controlada com medicação.

  • NOTA: A hipertensão não controlada é definida como uma pressão arterial consistente (pb) >= 160 mmHg sistólica ou >= 100 mmHg diastólica, nas verificações iniciais e repetidas

• As fêmeas com potencial reprodutivo devem concordar em fazer um teste de gravidez de urina ou soro, e os resultados devem ser negativos para iniciar o tratamento.

  • NOTA: Uma mulher com potencial reprodutivo é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

• Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência ou dois métodos de controle de natalidade, como um método de barreira em combinação com contracepção hormonal) durante o tratamento experimental e por 6 meses após a conclusão do tratamento experimental. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

  • NOTA: Uma mulher com potencial reprodutivo é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

• Os indivíduos devem concordar em não amamentar/amamentar durante o tratamento experimental e por 6 meses após a última dose do tratamento experimental.

  • Nota: Esses indivíduos foram excluídos porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos para o lactente
• Feridas cirúrgicas (incluindo feridas de extrações dentárias e procedimentos odontológicos invasivos da mandíbula) devem estar totalmente cicatrizadas e os indivíduos devem ter se recuperado adequadamente (na opinião do investigador responsável) de eventos adversos devido a procedimentos cirúrgicos anteriores
• Os sujeitos (ou seu representante legalmente autorizado se o sujeito tiver capacidade de tomada de decisão prejudicada) devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Exclusões para recebimento de terapia anticancerígena sistêmica anterior:

  • Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma terapia anterior à base de irinotecano.
  • Os indivíduos não devem ter recebido mais de 3 regimes anteriores de quimioterapia à base de platina.
  • Os indivíduos não devem ter recebido mais de 2 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica não platina.
  • Observação: É permitido o recebimento prévio de terapias biológicas não direcionadas ao VEGF. Estes podem incluir, mas não estão limitados a, terapias hormonais, imunoterapias, anticorpos monoclonais (mAbs), inibidores de tirosina quinase (TKIs), inibidores de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) ou outros agentes direcionados. Consulte o critério de exclusão abaixo para regras de washout

• Exclusões para washout de terapia anticancerígena sistêmica anterior:

  • Os participantes não devem ter recebido quimioterapia, imunoterapia, terapia com anticorpo monoclonal (mAb), terapia hormonal ou outra terapia direcionada dentro de =< 14 dias antes do registro.
  • Os sujeitos não devem ter recebido agentes de investigação ou dispositivos de investigação dentro de =< 14 dias antes do registro.
  • Os indivíduos não devem ter recebido agentes direcionados ao VEGF, incluindo bevacizumabe, dentro de =< 6 meses antes do registro
• Os participantes não devem ter recebido radioterapia anterior na pelve ou no abdômen dentro de =< 3 meses antes do registro. Os indivíduos não devem ter recebido radioterapia prévia para outras áreas dentro de =< 14 dias antes do registro
• Os participantes não devem ter passado por um procedimento cirúrgico ou procedimento odontológico invasivo da mandíbula (incluindo extração dentária) dentro de =< 28 dias antes do registro
• Os indivíduos não devem ter um histórico conhecido de reações de hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bevacizumabe, lipossoma de irinotecano ou qualquer um de seus excipientes
• Os participantes não devem ter recebido fatores de crescimento hematológico e/ou hemoderivados (transfusões) dentro de =< 28 dias antes do registro

• Os participantes não devem estar tomando nenhum dos medicamentos listados como medicamentos e terapias proibidos. Indivíduos recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam indutores fortes de CYP3A4, inibidores fortes de CYP3A4 conhecidos e/ou inibidores fortes de UGT1A1 conhecidos não são elegíveis.

  • Os indutores fortes do CYP3A4 conhecidos devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes do início do lipossoma de irinotecano para serem elegíveis.

    • Indutores fortes do CYP3A4 incluem, mas não estão limitados a, os seguintes: fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina, rifampicina, rifabutina e rifapentina.

  • Os inibidores fortes conhecidos de CYP3A4 e UGT1A1 devem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do lipossoma de irinotecano para serem elegíveis.

    • Inibidores fortes do CYP3A4 incluem, mas não estão limitados a: cetoconazol, claritromicina, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol. (Nota: o fosaprepitant é permitido).
    • Inibidores fortes de UGT1A1 incluem, mas não estão limitados a, os seguintes: atazanavir, gemfibrozil, indinavir e cetoconazol
  • OBSERVAÇÃO: os centros devem consultar um manual de referência de farmácia atual para obter uma lista completa de indutores/inibidores fortes de CYP3A4 e inibidores fortes de UGTA1
• Os indivíduos não devem ter úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal ativa, colite ulcerativa ativa ou outra condição gastrointestinal ativa com risco aumentado de perfuração. Os indivíduos não devem ter histórico de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de =< 6 meses antes do registro

• Os indivíduos não devem ter histórico de obstrução intestinal dentro de =< 6 meses antes do registro. Os sujeitos também não devem ter:

  • Evidências atuais de envolvimento tumoral reto-sigmoide por exame pélvico
  • Envolvimento intestinal do tumor atual na tomografia computadorizada (TC)
  • Sintomas clínicos atuais de obstrução intestinal

• Os participantes não devem ter histórico de distúrbios tromboembólicos ou vasculares significativos dentro de =< 3 meses antes do registro, incluindo, entre outros:

  • Embolia pulmonar
  • Trombose venosa profunda
  • Outros eventos tromboembólicos arteriais ou venosos
  • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
  • Isquemia arterial periférica >= grau 3 (por NCI-CTCAE v5.0)

• Os participantes não devem ter histórico de distúrbio hemorrágico significativo dentro de =< 6 meses antes do registro, incluindo, entre outros:

  • Hematêmese, hematoquezia, melena ou outro sangramento gastrointestinal >= grau 2 (conforme NCI-CTCAE v5.0)
  • Hemoptise de 1/2 colher de chá (2,5 mL) ou mais de sangue vermelho ou outro sangramento pulmonar >= grau 2 (por NCI-CTCAE v5.0)
  • Hematúria ou outro sangramento geniturinário >= grau 2 (por NCI-CTCAE v5.0)
• Os indivíduos não devem ter uma ferida que não cicatriza, fratura óssea, úlcera de pele ou osteonecrose da mandíbula

• As participantes não devem estar grávidas ou esperando engravidar desde o momento do consentimento informado até 6 meses após a última dose do tratamento experimental.

  • NOTA: Esses indivíduos foram excluídos porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos para o feto em desenvolvimento
• Os indivíduos não devem ter uma variante UGT1A1* conhecida ou síndrome de Gilbert

• Os indivíduos não devem ter recebido uma vacina viva dentro de =< 30 dias antes do registro.

  • NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas

• Os participantes não devem ter uma condição ou uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico, exceto infecção não complicada do trato urinário (ITU) ou infecção não complicada do trato respiratório superior (URI);
  • Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo;
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do sujeito ou os desfechos do estudo