Irinotekán liposzóma és bevacizumab platinarezisztens, visszatérő vagy refrakter petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt hám petefészekrák, petevezetékrák vagy primer hashártyarák kell.

  • MEGJEGYZÉS: Carcinosarcoma szövettani és/vagy vegyes epiteliális szövettani vizsgálati alanyok nem használhatók.
• Az alanyoknak kiújuló, platinarezisztens vagy refrakter betegségben kell szenvedniük, amelyet úgy határoznak meg, mint a platinaalapú kemoterápiás kezelés befejezése után 6 hónapnál rövidebb progresszió, vagy olyan tartós betegség, amely a platinaalapú terápia befejezése után is fennmarad.
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 által értékelt módon
• Az alanyoknak legalább 1, de legfeljebb 3 előzetes platina alapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük.
• Az alanyoknak megfelelően felépülteknek kell lenniük (a kezelő vizsgáló véleménye szerint) a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből, kivéve az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint bármilyen fokú alopecia és =< 2. fokozatú perifériás neuropathia
• Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük
• Az alanyoknak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 teljesítménystátuszát kell felmutatniuk
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (a regisztráció előtt =< 28 napon belül)
• Fehérvérsejtszám (WBC) >= 3,0 x 10^9/l (a regisztráció előtt =< 28 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (a regisztráció előtt =< 28 napon belül)
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/l (a regisztráció előtt =< 28 napon belül)
• Szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SPGT]) =< 2,5 x ULN vagy =< 5,0 x ULN májmetasztázisos alanyoknál
• Szérum albumin >= 3,0 g/dl
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Vizeletfehérje < 2+ (vizeletmérő pálca) vagy < 100 mg/dl (véletlenszerű fehérjevizelet) vagy < 1 g/24 óra (24 órás vizeletgyűjtés)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 x ULN, vagy antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok esetében az INR-nek az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül kell lennie, ahogy azt a kezelő vizsgáló határozza meg.
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, vagy antikoaguláns terápiában részesülő alanyok esetén az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül kell lennie, ahogy azt a kezelő vizsgáló meghatározza.

• Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) szerepel, a HIV vírusterhelésnek kimutathatatlannak kell lennie a regisztrációt megelőző 6 hónapig, és az alanyoknak hatékony retrovírus-ellenes HIV-terápiát kell kapniuk, ha szükséges.

  • MEGJEGYZÉS: HIV-tesztre nincs szükség olyan személyeknél, akiknél nem ismert a HIV-fertőzés, kivéve, ha azt a helyi egészségügyi hatóság előírja.

• Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, a HBV/HCV vírusterhelésnek nem lehet kimutatni, és az alanyoknak hatékony szuppresszív HBV/HCV terápiát kell kapniuk, ha ez indokolt.

  • MEGJEGYZÉS: HBV- és HCV-teszt nem szükséges olyan alanyok esetében, akiknél nem ismert a HBV vagy HCV, kivéve, ha a helyi egészségügyi hatóság erre kötelezi.
• A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotó vizsgálat a regisztráció előtt >= 28 nappal nem mutat progressziót, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre.
• Azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati rend biztonságossági vagy hatásossági értékelését ebben a vizsgálatban.
• Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében súlyos szívbetegség, a szívbetegség jelenlegi tünetei (pl. instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar) vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. . Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a próbában, ezeknek az alanyoknak 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük

• A magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a magas vérnyomást gyógyszeres kezeléssel jól kontrollálni kell.

  • MEGJEGYZÉS: A nem kontrollált magas vérnyomást úgy definiálják, ha a szisztolés vérnyomás (bp) >= 160 Hgmm vagy diasztolés >= 100 Hgmm, a kezdeti és ismételt ellenőrzéseken

• A reproduktív képességű nőstényeknek bele kell egyezniük a vizelet- vagy szérum terhességi tesztbe, és az eredménynek negatívnak kell lennie a kezelés megkezdéséhez.

  • MEGJEGYZÉS: Reproduktív nősténynek minősül minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)

• A reproduktív képességű nőstényeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (absztinencia vagy kétféle fogamzásgátlási módszer, például a hormonális fogamzásgátlással kombinált gát módszer) használatába a próbaterápia alatt és a próbaterápia befejezését követő 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • MEGJEGYZÉS: Reproduktív nősténynek minősül minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)

• Az alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak/szoptatnak a próbaterápia alatt és a próbaterápia utolsó adagja után 6 hónapig.

  • Megjegyzés: Ezek az alanyok kizártak, mert nem ismert, de potenciális kockázata van a szoptatott csecsemőt érintő nemkívánatos eseményeknek.
• A műtéti sebeknek (beleértve a foghúzásból és az állkapocs-invazív fogászati ​​beavatkozásokból származó sebeket is) teljesen be kell gyógyulniuk, és az alanyoknak megfelelően felépülniük kell (a kezelő vizsgáló véleménye szerint) a korábbi sebészeti beavatkozások miatti nemkívánatos eseményekből.
• Az alanyoknak (vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjüknek, ha az alany korlátozott döntéshozatali képességgel rendelkeznek) képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás rákellenes kezelés kizárása:

  • Az alanyok nem kaphattak előzetesen irinotekán alapú terápiát.
  • Az alanyok legfeljebb 3 korábbi platina alapú kemoterápiás kezelést kaphatnak.
  • Az alanyok legfeljebb 2 korábbi nem platina citotoxikus kemoterápiás kezelést kaphatnak.
  • Megjegyzés: A nem VEGF-célzó biológiai terápiák előzetes átvétele megengedett. Ezek közé tartozhatnak többek között a hormonterápiák, immunterápiák, monoklonális antitestek (mAb-k), tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k), poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorok vagy más célzott szerek. Tekintse meg az alábbi kizárási kritériumot a kimosási szabályokhoz

• Kivételek a korábbi szisztémás rákellenes kezelésből származó kimosódásra:

  • Az alanyok nem részesülhetnek kemoterápiában, immunterápiában, monoklonális antitest (mAb) kezelésben, hormonterápiában vagy más célzott terápiában a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
  • Az alanyok nem kaphatnak vizsgálati szereket vagy vizsgálati eszközöket a regisztrációt megelőző =< 14 napon belül.
  • Az alanyok nem kaphatnak VEGF-célzó szereket, beleértve a bevacizumabot a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
• Az alanyok nem részesülhetnek előzetesen sugárkezelésben a medence vagy a has területén a regisztrációt megelőző =< 3 hónapon belül. Az alanyok nem részesülhetnek előzetes sugárkezelésben más területeken a regisztrációt megelőző =< 14 napon belül
• Az alanyok nem estek át sebészeti beavatkozáson vagy állkapocs-invazív fogászati ​​beavatkozáson (beleértve a foghúzást is) a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Az alanyoknál nem állhat fenn ismert túlérzékenységi reakció, amely a bevacizumabhoz, az irinotekán liposzómához vagy bármely segédanyaghoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• Az alanyok nem kaphatnak hematológiai növekedési faktorokat és/vagy vérkészítményeket (transzfúziót) a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

• Az alanyok nem szedhetik a tiltott gyógyszerek és terápiák között felsorolt ​​gyógyszereket. Azok az alanyok, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy erős CYP3A4-induktorok, ismert erős CYP3A4-inhibitorok és/vagy erős UGT1A1-gátlók, nem alkalmazhatók.

  • Az ismert erős CYP3A4 induktorok alkalmazását legalább 2 héttel az irinotekán liposzóma kezelésének megkezdése előtt le kell állítani, hogy alkalmasak legyenek.

    • Az erős CYP3A4 induktorok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők: fenitoin, fenobarbitál, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin és rifapentin.

  • Az ismert erős CYP3A4 és UGT1A1 gátlók szedését legalább 1 héttel az irinotekán liposzóma kezelésének megkezdése előtt le kell állítani, hogy alkalmasak legyenek.

    • Az erős CYP3A4 inhibitorok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők: ketokonazol, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telaprevir, vorikonazol. (Megjegyzés: a foszaprepitant megengedett).
    • Az erős UGT1A1 inhibitorok közé tartoznak többek között a következők: atazanavir, gemfibrozil, indinavir és ketokonazol
  • MEGJEGYZÉS: Az erős CYP3A4 induktorok/inhibitorok és erős UGTA1 inhibitorok teljes listájáért a webhelyeknek egy aktuális gyógyszertári kézikönyvben kell szerepelniük.
• Az alanyok nem szenvedhetnek aktív peptikus fekélybetegségben, aktív gyulladásos bélbetegségben, aktív vastagbélgyulladásban vagy egyéb olyan aktív gyomor-bélrendszeri betegségben, amely megnövekedett a perforáció kockázatával. Az alanyok anamnézisében nem szerepelhet hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.

• Az alanyoknak nem lehet bélelzáródása a regisztrációt megelőző =< 6 hónapon belül. Az alanyok nem rendelkezhetnek továbbá:

  • A daganat recto-sigmoid érintettségének jelenlegi bizonyítéka medencevizsgálattal
  • A daganatos bél jelenlegi érintettsége a számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton
  • A bélelzáródás jelenlegi klinikai tünetei

• Az alanyok anamnézisében nem szerepelt jelentős thromboemboliás vagy érrendszeri rendellenesség a regisztrációt megelőző =< 3 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Tüdőembólia
  • Mélyvénás trombózis
  • Egyéb artériás vagy vénás thromboemboliás események
  • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
  • Perifériás artériás ischaemia >= 3. fokozat (NCI-CTCAE v5.0 szerint)

• Az alanyok anamnézisében nem szerepelt jelentős vérzési rendellenesség a regisztrációt megelőző =< 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Hematemesis, hematochezia, melena vagy egyéb gyomor-bélrendszeri vérzés >= 2. fokozat (NCI-CTCAE v5.0 szerint)
  • 1/2 teáskanál (2,5 ml) vagy több vörösvér vérzése, vagy egyéb tüdővérzés >= 2. fokozat (NCI-CTCAE v5.0 szerint)
  • Hematuria vagy egyéb húgyúti vérzés >= 2. fokozat (NCI-CTCAE v5.0 szerint)
• Az alanyoknak nem lehetnek jelenlegi nem gyógyuló sebei, csonttörései, bőrfekélyei vagy állkapocs-elhalása.

• Az alanyok nem lehetnek terhesek, és nem várhatnak teherbe adást a beleegyezésüktől számított 6 hónapig a próbakezelés utolsó adagja után.

  • MEGJEGYZÉS: Ezek az alanyok kizártak, mert fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata a fejlődő magzatra nézve
• Az alanyoknak nem lehet ismert UGT1A1* variánsa vagy Gilbert-szindrómája

• Az alanyok nem kaptak élő vakcinát a regisztrációt megelőző 30 napon belül.

  • MEGJEGYZÉS: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek

• Az alanyoknak nem állhat fenn állapota vagy nem kontrollálható, egymást követő betegsége, beleértve, de nem kizárólagosan a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést (UTI) vagy a szövődménymentes felső légúti fertőzést (URI);
  • Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését;
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait